血清IL
［关键词］肺栓塞；骨折；急性病；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶；肿瘤坏死因子α
肺血栓栓塞症（PTE）是以多因素参与和多基因缺陷为基础的一类常见疾病，现认为PTE与深静脉血栓形成（DVT）是同一疾病过程的两种表现形式，统称静脉血栓栓塞症（VTE）［1］。大量流行病学资料表明［2］，下肢骨折是VTE最重要的获得性危险因素之一，其发生机制复杂，与多种因素有关。近年研究［3］发现，某些炎症细胞因子，如TNFα、IL1β等是血栓性疾病的潜在诱因,我们检测了PTE患者以及股骨骨折患者血清IL1β、TNFα浓度，并和健康人作对照，以探讨这两种细胞因子与急性PTE以及下肢骨折的关系。
1 对象与方法
11 对象PTE组：为从2002年9月到2003年12月山西医科大学第二呼吸科确诊的急性PTE住院患者，共18例，年龄21~70岁，平均（454±162）岁，均为男性。PTE的诊断标准参照中华医学会呼吸学分会2001年制定的《肺血栓栓塞症的诊断与指南》。患者最终确诊检查为CT肺动脉造影（CTPA）和放射性核素肺通气/灌注显像（I/Q显像），其中 9例合并股骨骨折，6例合并胫、腓骨骨折。骨折组：为2003年5月到2003年12月山西医科大学第二医院骨科股骨骨折住院患者，共20例，年龄21~71岁，平均（478±158）岁，均为男性，观察至出院所有患者下肢静脉经多普勒超声检查未发现深静脉血栓（下肢静脉超声诊断DVT的标准参见《国家“十五”科技攻关项目静脉血栓栓塞症规范化诊治方法的研究》中《外周静脉血栓形成超声诊断操作规范》），临床无呼吸困难、胸痛、咯血等症状，血浆D二聚体阴性，胸部X线片未见异常改变。正常对照组：选健康查体者，共18例，年龄22~70岁，平均（458±161）岁，均为男性。3组排除标准均为：（1）有明确的高血压、冠心病、脑卒中、慢性阻塞性肺病（COPD）、糖尿病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤病史；（2）既往有过类似发作病史；（3）有静脉血栓栓塞症家族史。
12 方法PTE组于入院时采肘静脉血，骨折组于入院后次日清晨采肘静脉血，正常对照组于清晨采肘静脉血,均取2ml，在1h内4℃离心（3000r・min-1）15min，取血清置-70℃冷冻，采用放射免疫方法分别检测血清中细胞因子IL1β、TNFα质量浓度。放免试剂盒均由解放军总医院科技开发中心放免所提供。
13 统计学处理所有数据以±s表示，采用SPSS105软件包进行统计学处理。多组间均数比较采用方差检验，并进行两两比较，P<005为有统计学意义。
2 结果
3组血清中细胞因子IL1β、TNFα质量浓度检测结果见表1。各组数据基本符合正态分布，经方差齐性检验，各组之间具有可比性。3组间的血清IL1β差异有统计学意义，F=25901，P<001;3组间TNFα差异也有统计学意义，F=9750，P<001。SNK检验进行两两比较显示， PTE组IL1β明显高于骨折组和正常对照组，差异性均有统计学意义（P<001）；PTE组TNFα明显高于正常对照组（P<001），亦高于骨折组（P=0026）；骨折组IL1β、TNFα较正常对照组增高，差异具有统计学意义，P分别为0017、003。
表1 3组人群血清IL1β、TNFα质量浓度 （略）
3 讨论
PTE是一种严重威胁人群健康的静脉血栓性疾病，目前其发病机制尚不清楚。最近国外的研究提示，炎症反应与PTE的关系密切。IL1β、TNFα是在全身及局部炎症反应早期起重要作用的炎症细胞因子，是机体炎症反应早期的标志物。 IL1β和TNFα生物学效应极其相似，由巨噬细胞和单核细胞产生，内毒素是诱导其产生的强效刺激剂［4］。其促进血栓形成的机制主要是： （1）IL1β和TNFα可以激活内皮及单核细胞，促进细胞间粘附分子 1(ICAM1)、血管细胞粘附分子1(VCAM1)和内皮细胞白细胞粘附分子1(ELAM1)等多种粘附分子的表达, 促进单核细胞、嗜中性细胞和淋巴细胞之间和与内皮细胞之间的粘附。（2）还可直接作用于血管内皮细胞（EC），引起EC形态和细胞内骨架结构的变化，使其功能受损促发血栓形成。TNFα的促凝作用还表现在对纤维蛋白原及凝血因子Ⅷ有重要调节作用，可以激活血小板，同时，可抑制具有抗凝作用的蛋白C激活，抑制组织纤溶酶原激活物(tPA)的分泌,诱导纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)的分泌,从而抑制纤溶反应［56］。我们的检测结果显示，PTE患者IL1β和TNFα水平明显高于正常对照组，证实这两种细胞因子参与了急性PTE的发生过程。现研究认为严重创伤可使VTE的发生危险增加13倍,国内［7］报道骨伤病并发VTE高达30%~60%，这可能与损伤后释放大量的组织因子到静脉血导致高凝，以及下肢制动，卧床后血流缓慢等多因素有关。PTE组18例患者均有创伤诱因，其中有15例有下肢骨折史，那么静脉血栓形成、下肢骨折、炎性细胞因子这三者之间是否存在关联呢？为此我们同时检测了20例股骨骨折且在观察期内（住院15d）未发生VTE的患者血清IL1β、TNFα质量浓度，发现股骨骨折组IL1β和TNFα水平均较正常对照组增高，且差异性具有统计学意义，说明创伤刺激使机体处应急状态，可以使肠源性内毒素进入循环，进而诱导机体巨噬细胞和单核细胞活化而释放IL1β和TNFα等炎症细胞因子［8］，而并发骨折PTE组血清IL1β和TNFα质量浓度又明显高于单纯骨折组，说明这两种细胞因子在骨折并发静脉血栓形成中有重要作用，可能会成为判断血栓发生可能性的预测指标，从而来指导临床预防性及判断预后。因为本研究样本数少，还需要进行大样本前瞻性队列研究来进一步证实，但这一结果可为今后的研究提供线索。
［文献］
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