联合流化制粒技术在舒心胶囊制备工艺中的应用研究

          作者：何宇新， 马力， 陈祥贵， 袁永俊， 李玉峰， 李玲

【关键词】  喷雾干燥；,,一步制粒；,,舒心胶囊

　　摘要：目的筛选舒心胶囊半成品的最佳制粒工艺。方法以丹参酮ⅡA含量和制粒情况作为评价指标，采用喷雾干燥―一步制粒联合流化制粒技术对制粒条件进行优化。结果将经提取、浓缩所得浸膏的1/2进行喷雾干燥，得干燥粉末，与适量淀粉混匀为一步制粒的母核，余下1/2量的浸膏作为黏合剂进行一步制粒，所得产品质量可控性强。结论该法具有速度快、生产工序简单等优点，可用于进行舒心胶囊半成品的制备。

　　关键词：喷雾干燥；  一步制粒；  舒心胶囊

　　舒心胶囊系由丹参、北沙参等药材组成的中药复方制剂，具有活血散淤、养阴益气、定悸除烦的功效，主要用于心悸、怔忡、心烦失眠等证。在其制粒工艺研究中，曾以95%乙醇为黏合剂采用湿法制粒，结果发现制粒困难，容易粘结成块，且需要大量的辅料，增加了服用量，故拟选用联合流化制粒技术进行制备，这样可以克服湿法制粒的缺点，得到质量较好的成品。

　　1  材料

　　所有药材均购于成都市中药材公司，经西华大学生物工程学院制药工程教研室鉴定，均符合《药典》2005版Ⅰ部有关项下的规定。舒心胶囊浸膏（自制）。岛津LC-10A高效液相色谱仪，SPD-10A紫外检测器；PGL型喷雾干燥机（重庆广厦干燥设备工程公司）；FL120沸腾制粒机（中国药机厂）；丹参酮ⅡA对照品（供含量测定用，批号为110766-2003124，由中国药品生物制品检定所提供）；甲醇为色谱纯；水为重蒸水。

　　2  方法与结果

　　2.1  喷雾干燥

　　2.1.1  进料温度考察进液物料保持一定温度，有利于减少物料的粘度，使物料中的水分在进入干燥塔内后迅速蒸发，从而缩短干燥时间，提高干燥效率。将舒心浸膏3份分别于60，70，80℃水浴中保温6 h，测定丹参酮ⅡA的含量变化。结果见表1。

　　表1  不同保温温度对浸膏中成分的影响（略）

　　由表1可知，60℃保温6 h后，丹参酮ⅡA的含量降低程度较小，70，80℃保温对其含量有较大影响，故保温温度为60℃。

　　2.1.2  浸膏相对密度筛选将浸膏相对密度（60℃）分别调成1.05，1.10，1.15进行喷雾干燥（进风温度：160~170℃，出风温度：75~85℃），观察物料情况。结果见表2。

　　表2  浸膏相对密度筛选（略）

　　由表2可知，浸膏相对密度在1.05~1.10(60℃)范围内喷雾干燥可得质量较好的干燥浸膏粉末，相对密度过高，易堵塞管道，浸膏粘度大，雾化困难，且雾化形成的颗粒大，物料易粘结，但浸膏相对密度过低，蒸发的水量也相应增加，生产周期加长，因此将浸膏相对密度确定为1.10(60℃)。

　　2.1.3  进料速度筛选将浸膏（相对密度1.10，60℃）分别以不同速度喷入干燥塔内进行喷雾干燥（进风温度：160~170℃，出风温度：75~85℃），观察物料干燥情况。结果见表3。

　　表3  进料速度筛选（略）

　　由表3可知，进液速度在35~55 ml・min-1范围，均可得到干燥粉末，为了提高干燥效率，将进料速度确定为45~55 ml・min-1。

　　2.1.4  进风温度、出风温度确定将浸膏（1.10，60℃）按45~55 ml・min-1进液速度，分别在不同进风温度、出风温度下进行喷雾干燥，观察物料干燥情况。结果见表4。

　　表4  进风温度、出风温度筛选（略）

　　由表4实验结果可知，为了得到干燥粉末，同时节约能源，故将进风温度定为160~170℃，出风温度定为75~85℃。

　　2.1.5  喷雾干燥结果上述实验结果表明，进液物料温度为60℃；浸膏相对密度（60℃）为1.10；进液速度：45~55 ml・min-1；进风温度：160~170℃；出风温度：75~85℃。按所得喷雾干燥条件进行喷雾干燥，收集干燥粉末，测定丹参酮ⅡA的含量。结果见表5。

　　表5  喷雾干燥前后比较（略）

　　由表5可见，丹参酮ⅡA含量与喷前基本一致，说明此喷雾干燥条件合理可行。

　　2.2  一步制粒经预试以喷雾干燥所得浸膏粉末与适量淀粉的混合细粉为母核，浸膏为黏合剂，采用制粒新工艺“喷雾干燥―一步制粒联合流化制粒技术”制备颗粒，这样可以少用辅料而获得较好颗粒。

　　2.2.1  载体（母核）处理将喷雾干燥所得浸膏粉末过80目筛，浸膏粉末与适量淀粉的混合细粉作为一步制粒载体（母核）。

　　2.2.2  浸膏相对密度确定以提取、浓缩所得浸膏为黏合剂进行喷雾制粒，其浸膏的相对密度（60℃）对制粒的效果有很大影响，为此需对不同的浸膏相对密度进行筛选。结果见表6。

　　表6  不同浸膏相对密度对制粒的影响（略）

　　由表6可知：浸膏相对密度在1.05~1.10(60℃）范围内较易制粒，颗粒均匀，为了缩短制粒时间，故浸膏相对密度确定为1.10(60℃)。

　　2.2.3  喷雾干燥浸膏与一步制粒浸膏比例的确定实验表明喷雾干燥浸膏与一步制粒浸膏对相对密度要求一致，因此可将浸膏浓缩至规定相对密度（1.10，60℃)，对喷雾浸膏与一步制粒浸膏比例进行了筛选，将浸膏按比例分配成两部分，一部分进行喷雾干燥，另一部分作为一步制粒黏合剂。结果见表7。

　　表7  喷雾干燥浸膏与一步制粒浸膏比例筛选喷雾干燥浸膏∶一步制粒浸膏（略）

　　由表7可知，喷雾干燥浸膏与制粒浸膏比例以1∶1为宜。

　　2.2.4  一步制粒主要技术参数的确定影响一步制粒效果的主要因素有进液速度、喷雾压力、蒸气压力、物料温度、进风温度、出风温度等［3~5］，根据实际经验并结合该设备的具体情况，选择常用的几种条件进行筛选。结果见表8。

　　表8  一步制粒主要技术参数考察（略）

　　由表8可知一步制粒的主要技术参数为：进液速度50~55 ml/min；喷雾压力0.3 MPa；蒸气压0.5 MPa；物料温度60~55℃；进风温度78~88℃；出风温度40~45℃。

　　2.3  中试研究根据筛选出来的工艺条件，试制3批试样品，批号分别为060201，060202，060203。中试产品质量符合舒心胶囊半成品质量标准的各项规定，其半成品收率达96.8%，说明该工艺连续生产的稳定性好，工艺条件合理可行，能够满足大生产的要求。

　　3  讨论

　　联合流化制粒技术具有速度快、物料受热时间短、生产工序简单、产品质量可控性强、节约辅料用量等特点，用于舒心胶囊半成品制粒后，产品质量较好，故值得推广。

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　　［1］  范碧亭，张兆旺，罗杰英，等.中药药剂学［M］.上海：上海技术出版社，1997：158.

　　［2］  谢秀琼，王玉蓉，王再谟，等.中药新制剂开发与应用［M］.北京：人民卫生出版社，2000：262.

　　［3］  史同生.影响一步制粒因素探讨［J］.世界科学技术―中药化，2002，4（1）：50.

　　［4］  陈辉芳.流化床制粒的特点及其操作控制中的几点体会［J］.广东药学，2000，10（3）：24.

　　［5］  李  玲，何宇新，付超美，等.喷雾干燥―一步制粒联合流化制粒技术在脑康颗粒制备工艺中的应用研究［J］.天然产物研究与开发，2004，16（4）：324.