消糜颗粒治疗HIV/AIDS口腔念珠菌病对口腔酸碱度的影响

                   作者：姜枫 卫淑华 郭会军 王丹妮 薛晓玲 符林春

【摘要】  目的观察消糜颗粒HIV/AIDS口腔念珠菌病对口腔酸碱度的影响。方法40例HIV/AIDS患者使用消糜颗粒治疗并与制霉菌素片作对照，观察对口腔酸碱度的影响。结果 消糜颗粒与制霉菌素片均可改善HIV/AIDS口腔念珠菌病患者的口腔酸碱度，疗效无明显差异。结论消糜颗粒治疗HIV/AIDS口腔念珠菌病可改善患者口腔酸碱度。

【关键词】  HIV/AIDS； 口腔念珠菌病； 消糜颗粒； 口腔酸碱度

　　课题组使用中药消糜颗粒治疗HIV/AIDS口腔念珠菌病40例，并与制霉菌素片作对照，观察该药对口腔酸碱度的影响。

　　1  病例选择

　　1.1  诊断标准

　　1.1.1   标准艾滋病和口腔念珠菌病诊断标准分别采用《中华人民共和国国家艾滋病诊断标准》(2001年修订版)和《临床疾病诊断依据治愈好转标准(第2版)》［1］中的诊断标准。

　　1.1.2  中医辨证标准［2］脾虚湿热证：口腔粘膜斑点较少，表面少量白腐物覆盖，患处轻微疼痛；伴倦怠，纳差，腹胀，口臭，泄泻，小便黄；舌质胖，舌苔黄腻，脉濡细。

　　1.2  病例选择和退出

　　1.2.1  纳入标准①临床诊断符合西医诊断HIV/AIDS患者；②符合口腔念珠菌病的诊断标准，实验室镜检、培养念珠菌为阳性；③中医辨证为脾虚湿热证；④年龄在18～65岁；⑤签署知情同意书。

　　1.2.2  排除标准①艾滋病其他口腔病变；②艾滋病其他机会性感染；③中医辨证为其他证型者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤合并严重肝功能衰竭及心血管、肺、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；⑥原发性免疫缺陷患者，激素、化疗等引起的继发性免疫缺陷患者，血液病患者。

　　2  研究方案设计

　　2.1  试验设计采用随机开放对照试验，采用随机信封方法进行分组，治疗组与对照组例数为1∶1。

　　2.2  研究药物及使用方法治疗组：消糜颗粒，1袋/d（18.5 g，相当于生药97 g），分两次，开水冲服。使用三九医药股份有限公司中药配方颗粒剂配方。
   
　　对照组：制霉菌素片，每片50万单位，1片/次，3次/d，口服。上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产，批准文号：国药准字H31020639。
   
　　两组均外用制霉菌素混悬液嗽口，5 ml/次，含5 min，3次/d。由河南中医学院第一附属制剂室制备。

　　2.3  疗程 1周为1个疗程，连续观察两个疗程。停药后两周，随访1次。

　　3  观察项目与方法

　　3.1  观察指标

　　3.1.1  疗效指标口腔酸碱度。

　　3.1.2  安全性检测记录服药后的不适反应。

　　3.2  实验室检测

　　3.2.1  真菌涂片镜检方法为轻刮受损表层组织，刮取物置于载玻片上，于低倍或高倍镜下直接观察孢芽或菌丝，查见菌丝和(或)出芽孢子为镜检阳性，要求治疗前真菌镜检阳性率为100％。

　　3.2.2  念珠菌培养培养方法：唾液培养。收集患者非刺激型混合唾液1～2 ml，用棉拭子接种于Sabouraud平皿上，常规培养并记录唾液形成的念珠菌菌落数。治疗前、每个疗程后以及随访各检查1次。培养条件：置35～37℃温箱中培养，48 h后观察结果。培养箱型号inco 2 memmert。念珠菌显色平板由郑州安图绿科生物工程有限公司生产，豫药管械生产许20040006（更）号，豫食药检械准字2004第2400071号，生产标准：YZB/豫0142-2004。

　　3.3  口腔pH值监测患者口腔pH值。
  
　　监测方法：嘱患者不漱口，取完口腔唾液标本后，嘱患者噙pH试纸，1 min后取出比较试纸所附色带判读数值。试纸使用上海三爱思试剂有限公司生产的广范试纸：Q/GHSC 1544-2004。

　　3.4  统计学处理采用SPSS13.0，P＜0.05将被认为所检验的差别有统计意义。采用t检验、χ2检验比较人口学资料和其它基础值指标衡量两组均衡性。分类变量采用χ2检验，对两个以上不同时间点进行测量的数值变量采用重复测量数据的方差分析。

　　4  结果

　　4.1  病例入选与试验完成情况2006-03～2007-01，共纳入患者40例，治疗组、对照组各40例。所有入选病例均完成治疗和随访。

　　4.2  入选患者基线值的同质性分析入选病例全部为汉族，职业全为农民。病史均由患者本人提供，全部为经血液途径感染。治疗组男22人，女18人，年龄为（44.6±7.0）岁，对照组男24人，女16人，年龄为（43.3±7.5）岁，治疗组假膜型23例、口角炎11例、红斑型6例，对照组分别为27例、12例、1例。见表1。
   
　　表1显示两组年龄、性别、病情资料没有统计学意义(Ｐ＞0.05），可以认为治疗组和对照组的性别、年龄、病情等基线资料具有同质性，基线一致。

　　4.3  口腔酸碱度变化两组治疗前后口腔酸碱度变化见表2。
   
　　表1～2显示两组治疗前后口腔酸碱度的变化在α＝0.05水准上有统计学意义(P＜0.05），说明消糜颗粒和制霉菌素片治疗艾滋病口腔念珠菌病在改善患者口腔酸碱度方面均有疗效。

　　表1  研究对象的一般情况（略）

　　表2  口腔pH值比较（略）

　　两组之间的疗效在α＝0.05水准上没有统计学意义(P＞0.05），说明消糜颗粒与制霉菌素片治疗该地艾滋病口腔念珠菌病在改善患者口腔酸碱度方面没有明显差异。

　　4.4  临床安全性分析治疗期间，除个别病人服用制霉菌素片出现消化道不适，服用消糜颗粒出现腹胀、轻微腹泻外，无不良反应发生。上述不适继续服药后消失，未作特殊处理。制霉菌素片的消化道不适似与该药的不良反应有关。消糜颗粒出现腹胀、轻微腹泻可能与本方使用的药物性苦寒有关。治疗期间未发生不良事件。

　　5   讨论
   
　　在生理条件下，口腔内寄居着十余种细菌，菌群间相互制约、相互依赖、维持相互平衡状态，故正常口腔pH值为6.6～7.1。口腔pH值偏离正常范围是受多种因素的影响，如因为机体抵抗力降低、营养障碍、应用免疫抑制剂及抗生素等药物，继而影响到口腔的内环境(菌群失调、自洁作用减弱等)。而pH值为5.0～6.0时念珠菌最宜生长。当pH值为7.5～8.0时带菌率仅为6.25％［3］。有人观察了68例重型颅脑外伤致昏迷病人口腔酸碱度，结果均在5.0～6.0之间［4］，认为该类病人因禁食及伴有高热，机体免疫力降低，口腔自洁作用减弱，加上创伤、脱水及用药可使口腔的唾液分泌明显减少。
   
　　本研究显示HIV/AIDS口腔念珠菌病病人的口腔酸碱度偏酸。其可能的原因可能是人体三大唾液腺分泌的唾液呈碱性，只有颊黏膜腺的分泌物液明显呈酸性，故有人推测可能有某种机制导致艾滋病患者颊腺分泌亢进，使口腔pH下降。消糜颗粒由甘草泻心汤加味而成。甘草泻心汤是张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒》篇中治疗狐惑病的主方。本方重用生甘草为君，清热解毒，益气补中；黄芩、黄连苦寒，泻痞气之热结；清半夏燥湿和胃降逆；干姜辛温而守，助甘草以补中温土；大枣助甘草益土；人参补中而益气，土得补则运，以绝湿之根源，湿去则热无所生。诸药合方共奏辛开苦降、攻补兼备、泻热散寒、解毒祛湿之功。我们在以之化裁治疗HIV/AIDS口腔念珠菌病时针对病机特点加入了扶助正气、凉血解毒之品，使脾气得补，则正气来复，脾运得健则湿无所滞，清阳上升而走清窍则口窍得养，浊阴自化，口腔自洁。经过治疗后，HIV/AIDS口腔念珠菌病病人的口腔酸碱度接近中性，口腔酸碱度得到调整，这可能是课题组使用的药物的作用环节之一。

【】
  ［1］ 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准(第2版)［S］.北京:人民军医出版社,1998：642.

　　［2］ 朱文锋，何清湖. 中医临床诊断学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：1055.

　　［3］ 张泽芳.病人口腔真菌带菌pH值测定情况与护理关系［J］.护士进修杂志,1996,11(4):12.

　　［4］ 林素洁,陈成丽,廖红珍.昏迷病人口腔护理与口腔酸碱度的观察［J］.医学文选,2005,24(3):405.