Galectin?3对甲状腺乳头状癌早期病变的诊断意义
作者：吴文君，许岚，朱圣炜，刘晓，孙荣超，杨树东
【摘要】 目的比较Galectin?3（Gal?3）在甲状腺乳头状癌及其早期病变和甲状腺良性病变中的表达差异，明确其临床意义。 方法采用免疫组化En Vision二步法检测329例甲状腺手术标本中Gal?3蛋白的表达情况。 结果Gal?3蛋白在甲状腺乳头状微癌及甲状腺乳头状非典型增生中的表达阳性率分别为83.3%、77.8%，显著高于结节性甲状腺肿（30.9%）、腺瘤（43.7%）及甲状腺炎（16.1%）。结论甲状腺Gal?3表达在甲状腺乳头状微癌及非典型增生组织中显著高于甲状腺良性病变，Gal?3检测使甲状腺乳头状癌早期病变易于发现。
【关键词】 Galectin?3；甲状腺乳头状癌；免疫组化
1材料与方法
1.1标本来源我院自2004年1月~2006年3月共对329例甲状腺手术标本进行了Gal?3检测，其中男81例，占24.6%；女248例，占75.4%，平均年龄（47.8±13.6）岁。329例标本的病理类型为结节性甲状腺肿139例（其中伴乳头状非典型增生6例），腺瘤128例（含囊腺瘤65例，滤泡型腺瘤46例、其中伴乳头状非典型增生3例，胚胎型或胎儿型腺瘤4例，嗜酸细胞腺瘤3例），甲状腺炎31例（含桥本氏甲状腺炎24例，肉芽肿甲状腺炎7例），甲状腺乳头状癌30例（含乳头状癌15例，乳头状微癌6例，结节性甲状腺肿合并乳头状癌2例、合并微癌6例，桥本氏甲状腺炎合并乳头状癌1例），未分化癌1例。
1.2方法采用免疫组化En Vision二步法检测所有甲状腺手术标本的Gal?3蛋白表达（En Vision二步法染色试剂盒及鼠抗人Gal?3单克隆抗体均购自北京中山生物技术公司），具体检测方法参照试剂盒操作步骤。
1.3结果判断以胞浆出现棕黄色颗粒为阳性结果。根据着色程度和范围分为：（-）为细胞不着色或着色范围＜10%，（+）为细胞呈浅棕黄色和（或）着色范围＜30%，（++）为细胞呈棕黄色和（或）着色范围≥30%。切片均采用双人双盲法半定量观察。
1.4统计学处理采用SPSS11.0软件。以“+”及“++”为免疫组化阳性组，多组数据阳性率的比较采用χ2检验。如果总例数<40或最小的理论频数<1，选择“确切概率法”；如果总例数不小于40且最小的理论频数不小于1，但最小的理论频数<5， 选择“校正法”；如果总例数不小于40且最小的理论频数不小于5，选择“非校正法”。
2结果
2.1Gal?3阳性产物主要为胞质型恶性肿瘤细胞均被着色且着色程度强，与癌旁正常甲状腺组织有明显区别（见图1a、b）。甲状腺非典型增生组织常呈局部着色，轻中度非典型增生组织常着色程度轻，重度非典型增生组织常着色程度强（见图2a、b）。大部分甲状腺良性病变不着色（见图3a、b）。
2.2Gal?3在甲状腺良恶性结节中的表达情况Gal?3在甲状腺乳头状癌中表达阳性率显著高于结节性甲状腺肿、腺瘤及甲状腺炎，Gal?3可作为识别甲状腺乳头状癌的特异指标，见表1。表1甲状腺良恶性结节中Gal?3蛋白表达结果 分类 注：χ2为甲状腺乳头状癌与其他各良性病变组的比较；△ 甲状腺乳头状癌分别与结节性甲状腺肿、腺瘤、甲状腺炎比较，P＜0.01；甲状腺乳头状癌与甲状腺未分化癌比较应用确切概率法，两者比较差异无统计学意义2.3Gal?3在甲状腺乳头状癌早期病变中的表达情况Gal?3在甲状腺乳头状微癌和甲状腺非典型增生组织中的表达阳性率均较高，明显高于甲状腺良性病变，使甲状腺乳头状癌早期病变易于发现而得到及时，从而改善甲状腺乳头状癌患者的预后，见表2。 表2Gal?3蛋白在甲状腺乳头状癌早期病变中的表达情况注：χ21:为甲状腺乳头状微癌与其他各良性病变组(结节性甲状腺肿、腺瘤、甲状腺炎)比较，P＜0.01，用★表示。χ22：甲状腺乳头状非典型增生与其他各良性病变组的比较，P＜0.05，用※表示；甲状腺乳头状非典型增生与腺瘤比较无显著差异。乳头状微癌与乳头状非典型增生比较应用确切概率法，两者比较差异无统计学意义
3讨论恶性肿瘤的治愈关键在于早发现、早。癌前病变或早期癌症发生时常无特殊症状和体征，现行的检测手段难以及时检查发现，使大量患者丧失了诊治机会而罹患癌症。肿瘤标志物是很有前景的研究领域，简便准确的诊断技术使及时诊治癌前病变成为可能。许多研究显示，Gal?3可以通过刺激细胞生长增殖、阻止肿瘤细胞凋亡，以及促进血管生成、肿瘤细胞与细胞外基质相互作用等，在肿瘤的发生转移中起重要作用[2,3]。我们的研究结果显示，甲状腺乳头状癌Gal?3蛋白表达阳性率93.3%，显著高于结节性甲状腺肿（30.9%）、腺瘤（43.7%）及甲状腺炎（16.1%），这与国内外报道一致[4?6]，Gal?3可作为识别甲状腺乳头状癌的特异指标。甲状腺乳头状微癌（83.3%）和甲状腺乳头状非典型增生组织(77.8%)Gal?3蛋白表达情况明显高于其他甲状腺良性病变(34.9%)，Gal?3检测使甲状腺乳头状癌早期病变被早期发现而得到相应的治疗措施及随访观察。术前鉴别甲状腺结节的良恶性比较困难，现有的诊断方法均不同程度存在缺陷。免疫组化检测甲状腺组织Gal?3表达为一种简便可行的检测手段，可初步判断甲状腺结节的良恶性，并对甲状腺乳头状癌早期病变的及时诊断有一定意义；联合现有检查方法，尤其是甲状腺细针穿刺细胞学检查，将显著提高术前确诊率，有效指导甲状腺结节的治疗，减轻患者痛苦。
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