睡前注射NPH和口服二甲双胍对老年2型糖尿病空腹血糖影响的观察

【关键词】  二甲双胍；NPH；2型糖尿病

　　［摘要］  目的  证明睡前服用二甲双胍和常规睡前注射NPH具有同样的降低空腹血糖，并使餐后血糖亦得到很好的控制。方法  将40例病人随机分成两组，一组在睡前21时注射中效胰岛素，另一组加用二甲双胍口服。结果  睡前加用二甲双胍亦可以有效控制次日空腹血糖，并与使用NPH有相似的效果。结论  睡前服用二甲双胍也是改善老年2型糖尿病空腹血糖水平的一种有效的方法，并且具有更高的依从性、安全性和性。

　　［关键词］  二甲双胍；NPH；2型糖尿病
   
　　部分老年2型糖尿病患者由于胰岛B细胞功能不同程度的衰竭以及口服药物作用时间限制等原因，常常表现为空腹血糖控制不佳，进而影响到白天餐后血糖。以往我们的解决方法是在口服降糖药治疗的基础上睡前注射NPH［1］，此方法虽然出现低血糖的风险比较小，但是在给药方式上既要服药又要注射，一部分老年患者觉得无法接受。夜间基础胰岛素的作用主要是抑制肝糖输出，而二甲双胍亦有相同的作用。为此，我们对其中的一部分患者改用睡前加服二甲双胍的方法来控制空腹血糖，现对其结果进行分析讨论。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选取2005～2006年我院糖尿病中心会员40例，男21例，女19例，平均年龄(63.3±2.6)岁，病程3～10年，平均4.6年，无严重心肝肾并发症及合并症存在，均有多年的口服降糖药病史，所服用的药物包括磺脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等。血糖控制均未达到理想效果，尤其以空腹血糖明显，平均空腹血糖11.8mmol/L。将病人随机分为胰岛素组和二甲双胍组，每组20例，一般情况相似，具有可比性。

　　1.2  方法  胰岛素组病人于睡前加注NPH(北京诺和诺德公司的诺和灵N)，起始剂量4u，每3天监测血糖，视血糖情况调整胰岛素用量。二甲双胍组病人睡前加服二甲双胍(格华止)，起始剂量0.25mg，1周后空腹血糖仍在8mmol/L以上且无明显胃肠道不良反应者加至0.5mg。观察时间为6个月。治疗期间患者始终坚持饮食和运动治疗，并戒烟酒。

　　1.3  观察项目  于治疗前，治疗后4、8、12、24周分别测定空腹血糖、早餐后2h血糖；并且在12、24周监测其HbA1C；治疗前和治疗后24周测肝肾功能、尿微量白蛋白。观察期间记录有无低血糖反应及其他不良反应。

　　1.4  统计学方法  各组数据均以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  药物用量情况  20例接受胰岛素的患者，其最终胰岛素用量为4～14u，平均8.4u，睡前使用二甲双胍的患者，其中6例使用0.25mg，其余14例均使用0.5mg。

　　2.2  治疗前后血糖、HbA1C变化  2组治疗后FBG、2hPG较治疗前均有明显下降(P均<0.05)；治疗后HbA1C亦均较治疗前明显下降(P均<0.05)，两组治疗后与治疗前对比均有统计学意义。两组间对比无明显差异(P>0.05)，但从统计数据看，胰岛素组略优于二甲双胍组。具体数据见表1、表2。

　　表1  二甲双胍组治疗前后血糖、HbA1C数据对比  (略)

　　表2  NPH组治疗前后血糖、HbA1C数据对比  (略)

　　2.3  不良反应  二甲双胍组有2例病人出现恶心、干呕等不良反应，但均不严重，坚持服药后症状缓解；胰岛素组有8例次出现低血糖，出现时间均为早餐前左右，经进食后均可缓解，调整胰岛素用量后未再出现。2组患者治疗前后肝肾功能及尿微量白蛋白均无明显变化。

　　3  讨论

　　对更好的控制空腹血糖，胰岛素有其无法替代的优越性，相对比二甲双胍来说，它有起效快、达标时间短等优势，但发生低血糖几率也较高［1］。而对于部分不接受胰岛素注射的老年病人来说，二甲双胍有更好的治疗安全性、依从性和性，并且同样也可以达到良好的降低空腹血糖效果［2］。双胍类的主要作用机制是延缓在消化道吸收，直接抑制肝脏糖异生和肝糖输出，并且改善胰岛素敏感性，并不刺激胰岛细胞，同样使胰岛细胞在夜间得到了良好的休息［3，4］。二甲双胍以往常地使用方法是餐中或者餐后［1］，最近也有报道可在睡前使用，本文为这种新的使用方法提供了一些临床数据支持。

　　［文献］

　　1  张蕙芬,迟家敏,王瑞萍.实用糖尿病学.北京：人民卫生出版社，2002，160.

　　2  Tankova T.Current indications for metformin therapy.Rom J Intern Med,2003,41:215-225.

　　3  衡先培,杨柳清.二甲双胍的临床应用.国际内分泌代谢杂志,2006，26：153-154.

　　4  Kadmon PM,Gruppuso PA.Glycemic control with metformin or insulin therapy in adolescents with type 2 diabetes mellitus.J Pediatr Endocrinol Metab,2004,17:1185-1193.