益气强心中药复方对不同动物离体心房肌收缩力和心搏频率的影响

           作者：张建平 刘红 吴明华 王林  赵志国 王彦田 楚立

【摘要】  　　目的 观察益气强心中药复方对离体心房的心搏频率、心房肌收缩力的影响。 方法 取成年SD大鼠、豚鼠各40只，断头处死后，迅速打开胸腔摘取心脏，分离并截取相连的左右心房，标本悬挂于经95%O2 和5%CO 2 饱和的Krebs-Henseleit液的浴槽中，其下端固定，上端连接张力换能器并施加一定的静息张力（0.5g），用超级恒温槽水浴循环维持在35.5℃左右，待心房可恢复自主跳动并平稳后开始进行实验，利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集不同浓度的益气强心中药复方对心房肌收缩力和心搏频率的影响。 结果 益气强心中药复方能明显增加大鼠、豚鼠离体心房肌收缩力，25mg.L浓度时可使心肌收缩力增强1倍，在5～25mg.L浓度范围内呈剂量依赖性;益气强心中药复方能明显减慢大鼠、豚鼠离体心房心肌的收缩频率，在5～25mg.L浓度范围内呈剂量依赖性，并存在一定的动物种属差异。 结论 益气强心中药复方对动物离体心房有正性肌力和负性频率作用。

【关键词】  益气强心中药　离体心房　心肌收缩力　心搏频率

    【Abstract】 Objective To observe the effects of Yiqiqiangxin decoction on contractility and heart rate of isolated at-rium in different animals.Methods The isolated atria from40SD rats，guinea pigs were prepared.Before and after giving Yiqiqiangxin decoction，the contractile force and heart rate were measured byMS4000U-1C biological signal collecting sys-tem.Results Yiqiqiangxin decoction could markedly enhance contractile force and inhibit heart rate of isolated atrium from rats and guinea pigs in a concentration-dependent manner.Conclusion Yiqiqiangxin Decoction has positive inotropic and

    negative chronotropic effects on isolated atrium from different species.

    【Key Words】 Yiqiqiangxin decoction;Isolated atrium;Contractility;Heart rate

    益气强心中药复方是本课题组在长期临床实践和理论探索的基础上，研制出心力衰竭的益气强心中药复方，应用于各类心脏病所导致的心力衰竭，取得了良好的临床疗效。本研究旨在探讨益气强心中药复方对不同动物离体心房的作用，为临床应用提供实验依据。

　　1 材料与方法

    1.1 动物与分组 成年健康SD大鼠40只，购自华中科技大学同济医学部实验动物学部，合格证编号:SCXK（鄂）2004-0007;Dunkan-hartley豚鼠40只，由河北医科大学实验动物中心提供，合格证号:冀医动字04056。

    1.2 药物 益气强心中药复方由红参、黄芪、附子、炙甘草、枳实、丹参、葶苈子等组成，用水提醇沉法制成煎剂 （1g生药.mL），河北医科大学中医学院提供。

    1.3 主要仪器 MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统，广州市飞龙达科技有限公司生产;超级恒温槽，上海衡平仪器仪表厂生产。

    1.4 实验方法 各种属动物按给药前后分为空白对照组和益气强心中药复方组（给药后终浓度分别为5、10、15、20、25mg.L）。动物断头处死后，迅速打开胸腔摘取心脏，分离并截取相连的左右心房，标本悬挂于经95%O2 和5%CO 2 饱和的Kerbs-Henseleit（K-H）液［1，2］ 的浴槽中，其下端固定，上端连接张力换能器并施加一定的静息张力（0.5g），用超级恒温槽水浴循环维持在35.5℃左右，右心房可恢复自主跳动。预孵浴30min后冲洗换液2次（间隔30min），待平衡稳定后即可开始实验。利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集不同中药剂量对心房肌收缩力和心搏频率的影响。K-H营养液成分包括:NaCl118mmol、KCl4.7mmol、KH 2 PO4 1.2mmol、MgSO 4 1.2mmol、CaCl  2 2.9mmol、NaHCO3 25mmol、Glucose11.1mmol、EDTA0.5mmol。

　　 2 结 果

    2.1 益气强心中药复方对离体心房肌收缩力的影响 见 表1。

    2.2 益气强心中药复方对离体心房心搏频率的影响 见表2。表1 益气强心中药复方对离体心房肌收缩力的影响 与本组给药前比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 表2 益气强心中药复方对离体心房心搏频率的影响  由表1、2可见，低剂量（5mg.L）益气强心中药复方对大鼠和鼠豚离体心房心肌收缩力和心搏频率的影响前后无显著变化（P>0.05），随剂量增加可增加大鼠和豚鼠离体心房收缩力，减慢心搏频率，且呈剂量依赖性。

　　 3 讨 论

    本实验结果表明，益气强心复方中药可增加大鼠和豚鼠离体心房收缩力，减慢心率，显示出对治疗充血性心力衰竭的药理作用。

    心力衰竭亦称心功能不全，是指任何原因造成的心肌损伤，使心脏结构和功能异常，导致心脏泵血功能下降而引起的复杂临床综合征，也是各种心脏病的终末阶段。中医理论认为，充血性心力衰竭病机特点为本虚标实，本虚为气虚、阳虚，标实为血瘀水停，心气虚是心力衰竭早期的主要病理特征，而血瘀是心力衰竭晚期由于气虚阳虚帅血无力所引起的，故心力衰竭的基本病机是心阳不振、肺失清肃。治疗心力衰竭时需心肺兼治，扶正祛邪并举。我们在长期临床实践和理论探索的基础上，研制出治疗心力衰竭行之有效的益气强心复方中药，应用于各类心脏病所导致的心力衰竭，取得了良好疗效。药理研究表明，诸药可达到强心、扩血管、利尿及保护心肌的效果［3］ 。有研究证实，益气药如黄芪等具有正性肌力作用，其作用机制为抑制磷酸二酯酶活性，使其环磷酸腺苷（cAMP）浓度增高而起强心作用［3］ ;附子煎剂有明显的强心作用［3］ ;人参“补五脏，安精神，开心益志”，富含人参皂甙、多种糖类及  维生素等，对多种动物心脏有兴奋、抑制的双向调节作用 ［3］ ;枳实中分离出的对羟福林及N-甲基酪胺都具有增强心肌收缩力，增加心输量，提高心脏泵血功能的作用;丹参酮ⅡA磺酸钠及丹参素可扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，改善心肌循环，调整心率 ［3］ ;葶苈子醇提取物可提高肾小球滤过率，促使肾血流增加，而起到利尿作用，且有强心作用，能使心肌收缩力增强，心率减慢，对衰弱的心脏可增加输出量［3］ 。本实验也明显证实，益气强心中药复方确能改善充血性心力衰竭大鼠的心肌功能，增加心肌收缩速率，提高心输出量、心搏量，降低心率，使心功能明显得到恢复。因此，全方可以补益宗气，温阳强心，泻水利肺，行瘀化痰，对心力衰竭有良好改善作用。本实验结果表明，益气强心复方中药可增加大鼠和豚鼠离体心房肌收缩力，减慢心搏频率，为临床用药提供了理论依据，其作用机制有待进一步探讨。

【】
  　　［1］ 盛瑞，刘国卿，张陆勇.N-［4-［2-［乙酰基［2-萘氧基］乙基］氨基］-乙基］苯甲磺酰胺对离体豚鼠心房肌的影响［J］.药科大学学报，2002，33（4）:331-334

［2］ Tamaki F，Oguchi T，Kashimoto S.Effects of propofol on ischemiaand reperfusion in the isolated rat heart compared with thiamylal ［J］.Jpn Heart J，2000，42（2）:193-206

［3］ 方文贤，宋崇顺，周立孝.医用中药药［M］.北京:人民卫生出版社，1998:515-597