壶腹癌多药耐药基因MDR1表达与临床病理特征的关系
【关键词】 壶腹癌
【关键词】 MDR1; 壶腹癌; 免疫组化
0引言
在肿瘤细胞多药耐药的机制中，MDR1基因产物Pgp (Pglycoprotein，P糖蛋白)的过度表达占有重要地位. 我们应用免疫组织化学染色方法检测壶腹癌及正常壶腹中MDR1的表达，并结合病理指标进行统计分析，探讨壶腹癌中MDR1基因表达与临床病理特征的关系.
1对象和方法
1.1对象
选自1998/2005年在南方医科大学附属南方行胰十二指肠手术切除标本的病例39（男22，女17）例，术后病理证实为壶腹腺癌. 年龄33~73岁，平均(57±9)岁，术前均未化疗. 肿瘤分化程度:高分化腺癌18例、中低分化腺癌21例. 肿瘤直径小于或等于2 cm 8例、大于2 cm 31例. 淋巴结转移:阳性25例、阴性14例. 按2002年国际抗癌联盟（UICC）TNM临床分期：I，II期共28例， III，IV期共11例. 另取正常壶腹组织15例作对照.
1.2方法
标本经40 g/L甲醛固定、石蜡包埋，制备成4 μm厚切片，而后用免疫组化（SP法）染色检测壶腹癌组织和正常壶腹组织中MDR1基因的表达. 抗Pgp鼠抗人mAb及免疫组织化学染色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司. 染色程序按试剂盒说明书进行. 以已知胰腺癌阳性片为阳性对照,以PBS代替一抗为阴性对照.
免疫组化结果判断标准: 细胞出现棕黄色染色为阳性细胞，高倍物镜下每张切片随机选取5个视野，每个视野内观察100个细胞，阳性细胞≥10%为阳性,否则为阴性.
统计学处理：采用SPSS 10.0统计软件行χ2检验.
2结果
2.1MDR1基因在正常壶腹和壶腹癌中的表达Pgp阳性染色为棕黄色颗粒，主要定位在胞膜，部分位于胞质（图1）. 39例壶腹癌组织中MDR1的阳性表达率为67％（26/39），高于15例正常壶腹组织中MDR1的阳性表达率20％（3/15）（P<0.05）.
2.2MDR1基因表达与壶腹癌临床病理特征的关系壶腹癌MDR1表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、临床分期无相关性（P>0.05）；但是MDR1基因在有淋巴结转移的壶腹癌中的表达率为80％(20/25)，明显高于无淋巴结转移的壶腹癌中的表达率43％(6/14)，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）.
图1多药耐药基因MDR1在壶腹癌中的表达×100
3讨论
MDR1基因产物Pgp是ABC（ATP binding cassette family）超家族跨膜转运蛋白的一员. Pgp具有能量依赖性"药泵"的功能，能将抗肿瘤药物逆浓度从细胞内主动转运出细胞外，导致肿瘤耐药. 在其他多种肿瘤之中，MDR1高表达多与肿瘤转移潜能、低缓解率、高复发率、化疗疗效差、生存期短等有关，可作为肿瘤患者预后的评价指标［1，2］.
本组病例观察结果显示壶腹癌MDR1表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径、临床分期无相关性, 而在有淋巴结转移的患者中MDR1基因表达阳性率明显高于无转移的患者，提示MDR1高表达与肿瘤的侵袭性存在一定的关系. 根据本组患者随访结果发现，MDR1表达阳性者在1 a内肿瘤复发转移率高于MDR1表达阴性者. 目前研究表明肿瘤MDR1高表达不仅仅因为与耐药有关从而导致预后不佳，提示它是肿瘤生物学恶性表型的标志之一［3］. 现已发现Pgp拮抗剂维拉帕米可逆转肿瘤细胞多药耐药［4］. 我们认为检测壶腹癌MDR1表达的情况为有针对性使用MDR1逆转剂、指导临床合理运用化疗药物、预测化疗疗效和为患者提供个体化提供依据.
【】
［1］ 韩军良,周绍娟,毕峰，等.P糖蛋白及多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达与意义［J ］. 第四军医大学学报，1998,19（3）：318-321.
［2］ 常新忠,丁伟,丁印鲁，等. 多药耐药基因产物在胰腺癌中的表达及其临床意义［J ］. 普通外科进展，2003,6（3）：168-173.
［3］ 惠延平，黄高升，郭国祯，等. 膀胱移行细胞癌Pgp170表达与细胞凋亡的关系［J ］. 第四军医大学学报,2002,23（10）:947-949.
［4］ 张立阳，赵玉沛，廖泉维，等. 维拉帕米逆转胰腺癌化疗耐药的研究［J］. 中华肝胆外科杂志,2004,10(4):263-266.
