乳腺癌ER，PR，c

【关键词】  乳腺肿瘤；雌激素受体；孕激素受体；c

　　Correlation of expressions of ER, PR and cerbB2 to clinicopathologic factors in breast cancer

　　【Abstract】 AIM: To analyze the expressions of ER, PR, cerbB2 and to explore the correlation of the expressions to clinicopathologic factors in breast cancer and the relation among the expressions themselves. METHODS: Ninety patients with breast cancer who were treated in our hospital from May, 2004 to May, 2005 were analyzed retrospectively. Expressions of ER, PR, cerbB2 were detected by immunohistochemistry in the 90 patients with breast cancer. Correlation of expressions of ER, PR, cerbB2 to patients age, tumor size, position, lymph node metastasis, menses status and the relation among these three expressions were statistically analyzed. RESULTS: Of the 90 patients, 56 (62.22%) were ER positive, 52 （57.77%） PR positive， 30 （33.33%） cerbB2 positive. There was no close correlation of expressions of ER, PR, cerbB2 to patients age, tumor size, breast position (left, right, outside up quadrant, outside down quadrant, inside up quadrant, inside down quadrant), lymph node metastasis，menses status.  Both expressions of ER and PR had negative correlations to cerbB2 （P=0.019, P=0.027）.  Expressions of ER and PR had a significant positive correlation （P=0.000）. CONCLUSION: Expressions of ER, PR and cerbB2 havent any obvious relation with other clinical factors, and can predict the treatment response of breast cancer as an independent factor.

　　【Keywords】 breast neoplasms; estrogen receptor; progestrogen receptor; cerbB2

　　【摘要】 目的：本文分析ER，PR，cerbB2在乳腺癌中的表达，探讨其与多个临床病理因素的关系以及三者之间的相关性. 方法：200405/200505西安大学医学院第一附属收治的乳腺癌患者共90例. 采用免疫组化方法检测90例乳腺癌患者ER，PR，cerbB2，探讨其与患者年龄、肿块大小、部位、淋巴结转移情况、月经状态的关系, 以及三者之间的相关性并作统计学相关分析. 结果：90例乳腺癌中ER阳性56例(62.22%),PR阳性52例（57.77%），cerbB2阳性30例（33.33%）. ER，PR，cerbB2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位（左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限）、淋巴结转移数量、月经状态均无显著相关性. ER, PR表达与cerbB2表达呈负相关（P=0.019, P=0.027），ER与PR表达呈显著正相关（P=0.000）. 结论：ER，PR及cerbB2的表达与临床各因素无显著相关性，可作为独立的预后因素指导乳腺癌的.

　　【关键词】 乳腺肿瘤；雌激素受体；孕激素受体；cerbB2

　　0引言

　　乳腺癌是激素依赖性肿瘤，受雌激素和孕激素调控，多数乳腺组织均有其受体（ER/PR）表达，原癌基因cerbB2在乳腺癌中的表达与一些临床病理特征及预后相关. 我们采用免疫组化方法检测90例乳腺癌患者ER，PR，cerbB2，探讨其与患者年龄、肿块大小、部位、淋巴结转移情况、月经状态的关系，以及三者之间的相关性，以提示乳腺癌个体化治疗与预后.

　　1材料和方法

　　1.1材料

　　200405/200505西安交通大学医学院第一附属医院收治的乳腺癌患者共90例. 所有患者均在我院首诊. 年龄29~71（中位50）岁. 术前未经化疗和放疗，术后均经病理诊断，病理类型：浸润性导管癌50例、浸润性小叶癌9例、硬癌1例、髓样癌3例、单纯癌17例、浸润性低分化腺癌1例、粘液腺癌7例、导管内癌1例、浸润性分泌型癌1例.

　　1.2方法常规取材，100 mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，5 μm切片，常规HE染色以及免疫组织化学染色. 单克隆抗人ER，PR为MAXinBio产品，cerbB2 SP试剂盒为MaxVision产品，免疫组化染色方法参照SP试剂盒说明，用酶联亲和组化法检测ER，PR. cerbB2阳性表达显示棕黄色均细颗粒位于胞膜内侧面，采用阳性细胞百分比法进行半定量分析：计数100个细胞呈现的阳性细胞数，结合显色强弱分别为：阴性（-）<5%，弱阳性（+）5~25%,中度阳性（）26%~50%，强阳性（）>50%. ER，PR阳性为胞核染色强度明显高于背景.

　　统计学处理：用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析. 表1资料用χ2检验比较组间差异，秩相关分析检测ER，PR与cerbB2两两之间的相关性，P<0.05为有显著性差异.

　　2结果

　　90例乳腺癌中ER阳性56例(62.22%),PR阳性52例（57.77%），cerbB2表达30例（33.33%）(图1~4).

　　2.1ER，PR，cerbB2表达与临床因素的相关分析经χ2检验显示，ER，PR，cerbB2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位（左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限）、淋巴结转移数量、月经状态均无显著相关(表1).

　　2.2ER，PR与cerbB2相关性分析经秩相关分析，ER，PR表达 与cerbB2表达呈负相关（P=0.019，P=0.027）， ER与PR表达呈显著正相关（P=0.000,表2,3）.

　　2.3随访全组患者随访3~6 a，中位随诊时间4 a，随访期间每3~6 mo进行一次复诊. 1 a总生存率100%（90/90）. 3 a总生存率94%（85/90），其中ER,PR, cerbB2阳性3 a生存率分别为60%（54/90），56%（51/90），30%（27/90）.

　　3讨论

　　乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤之一，如何有效的并判断其预后是人们一直探讨的问题. 临床上常见的与乳腺癌发病有关的因素很多，而乳腺癌是激素依赖性肿瘤，受雌激素和孕激素调控［1］，多数乳腺组织均有其受体（ER/PR）表达，其为激素调节转录子，介导细胞激素反应［2］. Lamy等［3］通过DNA或蛋白质技术检测发现，ER，PR， cerbB2在乳腺癌细胞的mRNA水平具有显著表达. 因此，除常规的治疗手段手术、化疗及放疗，内分泌治疗亦是乳腺癌重要的治疗方法［4］. ER阳性者，对一线内分泌治疗的有效率约50%~60%，而阴性者的比例仅为5%~10%. PR蛋白的合成受ER调控，其表达水平可间接提示ER的功能. 在乳腺组织中，一个基因编码一个雌激素受体亚单位，这些亚单位互相结合成二聚体，并与附加蛋白例如热休克蛋白络合成完整的雌激素受体. 一个基因编码孕激素受体亚单位的3种不同异构体，使孕激素受体的同形二聚体与异形二聚体形成均可产生. 本研究提示临床多因素：患者年龄、肿块大小、肿块部位（左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限）、淋巴结转移数量、月经状态均与ER，PR表达无明显相关性，提示ER，PR表达可作为独立的预测内分泌治疗疗效及判断预后因素.表1乳腺癌ER，PR，cerbB2表达与临床病理因素关系(略)表2乳腺癌ER，PR与cerbB2关系(略)

cerbB癌基因家族编码不同的跨膜酪氨酸激酶生长因子受体(EGFR),与细胞的生长发育有密切关系. 其中cerbB2基因的致癌性是通过该基因的扩增或癌蛋白的高表达. cerbB2癌基因蛋白的高表达与乳腺癌发生的进程、转移的潜能呈正相关，它在乳腺癌发生中起重要作用，是乳腺癌进程中最有用的预后指标. 它作为肿瘤分化差，预后不良的特征以及可能对辅助性激素治疗及化疗反应差的特征，其检测价值已得到证明［5］. 本研究显示cerbB2表达与患者年龄、肿块大小、肿块部位（左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限）、淋巴结转移数量、月经状态无明显相关性，与报道一致［6］.

　　我们又分析了ER，PR与cerbB2表达相关性，结果显示cerbB2表达与ER，PR表达呈负相关. ER与PR表达有明显相关性. 大量研究表明PR蛋白的合成受ER调控，其表达水平可间接提示ER功能，PR高表达者有较好的疗效和较长的生存时间. 文献报道ER在雌激素作用下可在转录水平抑制cerbB2表达，当ER表达障碍或功能丧失时，cerbB2表达增强；反之，cerbB2过度表达可阻止内分泌治疗抗增殖反应［7］ ，我们结果与其一致.

　　随访结果显示ER，PR阳性总生存率高，cerbB2阳性总生存率低，我们将继续跟踪随访，观察各因素与生存率之间的远期关系.

　　综上所述，ER，PR及cerbB2的表达与临床各因素无显著相关性，可作为独立的预后因素指导乳腺癌的治疗. ER，PR阳性者，不论绝经与否均应采取内分泌治疗，而且有效率高. cerbB2阳性提示预后较差，应选择个体化治疗策略，以提高疗效，延长患者的生存期.

　　【文献】

　　［1］陶秦渝，张盈华，张利朝,等. 改良亲和酶标法检测乳腺癌细胞ER［J］. 第四军医大学学报，2001，22（1）：71.

　　［2］Mitter D, Ortmann O, Treeck O. Estrogen receptor beta isoformsfunctions and clinical relevance in breast cancer［J］. Zentralbl Gynakol，2005, 127(4): 228-234.

　　［3］Lamy PJ, Verjat T, Paye M, et al. NASBA: A novel approach to assess hormonal receptors and ERBB2 status in breast cancer［J］. Clin Chem Lab Med, 2006,44(1):3-12.

　　［4］Thomson CS, Hole DJ, Twelves CJ, et al. Prognositic factors in women with breast cancer: Distribution by socioeconomic status and effect on differences in survival ［J］. J Epidemiol Community Health, 2001,55(5): 308-315.

　　［5］董永红，吕云福，匡玉庭,等. 乳腺癌cerbB2DNA的预后价值［J］. 第四军医大学学报，2002，23（21）：1933-1936.

　　［6］Ariga R, Zarif A, Korasick J, et al. Correlation of her2/neu gene amplification with other pregnostic and predictive factors in female breast carcinoma ［J］. Breast J,2005,11(4): 278-280.

　　［7］Dowsett M, HarperWynne C, Boeddinghaus I, et al. HER2 amplification impedes the antiproliferative effects of hormone therapy in estrogen receptorpositive primary breast cancer［J］. Cancer Res, 2001,61(23): 8452-8458.