左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退患者血浆脂蛋白水平的影响

来源:岁月联盟 作者:陈定宇,叶 林 时间:2010-07-12
关键词: 左旋甲状腺素

     【摘要】  目的  探讨左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退症(SH)患者血脂水平的影响。方法  把50例亚临床甲状腺功能减退患者(B组)与48名匹配健康者(A组)进行统计分析,组服用左旋甲状腺素片。结果  经治疗后,这些患者的血浆脂蛋白(a)水平由治疗前的(252.1±79.4)mg/L下降至治疗后的(187.4±76.3)mg/L(P<0.05)。结论  在甲减状态下,血浆脂蛋白可以异常升高,而左旋甲状腺素变化与血浆脂蛋白水平变化呈负相关。

    【关键词】  亚临床甲状腺功能减退症;左旋甲状腺素;脂蛋白

    The effects of levothyroxine on lipoprotein in patients with subclinical hypothyroidism

      【Abstract】  Objective  To study the effects of levothyroxine on lipoprotein in patients with subclinical hypothyroidism(SH).Methods  50 patients with SH and 48 health men were performed statistical investigation,and the therapy group administrated levothyroxine.Results  After treatment,plasma lipoprotein(a)(Lpa) level was decreased  from(252.1±79.4)mg/L to (187.4±76.3)mg/L(P<0.05) in such patients.Conclusion  In the condition of SH,Lpa can be keep abnormal high level,however,the alteration of levothyroxine and Lpa is negative correlation.

    【Key words】  subclinical hypothyroidism;levothyroxine;lipoprotein(a)

    研究显示,甲状腺功能减退症(甲减)患者血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高,经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低[1]。本研究探讨亚临床甲减患者血浆Lp(a)水平及甲状腺激素替代治疗前后Lp(a)水平的变化。

    1  对象和方法

    1.1  对象  选择初诊的亚临床甲减患者50例为治疗组,男14例,女36例,年龄(65±8)岁(50~73岁)。亚临床甲减的诊断标准:FT3、FT4正常,TSH增高,(9.3±3.4)mIU/L(6.8~15.6mIU/L)(重复2次,取平均值)。其中,桥本甲状腺炎32例,甲亢经手术治疗所致者7例,甲状腺功能亢进症(甲亢)放射性131I治疗所致6例,甲亢经抗甲状腺药物治疗所致者5例。所有患者无恶性肿瘤、肾病、肝病、糖尿病、家族性高脂血症或其它内分泌疾病,也未服用避孕药、雌激素、降脂药或β阻滞剂。健康者48名为对照组,男11例,女37例,年龄(64±7)岁(49~76岁)。

    1.2  方法  亚临床甲减患者采用左旋甲状腺素(剂量25~50μg/d)或甲状腺片(剂量20~60mg/d)治疗至TSH回复至正常范围(0.35~5.5mIU/L)[治疗(97±44)天]。所有患者分别于治疗前、治疗至TSH正常后及对照组禁食12h后次日晨抽静脉血,抗凝及非抗凝血各一管。Lp(a)采用ELISA法测定(药盒由南京军区总提供);总胆固醇(TC)、甘油三酯(T
G)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均采用酶法,ApoA1、ApoB采用血清透射比浊法(药盒由北京中生公司提供)。FT3、FT4、TSH采用放免法测定(药盒由北京福瑞公司提供)。

    1.3  统计学方法  数据以(x±s)表示。组间均数比较采用t检验。相关关系采用Spearman分析[因Lp(a)稍呈正偏态分布,统计分析时先行对数转换]。

    2  结果

    表1结果显示亚临床甲减组治疗前Lp(a)、LDL-C水平明显高于对照组(P<0.05);经甲状腺素替代治疗后,Lp(a)、LDL-C、ApoB水平比治疗前明显降低(P<0.05),与对照组相比差异无显著性;其它血脂指标在治疗前后无明显变化。治疗前后TF3的变化与Lp(a)的变化呈负相关(r=-0.45,P<0.05),其它血脂指标的变化与甲状腺激素的变化无相关性。

    表1  对照组与治疗组检测指标

    
    注:与对照组(A)比较,*P<0.05,组内治疗前后比较**P<0.053  讨论

    脂蛋白(a)[LP(a)]是动脉粥样硬化的独立危险因子,它是一种低密度脂蛋白样颗粒的糖蛋白,其含载脂蛋白Apo(a)和ApoB,二者通过二硫键联接起来[2]。一般人群中,血浆Lp(a)水平波动范围很大(0~1000mg/L),但就每一个体而言,其血浆Lp(a)水平相当恒定,不受年龄、性别、饮食、吸烟和酗酒等因素的影响,而主要受遗传因素的影响[3]。已知甲状腺激素可影响脂蛋白代谢,包括TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1和ApoB。报道,甲状腺激素对Lp(a)代谢有影响,甲减患者伴有血浆Lp(a)水平的升高[4]。本研究结果显示,与对照组相比,亚临床甲减组Lp(a)水平亦较高,经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低,而且,治疗前后FT3的变化与Lp(a)的变化呈负相关,进一步证实了甲状腺激素对脂蛋白代谢有影响。本研究结果还显示,FT4与Lp(a)无相关性,与以前的报道基本一致,可能是由于T4的生物学活性小于T3所致。有文献报道,在甲减患者中,血浆Lp(a)水平明显高于正常人,经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低。本研究结果显示,亚临床甲减患者血TC水平与正常人相似,而且,经甲状腺激素替代治疗后,血TC水平无明显变化。可能与亚临床甲减患者病情较轻有关。此外,在甲减患者中,甲状腺激素替代治疗前后血TG、HDL-C、ApoA1水平无明显变化[5]。在亚临床甲减患者中挛得出类似结果。提示,在甲减患者血脂变化中,Lp(a)及LDL-C比TC、TG等更敏感,其确切机制目前还不完全清楚。很多研究表明,T4能诱导LDL-C受体mRNA水平增加,使LDL受体数目和活性增加[6]。甲状腺激素对LDL水平的影响主要是影响LDL-C的分解代谢。因此,在甲减状态下,LDL-C受体数目和活性下降,减少了LDL-C从血液循环中的清除。在甲减状态下,Lp(a)水平升高的机制目前还不清楚。推测甲状腺激素是从转录或(和)翻译水平影响ApoB 100mRNA、LDL-C受体mRNA及Apo(a)的生物合成而影响血浆Lp(a)的水平的[7]。

 【】

    1  Monzani F,Caraccio N,Kozakowa M,et al.Effect of levothyroxine replacement on lipid profile and intima-media thickness in subclinical hypothyroidism:a double-blind,placebo-controlled study.J Clin Endocrinol Metab,2004,89(5):2099-2106.
    2  Jung CH,Sung KS,Shin HS,et al.Thyroid dysfunction and their relation to cardiovascular risk factors such as lipid profile,hsCRP,and waist hip ratio in Korea.Korean J Intern Med,2003,18(3):146-153.
    3  Akbar DH,Ahmed MM,Hi jazi NA.Subclinical hypothyroidism in elderly women attending an outpatient clinic.Med Sci Monit,2004,10(5):229-232.
    4  Efstathiadou Z,Bitisis S,Milionis HJ,et al.Lipid profile in subclinical hypothyroidism:is L-Thyroxine substitution beneficial?Eru J Endocrinol,2001,145(6):705-710.
    5  Meier C,Staub JJ,Roth CB,et al.TSH-controlled L-thyroxine therapy reduces cholesterol levels and clinical symptoms in subclinical hypothyroidism:a duble-blind,placebo-controlled trial(Basel Thyroid Study).J Clin Endocrinol Metab,2001,86(10):4860-4864.
    6  Tagliaferri M,Berselli ME,Calo G,et al.Subclinical hypothyroidism in obses patients:relation to resting energy expenditure,serum leptin,body composition,and lipid profile.Obes Res,2001,196-201.
    7  童晓林,孙晋峰.亚临床甲状腺功能减退症的研究进展.国外医学·内分册,2002,29(1):29-31.