血浆D二聚体的测定在排除肺栓塞诊断中的临床意义

【关键词】  肺栓塞；D

　　［摘　要］ 目的：探讨D二聚体(Ddimer，DD)在排除肺栓塞诊断中的临床价值。方法：使用ELISA法对可疑肺栓塞患者血浆中纤维蛋白降解产物DD进行检测，并对这些可疑肺栓塞患者进行半年的随访，了解是否有肺栓塞或深静脉栓塞的症状。结果：共有102例患者参加检测，42例患者(41．1％)的DD检测值<500 μg／L，60例患者血浆中的DD检测值>500 μg／L，其中有11例患者通过肺通气灌注扫描(V／Q)证实为肺栓塞。ELISA DD法的敏感性为100％，阴性预期值为100％。结论：DD检测方法简便易行，设备要求不高，可作为排除肺栓塞的首选试验，易在临床诊断中推广使用。

　　［关键词］ 肺栓塞；D二聚体；酶联免疫吸附反应

　　The Clinical Significance of Plasma Ddimer Detection in the Diagnosis of Excluding Pulmonary Embolism

　　Abstract：Objective The aim of this study is to evaluate the value of the plasma Ddimer detection in the diagnosis of excluding pulmonary embolism．Methods Ddimer levels were determined by enzymelinked immunoabsorbent assay (ELISA) in patient with suspicion of pulmonary embolism，and carries on for half year to those patients to make a followup visit to see whether they have the symptom of pulmonary embolism or deep phlebothrombosis．Results Of all the 102 patients included，were detected，Ddimer levels were below 500 μg／L in 42(41．1％)patients，Ddimer levels were above 500 μg／L in 60 patients，12 of them were proved were diagnosis of pulmonary embolis by pulmonary angiography V／Q．Lung scan Sensitivity and negative predictive values of Ddimer detection were 100％.Conclusion Ddimer detection is easy to work out and do not need complex equipment,it could be the first test of excluding pulmonary embolism，and is easyto spread in clinical diagnose．

　　Key words：Pulmonary embolism；Ddimer；Enzymelinked immunoabsorbent assay

　　D二聚体(Ddimer，DD)是在纤溶酶作用下交联纤维蛋白的特异降解产物，它的生成或增高反应了凝血和纤溶系统的激活，其血浆水平可代表体内凝血酶的活性及纤维蛋白的生成情况，可作为体内血栓形成的指标之一，通过检测血浆DD的水平作为排除肺栓塞的筛选诊断试验已得到公认［1］。本文通过对可疑肺栓塞患者血浆中的DD水平的检测来探讨DD检测在排除肺栓塞的临床价值。

　　1　对象与方法

　　1．1　对象　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　自2002年3月至2005年10月可疑肺栓塞患者102例，男61例，女41例，患者平均年龄61岁(21岁~85岁)，常见症状为呼吸困难、胸痛、焦虑、咳嗽、咯血、冷汗及晕厥等。正常对照组选健康查体者30例，男17例，女13例，年龄19岁~86岁，平均年龄为59岁。

　　1．2　方法

　　1．2．1　样本采集　

　　取患者静脉血1．8 ml加入装有0．2 ml(109 mmol／l)枸橼酸钠的抗凝管中，轻轻摇匀，3 000 r／min，离心15 min备用。其检测原理为酶联免疫吸附反应ELISA法中的双抗体夹心法。

　　1．2．2　试剂　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　DD酶联免疫反应检测试剂盒购自上海捷门生物公司。

　　1．2．3　方法原理　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　在包被抗人DD单抗的酶标反应板上，加入待测样品和不同浓度的标准样品，样品中DD与单抗结合，再加入生物素化的抗入DD，与DD形成免疫复合物，连接在酶标板上，并催化底物显色。根据标准品DD值制作标准曲线，通过标准曲线算出待测样本中DD含量。

　　1．2．4　操作步骤

　　在包被单抗的酶标反应板上，加入待测样品和标准晶37 ℃孵育60分钟→洗涤4次→加酶标记抗体37 ℃孵育30 min→洗涤4次→加底物OPD→37 ℃ 20 min→加终止剂，在492 nm波长下比色，根据标准曲线求得含量。

　　2　结果

　　2．1　用ELISA法测30例健康查体者，DD值的值为70 μg／L~500 μg／L。

　　2．2　在102例患者中，42例患者的DD检测值<500 μg／L，在半年内，未出现任何新的关于肺栓塞和深部静脉栓塞症状，其阴性预期为100％；60例患者血浆中DD检测值>500 μg/L，然后通过临床症状和血气等指标排除31例，对29例高度可疑患者通过肺通气、灌注扫描(V／Q)证实有11例患者为肺栓塞。其阳性预期值为18．3％(11／60)。见表1。表1　102例DD检测患者随访结果(略)

　　3　讨论

　　3．1　DD是已交联的纤维蛋白的降解产物，血栓形成激活纤溶系统，使血栓溶解，产生分子大小结构不同的降解产物，其中DD为其特异性终产物，血浆DD水平升高，表明已有血栓形成并已发生了降解，Lowe［10］指出DD是观察纤溶效果最有价值的指标。与心血管疾病、肺栓塞以及慢性肝病等有密切关系［４～6］。近期，国内外研究还发现，在大肠癌、乳腺癌和卵巢癌等患者血浆中DD含量的升高与病情进展相关［7～9］。

　　3．2　对DD的检测，常见的方法有胶乳凝集法和快速酶联免疫吸附实验。胶乳凝集法具有快速、和适合个体检测等特点，但其敏感性和阴性预期值分别为79％～100％和76％～100％，不能排除所有肺栓塞患者诊断［1，2］。ELISA具有快速，定量，敏感性高和适合个体检测等特点，近年来较快，其中VIDAS DD法是目前国外临床研究最多的一种检测方法［3］。本次实验中ELISA对肺栓塞的阴性预期值为100％，因此DD检测作为排除肺栓塞的筛选试验是可行的。

　　3．3　由于肺栓塞临床症状不明显，与冠心病、心绞痛、肺炎、支气管炎、胸膜炎等极为相似，易造成误诊和漏诊，诊断肺栓塞的金标准是肺血管造影，但具有侵袭性，技术性强。肺通气，灌注扫描显像尽管在国际上已被公认为是诊断肺栓塞的标准筛选检查，但其敏感性差，许多患者得不到明确肺扫描结果，不适于作为首选筛选试验，较适用于对高度可疑患者做确诊试验。用ELISA法检测血浆中的DD作为首选筛选试验，其意义在于阴性结果100％排除肺栓塞。因此值得临床推广。

　　参考：

　　［1］郭雪梅，王鸿利.快速D二聚体在诊断静脉血栓形成中的应用进展［J］．实验诊断学，2000，4：4143.

　　［2］Freyburger G．Trillaud H，Labrouche S，et al．Ddimer．strategy in thrombosis exclusion aglod standard study in 100 patients suspected of deep vein thrombosis or pulmonary embolism；8 DD methods compared［J］．Thromb Haemost，1998，79：3237.

　　［3］Le Blanche AF，siguret V，settegrana C，et al．Ruling,out acute deep vein thrombosis by ELISA plsma DDimer Assay versus Utrasoud in inpatient more than 70 year sold［J］．Angiology，1999，50：873882.

　　［4］安家晨，曾秋棠，曹林生等．D二聚体与冠心病病情及冠状动脉病变稳定性的相关研究［J］．临床心血管病杂志，2004．20(9)：532534.

　　［5］窦红菊，胡钧培，邹丽芳，等.急性脑梗死患者血栓前体蛋白、凝血酶抗凝血酶复合物和D二聚体的检测及其临床意义［J］．血栓与止血学，2004，10(3)：115116.

　　［6］Hu KQ，Yu AS，Tryyagura L，et al.Hyperfibrinolytic activity in hospitalize dcirrhotic patients in a referrval liver unit［J］Am J Gastroenterol；2001，96(5)：15811586.

　　［7］李洋，谭亚黔，吴传新，等.大肠癌术前血浆D二聚体测定的临床价值［J］.重庆医科大学学报，2002，27.

　　［8］Pirix LY，salgado R，Weytjens R，et al.plasma fibrin Ddimer levels correlate with tumour volume，progression rate and surrival in patients with metastic breast cancer［J］.BrJ Cancer，2002，86(3)：389395.

　　［9］Von Tempelhoff GF，Dietrich M，Niemann F，et al.Blood coagulation and thrombosis in patients with ovarian malignancy［J］.Thromb Haemost，1997，77(3)：456461.

　　［10］Lowe GD How to search for the role and prevalence of defective fibrinolytic states astriggers of myocardial infrarotion：The haemostasts epide miologises view［J］.Ital Heart J，2001，9：656657.