小剂量尿激酶治疗急性脑梗塞的临床研究
【摘要】 目的：观察低剂量尿激酶发病在5d以内的急性脑梗塞患者的临床效果及评价小剂量溶栓药在使用过程中的安全性。方法：治疗组采用小剂量尿激酶（15万u）静脉滴注，对照组以丹参注射液20ml静脉滴注，共持续10～15d，相互及前后进行神经功能缺损评分。结果：发现治疗组与对照组有显著差异（P<0.05）。结论：小剂量尿激酶治疗脑梗塞有效，为临床治疗急性脑梗塞的较好方法。
【关键词】 尿激酶；脑梗塞
The Clinical Study of Patients with Acute Cerebral Infarction by Using Small-dose Urokinase
SHI Qing， et al
(Wuyi TCM Hospital of Jiangmen City, Guangdong Jiangmen 529000, China)Abstract: Objective：To observe the clinical efficacy of the patient with acute cerebral infarction within 5 day treated with small-dose Urokinase,and evaluate the safety during the period of using the agent .Method：After the treated group was dripped intravenously with small-dose of urokinase(150000u) and the contrasted group with Danshen injection for 10 to 15 days ,then contrast the defect of the nerve functions before and after the treatment. Result：There was a significant difference between the treated group and the contrasted group (P<0.05). Conclusion：It indicated that small-dose of urokinase was a better approach to treat patients with acute cerebral infarction.
Key words： Urokinase； Cerebral embolism
急性脑梗塞的治疗，目前尚无突破性进展，但溶栓疗法是研究较多的一种，我科应用小剂量尿激酶静脉滴注治疗急性脑梗塞54例，并进行对照研究，取得较好效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：54例病者随机分为两组，治疗组27例，男14例，女13例，年龄最小43岁，最大80岁，平均年龄61.3岁，对照组27例，男17例，女10例，年龄46~75岁，平均年龄62.1岁，两组病例从年龄、性别、神经功能缺损评分，生活能力状态等均无显著性差异，具有可比性。
1.2 入选条件：所有被入选的病例均符合中华神经会《各类脑血管病诊断要点》中脑梗死诊断标准［1］，并经脑CT/MRI证实为脑梗塞。年龄<80岁，血压在180/100mmHg以下。 除外脑出血，出血性脑梗塞或伴有脑水肿的大面积梗塞。 发病时间在5d以内，治疗前出凝血时间（BT、CT）血小板计数，凝血酶原时间（PT）均正常，排除血液系统疾病、脑出血、出血性脑梗死或伴有脑水肿的大面积梗死及严重心、肝、肾功能不全者。
1.3 方 法
1.3.1 给药疗程：治疗组：0.9% 糖盐水100ml+15万ü 尿激酶静脉滴注每日一次，疗程10~15d。 对照组：0.9%糖盐水100ml+复方丹参注射液20mL静脉滴注每日一次，疗程10~15d。 两组在治疗期间均禁用一切对出 凝血有影响的药物（抗血板药、抗凝药及纤溶剂等），两组均可同时应用降低颅压，降低血压，维持水电解质平衡及抗感染等药物。
1.3.2 治疗中终止标准：在给溶栓药过程中，凡出现药物不良反应（过敏、寒战）；临床症状恶化；出凝血时间，凝血酶原时间及纤维蛋白原水平明显异常者，均终止治疗。
1.3.3 观察指标
1.3.3.1 临床指标：按欧洲脑卒中评分标准进行评分。
1.3.3.2 脑CT/MRI与TCD指标：入院时（溶栓前）及疗程结束后均分别进行CT/MRI及TCD检查，分析两组治疗前后梗死灶的大小变化及脑血管血流动态的变化。血管闭塞部位近端或远端血流速度的减低及侧枝循环建立可作为脑血管闭塞的依据［2］。溶栓后观察脑血管血流速度改善情况可分析其疗效程度。
1.3.3.3 实验室指标：治疗前及疗程结束后，均分别进行肝肾功能，出凝血时间，凝血酶原时间、血小板及血常规检查，以便了解药物的不良反应。
1.4 统计学方法：用X2检验对数据进行统计学处理。
2 结 果
2.1 临床疗效评定及临床神经功能缺损评分标准，按欧洲脑卒中评分表进行，见表1。表1 两组病例治疗前后及神经功能缺损恢复情况(略)
从表1可见尿激酶组与对照组于溶栓前神经功能缺损评分基本接近，但治疗后，两组存在一定差异，尤其于治疗第7天后，两组相比较，差异有显著意义，说明治疗组疗效优于对照组。
2.2 脑CT及TCD观察结果：被观察两组病例于疗程结束后，分别进行CT及TCD检测，并与治疗前相比较两组脑CT病灶无明显改变，而TCD有明显变化，其主要表现为治疗组中大多数患者TCD表现被阻塞血管血流速度恢复正常/或有显著改善，两组相比较有显著差异。
2.3 副作用：溶栓后的主要副作用为出血。被观察的小剂量尿激酶治疗组27例中无1例出血。6例凝血时间延长，均未见临床症状且疗效均达到显效水平。全部被观察病例，治疗前后出凝血时间、凝血酶原时间、血糖、肝、肾功能、血尿常规除6例凝血时间延长外均在正常范围，无显著变化。
3 讨 论
急性脑梗死发病率高，随着人类寿命的延长该病亦可能不断增多，因此提高本病的治疗效果已成为当今重要课题。溶栓疗法虽然是目前采用治疗方法之一，并已开展了一段时间，然而至今尚属探索，各家观点亦有很大区别。本文研究双盲对照，随机分成尿激酶(小剂量)治疗组和对照组，每组27例，在治疗前，两组年龄、性别及神经功能缺损积分，两组无显著差异（P>0.05），因此两组具有可比性。
本研究结果表明，在治疗结束时经神经功能缺损积分表结果来看，经统计学处理，小剂量尿激酶治疗组明显优于对照组(P<0.05)，再从临床疗效比较，尿激酶有效率为98.3%，对照组有效率为62%。(经X2检验)，尿激酶组明显高于对照组（P<0.05），以上结果证明小剂量尿激酶对急性脑梗死有较好效果，且很少出现脑出血等并发症，在我们所观察的27例中，无1例并发症发现。 关于溶栓治疗的时机，部分学者认为发病后3~6h最佳［3,4］但有人认为发病数日后开始溶栓并未见副作用增加，而且同样有很好的疗效，从我们所研究的结果来看，关于开始溶栓的时间，我们的观点与后者相同。脑梗死是不同病因不同诱因的血管变化或血液动力学改变的结局，其变化过程是复杂的，Marchal G等人［5］对脑梗死进行了PET检查表明，血管堵塞17h，仍能检测可逆缺血脑组织。
这些证据表明，如果把治疗时间窗统一固定在某一段时间，势必使一部分可救治的患者丧失治疗时机。
尿激酶能直接作用于纤溶酶元，既能激活血栓中的纤溶酶元，起内纤溶作用，部分药物又能激活循环中的纤溶酶元，起到表面纤溶作用，从而使血栓溶解，梗塞血管再通，抢救缺血组织，恢复损害的神经细胞功能。
本研究结果证实，采用小剂量尿激酶行静脉溶栓，放宽治疗时间窗，是一种既安全、实际且具有较显著疗效的方法，值得临床进一步推广应用，并在应用中进一步研究。
【】
［1］中华医学会.各类脑血管疾病诊断要点［Ｊ］.中华神经科杂志，1996，26（6）：370．
［2］王为，马伯扬. 经颅多谱勒基础与临床［Ｊ］. 华南理工大学出版社，1998．150．
［3］Wardlaw IM, Wardlaw CP. Thrombolysis in acute is Chemic Stroke：Does it work［Ｊ］． Stroke,1992，23:1926．
［4］Overguard K,Sperling B,Boysen G,et al. Thrombocytic therapy in acute ischemic stoke［Ｊ］.Stroke,1993，24:1439．
［5］Marchal G,Beaudouin Y, Roup, et al. Prolong Persistence of substantial volumes of potentially viable brain tissue after stroke: acorrelative PET-CT study with voxel-based sata analysis［Ｍ］.Stroke,1996．599-606．
