中药对急性过敏性紫癜免疫功能调节作用的临床研究
【摘要】 目的 探讨中药对急性过敏性紫癜(HSP)免疫功能的调节作用。方法 将100例HSP患儿按1∶1分为中药组(中药组)和常规治疗(西药组)两组,观察两组治疗后疗效,检测两组治疗前后T细胞亚群CD3,CD4,CD8,CD4/CD8比值和免疫球蛋白IgG,IgA,IgM水平,并进行比较。结果 中药组疗效优于西药组,复发率低于西药组;对HSP患儿免疫功能的调节作用,中药组优于西药组。结论 中药能调节HSP患儿的免疫功能,能缩短HSP的症状持续时间,降低HSP的复发率。
【关键词】 紫癜,过敏性/中医药疗法; 中草药/治疗应用; 免疫学; 儿童; 辨证论治
过敏性紫癜(Henoch?schonleinp urpura,HSP)是一种毛细血管变态反应性疾病,是儿科的一种常见病,并发症多,复发率高,且发病率呈上升趋势,严重影响儿童的健康成长。本病属自身免疫性疾病,对本病的治疗,中医药有其独特的优势。作者根据多年的临床观察发现,本病实证虽为风火湿毒浸淫腠理、热伤络脉,但于小儿幼稚之体,扶持正气驱邪于外应为其主,据此拟成中药紫癜方加常规西药治疗急性HSP,经过临床多年的应用,近期疗效满意,同时能明显减少本病的复发,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2003?04~2006?10在本院住院的HSP患儿共100例,其中男58例,女42例;年龄:1~3岁7例,4~7岁42例,8~14岁51例,平均(7.7±0.58)岁;发病前有上呼吸道感染史53例(53%),食物过敏12例(12%),肠蛔虫症6例(6%),药物过敏4例(4%),33例无明显诱因(33%);皮肤紫癜100例(100%),关节症状52例(52%),消化道症状50例(50%),肾脏症状28例(28%);病程为1~25 d。按1∶1对照原则分为中药治疗组(中药组)和常规治疗组(西药组)各50例,两组均有皮肤紫癜,且以两下肢、臀部为多。中药组男30例,女20例;发热24例,关节症状28例,消化道症状21例,肾脏症状16例。西药组男28例,女22例;发热21例,关节症状24例,消化道症状29例,肾脏症状12例。两组患儿在发病年龄、病程、临床表现等方面经检验差异无统计学意义(P>0.05)。
所有病例均为初治患者,均符合《实用儿》和国家中医药管理局1994年制订的《中医病症诊断疗效标准》的急性HSP诊断标准[1],且辨证分型为风热伤络型或血热伤络型,
1.2 治疗方法
1.2.1 西药组 采用常规肾上腺皮质激素治疗,给予氢化可的松琥珀酸钠7~9 mg/(kg·d)静脉滴注;并给予扑尔敏、10%葡萄糖酸钙注射液等抗过敏治疗;消化道出血者暂禁食,消化道出血显著者给予止血药,必要时输血,酌用抗生素7~10 d;常规应用注射液。
1.2.2 中药组 在西药组治疗基础上,自疗程开始即加中药紫癜方治疗,基本方为:炙黄芪12 g,五味子6 g,蝉蜕、地龙各9 g,细辛1 g,漂白术9 g,防风6 g,丹参9 g,葛根12 g,乌梅6 g,炙甘草3 g,大枣3枚。腹痛,加木香9 g,元胡6 g;便血,加地榆炭槐花各9 g;关节肿痛,加秦芜、防己各6 g;尿血,加大小蓟、白茅根各9 g。药物先用冷水浸泡30 min,煎沸20 min,每剂煎4次,每次取汁100 mL,4次混合后分3次温服。7剂为1个疗程,根据需要用1~2个疗程。
两组病例治疗期间均卧床休息,停用其他药物。避免与食鱼、虾、蟹、蛤、蛋、鸭、牛奶等异体蛋白质及其他过敏物与可疑致敏原接触。
1.3 检验方法 于患儿入院时未治疗前及临床症状消失后1周或治疗满2个疗程后各进行1次检验。采清晨空腹静脉血,经抗凝处理后,分离出淋巴细胞,制成淋巴细胞悬液。T淋巴细胞亚群测定采用单克隆抗体免疫荧光法,CD3,CD4,CD8细胞百分率和CD4/CD8的比值,试剂盒由北京军事医学科学院生物制剂中心提供,血清免疫球蛋白IgG,IgA,IgM测定用琼脂单相免疫比浊法,试剂由上海医学化验所提供。
1.4 疗效评价 参照《中医病症诊断疗效标准》中关于HSP的疗效判断标准:(1)治愈:临床症状及体征完全消失,合并肾脏改变的尿常规转阴,各项免疫指标检测正常,半年以上无复发者;(2)显效:临床症状及体征消失,尿潜血(+)~(++),各项免疫指标检测基本恢复正常,偶有零星紫癜出现者;(3)有效:临床症状及体征好转,但仍有紫癜反复出现,各项化验及免疫功能检测未完全恢复正常者;(4)无效:临床症状、体征及化验结果与治疗前比较无明显改善者。
1.5 数据处理 试验结束后,收集所有观察表,进行统计学处理和分析,统计学分析采用χ2检验,计量资料采用t检验,用SPSS 11.0进行统计分析。
2 结果
2.1 两组患儿疗效比较 中药组痊愈41例,显效3例,有效6例,无效0例;西药组痊愈28例,显效7例,有效14例,无效1例,两组显效以上疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿疗效比较见表1。表1 两组小儿HSP的疗效对比:与西药组比较,aχ2=4.882,P<0.05。
2.2 复发人数比较 随访1年,发现中药组复发1次及以上者4例,复发率8%,西药组复发1次及以上者13例,复发率26%,两者比较差异有统计学意义(χ2=5.714,P<0.05)。
2.3 治疗后免疫水平比较 两组治疗前T细胞亚群CD3,CD4,CD8水平、CD4/CD8比值及免疫球蛋白IgA,IgG,IgM水平比较均无差异,均较正常儿有改变。治疗后,两组CD3,CD4,CD8及IgG均较治疗前明显提高,CD4/CD8比值及IgA,IgG均较治疗前降低,差异均明显。治疗后,两组间比较,中药组CD3,CD4,CD8及IgG提高较西药组明显,CD4/CD8比值及IgA,IgM降低较西药组明显,两组比较差异有统计学意义。两组患儿治疗后T淋巴细胞亚群水平、免疫球蛋白水平比较见表2,3。表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较注:与治疗前比较,aP<0.01;组间比较,bP<0.01。表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较注:与治疗前比较,aP<0.01;组间比较,bP<0.01,cP<0.05。
3 讨论
HSP是一种毛细血管变态反应性疾病,以广泛的小血管炎症为病理基础,皮肤紫癜、消化道黏膜出血、关节肿胀和肾炎等症状为其主要临床表现。其病因与发病机制尚未完全清楚,近年来认为各种致病因素,包括感染、食物、药物、花粉、虫咬、预防接种等使具有敏感素质的机体发生变态反应,产生自身抗原,继而产生相应抗体,形成抗原抗体复合物,沉着于全身的小血管壁,引起血管炎为主的病理改变,因此本病属自身免疫性疾病[1]。许多HSP的免疫功能改变方面的研究报道,也提示HSP存在T细胞、B细胞及红细胞等多种免疫功能的失调。
本文观察的100例HSP患儿急性期T细胞亚群CD3,CD4,CD8值均较健康儿低,CD4/CD8比值较健康儿增高,表明HSP患儿免疫功能处于失调状态,T细胞抑制功能降低。同时多数克隆B细胞活化产生大量免疫球蛋白,急性期IgA,IgM均较健康儿明显增高,与此符合。而IgG较健康儿明显降低,可能是IgG参与了过多的免疫复合物,从而消耗了大量IgG所致[2]。本文提示,HSP患儿在体液免疫与细胞免疫方面均有异常改变,且与病情相关,在常规治疗HSP时可加用免疫调节剂。HSP无特殊治疗措施,对HSP的治疗,国内各家意见不一,以综合治疗为主。国外既往的资料表明,激素可减轻水肿,加速腹痛缓解,但与不用药组无明显差别。另外激素可掩盖病情,引起应激性溃疡,加重消化道出血,且激素不能预防紫癜性肾炎的发生,尤其对皮疹反复发作也无明显疗效[3]。
中医理论认为急性HSP属“血证”、“紫癜”、“肌衄”、“斑毒”等范畴,系“邪在血分、络脉受损之发斑”。其发病可因风火湿毒浸淫腠理、热伤络脉,其治则散风清热,活血化瘀[4]。与医学抗过敏、降低血管通透性的观点相吻合。作者根据急性HSP系风火湿毒浸淫腠理、热伤络脉,但于小儿幼稚之体,驱邪于外应扶持正气,结合小儿幼稚之体,在清热、解毒、祛湿、凉血、化瘀等治实的同时配以扶正,拟成中药紫癜方治疗HSP。方中在黄芪扶正的根本上,采用蝉蜕、地龙、细辛、漂白术、防风、丹参、葛根诸药清热解毒、疏风活络、凉血化瘀,诸药合用,使疗效大为提高,经现代药理证实,黄芪具有明显的促进免疫活性的作用,在体液免疫,增强单核巨噬细胞活性,对体细胞、杀伤细胞释放免疫活性物质,诱生干扰素、白细胞介素等多方面表现出多种生物活性;五味子、蝉蜕、地龙、乌梅、大枣、炙甘草等对同种被动过敏性皮肤反应具有明显的抑制作用,有调节细胞免疫功能的作用,同时还有调节体液免疫功能的作用[5]。通过调节人体细胞免疫及体液免疫功能达到治疗HSP。
本研究显示,治疗急性HSP患儿时,中药组疗效优于西药组,复发率低于西药组。研究还显示,在调节T淋巴细胞亚群水平及免疫球蛋白水平上,中药组提高CD3,CD4,CD8及IgG水平,降低CD4/CD8比值及IgA,IgM水平较西药组明显,两组有显著性差异。本研究试验对象为急性HSP患儿,提示中药对急性HSP免疫功能具有调节作用,但对于HSP患儿远期免疫功能的作用如何,尚有待于进一步的研究。
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[1] 吴瑞萍.实用儿[M].6版.北京:人民卫生出版社,1994:612?671.
[2] 常雪琴,陈莹,宋红,等.过敏性紫癜患儿免疫功能测定及临床意义[J].医师进修杂志,2000,23(6):48?51.
[3] 李玉芬,苗云海.中西医结合治疗儿童过敏性紫癜的疗效观察[J].汕头大学医学院学报,2000,13(1):56?57.
[4] 贾文翠,张有成,魏阿平,等.急性过敏性紫癜免疫功能的改变及中西医结合治疗对其调节作用[J].中西医结合杂志,2001,21(8):585?587.
[5] 赵荣莱.临床中药学研究进展[M].北京:北京出版社,2000:172?179.