松龄血脉康胶囊对原发性高血压患者动态血压相关指标的影响：随机单盲对照试验

                        作者：付莉, 毛振兴, 王静, 张静, 郑太蓉, 王胜莲 

【摘要】  在联合使用钙离子拮抗剂及血管紧张素受体拮抗剂的基础上加用中成药，观察其对24 h动态血压监测相关指标的影响，评价降压效应及降压稳定性。方法：将70例初诊为原发性高血压或有原发性高血压病史但服药无或未正规服药，就诊时血压分级为2～3级的患者随机分为常规降压组（常规组）和常规降压加松龄血脉康组（松龄血脉康组），每组各35例。常规组口服左旋氨氯地平片2.5 mg，联合替米沙坦片40 mg，1次/d。松龄血脉康组在常规组的基础上加服松龄血脉康胶囊1.5 g，3次/d。疗程均为2周。治疗前后分别进行24 h动态血压监测，并进行谷峰比值、平滑指数等指标的和血压晨峰的判定。结果：两组治疗后24 h、白昼及夜间平均收缩压和收缩压负荷值均低于治疗前（P＜0.05），常规降压加松龄血脉康的降压效果优于常规降压（P＜0.05）。常规降压加松龄血脉康能降低舒张压，而常规降压对舒张压的影响不明显。常规降压加松龄血脉康降压的同时能减慢心率，常规降压则对心率影响不明显。松龄血脉康组谷峰比值高于常规降压组（P＜0.05），两组平滑指数比较，差异无统计学意义。两组治疗后血压晨峰现象均得到改善（P＜0.05），常规降压加松龄血脉康对血压晨峰现象的改善程度优于常规降压（P＜0.05）。结论：在联合使用左旋氨氯地平片和替米沙坦片的基础上加用中成药松龄血脉康胶囊，能更有效地降低心率和血压，特别是收缩压和收缩压负荷值，降压效应的平稳性更高，维持时间更长，还能有效控制血压晨峰现象。

【关键词】  高血压; 血压测定; 随机对照试验; 单盲法

    Objective: To explore the effects of Western medicine including Ca2+ channel antagonist and angiotensin?receptor antagonist combined with Songling Xuemaikang Capsule (SXC), a compound traditional Chinese herbal medicine for calming liver and suppressing liver yang, on blood pressure indexes derived from 24?hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), and to evaluate the effects and stability of SXC in lowering blood pressure.

    Methods: Seventy patients with essential hypertension of grade 2 or grade 3 were randomly assigned to routine group and SXC group. There were 35 cases in each group. The patients in the routine group were administered with 2.5 mg levoamlodipine and 40 mg telmisartan once daily, and 1.5 g SXC was administered orally to the patients in the SXC group three times daily besides levoamlodipine and telmisartan treatment. They were all treated for two weeks. Twenty?four?hour ABPM, trough to peak ratio and smoothness index were measured before and after the treatment.

    Results: Twenty?four?hour, day and night average systolic blood pressure (SBP) and 24?hour, day and night SBP load in the two groups were lowered as compared with before treatment (P＜0.05). The effects of Western medicine combined with SXC on blood pressure depression were better than those of Western medicine (P＜0.05). Western medicine combined with SXC had a significant influence on diastolic blood pressure (DBP) as compared with Western medicine (P＜0.05). The heart rate in the SXC group was reduced as compared with before treatment and the routine group (P＜0.05). Trough to peak ratio in SXC group was higher than that in the routine group, while there was no significant difference in smoothness index between the two groups. Morning surge in blood pressure in the two groups was improved as compared with before treatment (P＜0.05), and there was a significant difference in morning surge in blood pressure between the two groups (P＜0.05).

    Conclusion: Western medicine combined with SXC has long?lasting effects in lowering heart rate and blood pressure, especially for SBP and SBP load. SXC plus Western medicine also has an inhibition effect on morning surge in blood pressure.

    Keywords: hypertension; blood pressure determination; randomized controlled trial; single?blind method

    随着医学界对高血压病防治的研究日益深入，提高降压治疗的质量和内涵越来越受到重视。平稳降压以及降压的同时发挥靶器官保护作用都成为降压治疗时应考虑的问题。24 h动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring, ABPM）能提供丰富的血压数据，全面准确地反映患者血压的波动、节律和变异性，从而优化个体化降压策略，评估降压效果和质量。本研究运用24 h动态血压监测方法，评价中成药松龄血脉康胶囊（Songling Xuemaikang Capsule, SXC）对动态血压相关数据的影响。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料

    1.1.1  研究对象  纳入2008年4月至11月在成都市第一人民心血管科就诊的住院患者70例，男38例，女32例，年龄35～80岁，平均年龄（57.2±12.6）岁。合并糖尿病6例，高脂血症8例，心律失常2例；按纽约心脏协会心功能分级，心功能Ⅰ级55例，Ⅱ级14例，Ⅲ级1例，Ⅳ级0例。

    1.1.2  纳入标准  根据2005年《高血压防治指南》［1］确定的高血压诊断标准，初诊为原发性高血压；或有原发性高血压病史但服药无规律或未正规服药，就诊时血压分级为2～3级。

    1.1.3  排除标准  合并心瓣膜病、冠心病和严重的肝肾功能损伤；既往或入院时有脑血管事件发生，甲状腺功能异常，心功能Ⅳ级；有钙离子拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂使用禁忌症。

    1.2  研究方法

    1.2.1  治疗方法  签署知情同意书后，将入选患者按随机数字表法随机分为常规降压组（简称常规组）35例和常规降压加松龄血脉康组（简称松龄血脉康组）35例，属于单盲（受试者设盲）研究。两组患者均口服左旋氨氯地平片（批准文号为国药准字H19991083），2.5 mg/次，联合替米沙坦片（批准文号为国药准字H20050715），40 mg/次，1次/d。松龄血脉康组另加服松龄血脉康胶囊（批准文号为国药准字Z10960023），主要成分为葛根、鲜松叶、珍珠层粉，根据产品说明，使用剂量为1.5 g/次，3次/d。疗程均为2周。如果患者合并糖尿病，可联合使用降糖药。治疗前后分别进行24 h动态血压监测。

    1.2.2  主要测定指标及测定方法  采用美国伟伦公司6100S型动态血压仪进行检测。血压测定间隔时间为白昼15 min，夜间30 min。检测前告知患者测量血压时应保证处于静息状态，并保持袖带与心脏处于同一水平。动态血压相关指标包括24 h、白昼和夜间平均收缩压（systolic blood pressure, SBP）以及平均舒张压（diastolic blood pressure, DBP），各时段血压的负荷值，动态血压节律（勺型或非勺型），24 h平均心率，血压晨峰现象、谷峰比值和平滑指数。注意治疗前后动态血压监测的起止时间应一致。患者需作简单的生活记录，特别是起床和睡觉时间。监测动态血压期间应避免激烈运动、情绪激动等情况出现，生活规律尽量保持一致。

    1.2.2.1  动态血压  24 h、白昼和夜间平均收缩压以及平均舒张压，各时段血压的负荷值，动态血压节律和24 h平均心率等指标用动态血压自带软件自动统计和记录。

    1.2.2.2  血压负荷值  血压的负荷值=高于正常血压值的次数/总测量次数×100%。白天正常血压值的标准为135/85 mmHg，夜间正常血压值的标准为125/75 mmHg。由动态血压监测仪自带软件自动统计和记录。

    1.2.2.3  谷峰比值  谷峰比值=谷值/峰值×100%。采用总体法先计算出所有患者每小时血压下降值的均值，再用此均值计算谷峰比值［2，3］。以24 h中最后3 h的血压下降均值作为谷值，取服药后3～21 h内连续4次血压下降最多的均值作为峰值。

    1.2.2.4  平滑指数  降压药物治疗后24 h内每小时血压下降的均值与其标准差的比值。

    1.2.2.5  血压晨峰  根据起床后2 h内的平均血压与包括夜间最低血压在内的1 h平均血压之间的差值进行计算。以收缩压差值≥23 mmHg，舒张压差值≥15 mmHg确定为具有血压晨峰现象［4，5］。

    1.3  统计学方法  采用SPSS 11.0统计软件处理，计量资料采用x±s表示，非正态分布计量资料用中位数表示。与治疗前比较采用配对t检验，不同组间同一参数的比较采用方差分析，非正态分布资料用秩和检验，计数资料采用卡方检验。样本数的确立采用Fisher检验。

    2  结  果

    2.1  基线资料  两组性别构成、年龄、血压、血糖、血脂、肝肾功能等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

    2.2  动态血压值  两组后24 h平均收缩压均较治疗前显著下降（P＜0.05），常规降压加用松龄血脉康的降压效果优于常规降压（P＜0.05）。常规组治疗后24 h平均舒张压与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），松龄血脉康组治疗后24 h平均舒张压较治疗前显著下降（P＜0.05）；两组治疗后24 h平均舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后白昼平均收缩压均较治疗前显著下降（P＜0.05），常规降压加用松龄血脉康的降压效果更优（P＜0.05）。常规组治疗后白昼平均舒张压与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），松龄血脉康组治疗后白昼平均舒张压较治疗前显著下降（P＜0.05）；两组治疗后白昼平均舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后夜间平均收缩压均较治疗前显著下降（P＜0.05），常规降压加用松龄血脉康的降压效果优于常规降压（P＜0.05）。两组治疗后夜间平均舒张压均较治疗前显著下降（P＜0.05），两组治疗后夜间平均舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。表1  两组动态血压变化

    2.3  血压负荷值  两组治疗后白昼收缩压负荷值较治疗前均显著下降（P＜0.05），松龄血脉康组收缩压负荷值下降更明显（P＜0.05）。常规组治疗后白昼舒张压负荷值与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），松龄血脉康组治疗后白昼舒张压负荷值较治疗前显著下降（P＜0.05）；两组治疗后白昼舒张压负荷值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后夜间收缩压负荷值均较治疗前显著下降（P＜0.05），松龄血脉康组收缩压负荷值下降更明显（P＜0.05），两组治疗后夜间舒张压负荷值均较治疗前显著下降（P＜0.05），两组治疗后夜间舒张压负荷值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

    2.4  24 h平均心率  常规组治疗后24 h平均心率为（74.0±4.9）次/min，与治疗前的（80.0±10.0）次/min比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；松龄血脉康组治疗后24 h平均心率为（65.0±6.3）次/min，较治疗前的（85.0±9.7）次/min显著下降（P＜0.05）。常规降压加用松龄血脉康能更有效地降低24 h平均心率（P＜0.05）。表2  两组血压负荷

    2.5  平滑指数和谷峰比值  两组治疗后平滑指数（均＞1）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），常规组和松龄血脉康组的平滑指数分别是收缩压2.23和2.56，舒张压2.36和2.48。两组治疗后谷峰比值均＞50%，松龄血脉康组谷峰比值高于常规组（P＜0.05），常规组和松龄血脉康组的谷峰比值分别是收缩压0.69和0.86，舒张压0.62和0.78。

    2.6  血压晨峰   两组治疗后血压晨峰现象均得到改善（P＜0.05），常规降压加用松龄血脉康能够更有效地控制血压晨峰现象发生（P＜0.05）。常规组和松龄血脉康组治疗前分别有14和15例出现血压晨峰现象，治疗后分别减少到9和4例。

    2.7  不良反应  松龄血脉康组1例患者出现便秘，两组均无肝肾功能受损、血糖血脂异常和心律失常等不良事件发生。

    3  讨  论

    随着对血压节律认识的深入，近年来24 h动态血压监测日益受到重视。24 h动态血压监测可以提供丰富的血压数据，反映24 h血压波动变化。通过对动态血压数据的仔细分析，可以有效地指导降压治疗，优化降压治疗策略，评估心血管危险因素，评价降压药物的疗效，实现高质量降压的目标。

    24 h血压负荷是指收缩压或舒张压的读数大于正常血压的次数占总测量次数的百分比。一般以清醒时大于140/90 mmHg，睡眠时大于120/80 mmHg作为不正常血压负荷进行，以收缩压或舒张压负荷大于40%作为血压控制不良的指征。24 h血压负荷与左心室重量指数呈正相关，与左心室充盈率呈负相关，是预测左心室功能不全的指标之一［6］。

    谷峰比值是目前评价降压疗效的一个重要指标，指服用降压药物后最大和最小降压效应的比值，反映药物作用的维持时间和平稳程度。美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）对长效药物谷峰比值的要求为大于50%。其意义在于服用降压药物后，可避免峰作用时间的血压过度下降，而谷作用时间仍可以保持其大部分峰值效应［7］。平滑指数是反映药物降压平稳性的又一指标。平滑指数越高，药物24 h中每小时的降压效应越大、越均衡。平滑指数的计算包括了24 h内的所有降压信息，较谷峰比值具有更好的重复性和指示意义［8］。

    正常人血压波动曲线为长柄勺状。判断血压昼夜节律状况一般以夜间血压下降率大于10%为正常血压节律，小于10%表示昼夜节律减弱，夜间血压平均值等于或高于白昼血压平均值表示昼夜节律消失，血压波动曲线为非勺型。血压昼夜波动趋势与心、脑、肾等重要脏器损耗程度之间有较高的相关性［9］。血压的昼夜节律变化在清晨最为显著，由睡眠转为清醒状态后血压迅速从相对较低水平上升到较高水平，出现血压晨峰现象。血压晨峰现象与心血管事件的发生有密切关系，目前尚无统一定义标准，一般根据起床后2 h平均血压与包括夜间最低血压在内的1 h平均血压之间的差值进行计算［2］。

    松龄血脉康胶囊由成都康弘药业集团生产，由葛根、鲜松叶、珍珠层粉组成，3味中药配伍具有平肝潜阳、荣养阴血、镇心安神的功效。该药获得国家五部委颁发的《国家重点新产品证书》，获国家处方和制备方法发明专利。既往研究已经证实该药在降压方面具有确切作用，但关于其降压稳定性和平稳性等方面的研究尚不多。本研究应用动态血压监测，观察松龄血脉康胶囊对动态血压相关指标的影响，特别是对近年来倍受关注的平滑指数和谷峰比值等指标进行计算，判定血压晨峰现象，是对该药物降压效应的深入研究。本研究的局限性在于未设定单用中成药组及安慰剂组，目前尚不能明确单用中成药对血压及动态血压相关指标的影响。此外，由于研究时间的限制，尚不能明确该药物对血压的远期影响。

【】
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