吲哚美辛栓缓解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛症状的初步观察

               作者：高文君 郑慧娟 叶纯华 王康儿 陈立夏 

【摘要】  目的 观察吲哚美辛栓缓解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛症状的临床疗效和安全性。 方法 应用吲哚美辛栓以疼痛为主诉的Ⅲ型前列腺炎患者48例，并以特拉唑嗪片治疗44例患者作对照。 结果 试验组总有效率83.3%，发生不良反应2例(4.2%),对照组总有效率59.1%，发生不良反应2例(4.5%)。试验组治疗前后自身配对比较差异有显著性(P<0．01)；对照组治疗前后自身配对比较差异有显著性(P<0．05)；两组总有效率比较，差异有显著性(P<０．05)；试验组与对照组治疗疗效积分比较，治疗组优于对照组(P<0．05)。两组间不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。 结论 吲哚美辛栓在缓解Ⅲ型前列腺炎患者疼痛症状上效果明显，不良反应发生率低，值得在临床上推广应用。

【关键词】  前列腺炎 吲哚美辛 特拉唑嗪 临床疗效 栓剂

　　【Abstract】Objective  To observe the clinical effects and safety to use indometacin turunda's to kill pain on patients with type Ⅲ prostatitis . Methods  48 patients of type Ⅲ prostatitis with chief complain of pain were treated with indometacin turunda (treating group), another 44 patients with the same problem were treated with terazosin (control group) . Results  The total effective rate of treating group was 83.3%，with 2 cases of adverse effects (4.2%), in control group ,the total effective rate was 59.1%, with 2 cases of adverse effects (4.5%). The difference of total effective rate and the therapeutic effect score between the groups was significant (P<0.05), the difference of the rate of adverse effects between the two groups was not significant（P>0.05）. Conclusions  It is effective and safe to use indometacin turunda's to kill pain on patients with type Ⅲ prostatitis and the treatment could be widely applied.

　　【Key words】prostatitis  indometacin  terazosin  clinical therapeutic effect  turunda   

　　慢性前列腺炎是泌尿科门诊的常见病之一，是50岁以下男性最常见的泌尿系统疾病。约50% 的男性在一生中曾经有过前列腺炎的症状［１］。根据美国国立卫生研究院（NIH）前列腺炎分类方法［２］，Ⅲ型前列腺炎即慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CAP/CPPS)，是前列腺炎中最常见的一种类型［３］，这类病人常以疼痛为主诉，临床治疗中常不能取得良好的疗效。作者采用吲哚美辛栓治疗以疼痛为主诉的CAP/CPPS患者，疗效较好，现报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  一般资料 

　　全部病例为2004年11月至2006年5月在我院泌尿科门诊就诊患者，共92例。年龄21岁～54岁，平均年龄(31.2±5.6)岁，病程5个月～3年不等。患者均以下腹部、会阴区、腰骶部、睾丸阴囊疼痛或射精痛为主诉，分别伴有尿频、性功能减退、精神差等症状。经系统检查排除其他可能引起上述疼痛的疾病，根据病史、症状，经前列腺液常规检查，前列腺按摩前后尿细菌学培养及WBC计数检测（PPMT）［４］，诊断为CAP/CPPS。将92例CAP/CPPS患者随机平行分为两组：试验组48例，对照组44例。

　　1.2  药品、治疗方案  (1)药品：   

　　试验组药品：吲哚美辛栓100mg/粒,由上海市医工院医药有限公司生产；对照组药品：特拉唑嗪片 2mg/片，由美国雅培大药厂生产（商品名：高特灵）(2)治疗方案：试验组：吲哚美辛栓100mg，塞肛，每晚一次，症状严重者可晨起加用一次，连续一月。对照组：特拉唑嗪片2mg，口服，每晚一次，首剂减半，连续一月。

　　1.3  疗效判断 

　　为了将慢性前列腺炎的临床症状进行客观准确的评价，并应用于统一分析和研究，美国国立卫生研究院（NIH）组织专家制定并提出了慢性前列腺炎临床症状的客观评分标准：慢性前列腺炎症状积分指数（ chronic prostatitis symptom index, CPSI）［２］。NIH-CPSI可以用来研究前列腺炎的三个重要症状：疼痛（部位、严重性和频度）、排尿异常（排尿刺激症状和阻塞症状）和对生活质量的影响。共有9个问题，具有客观、简单、方便、快速为患者接受等特点，并具有稳定性、可重复性和高度的辨别性。本研究采用NIH-CPSI评分1－4项，对疼痛症状的积分（０－２１分）作为疗效评价标准。疗效判定根据CPSI分数:疼痛减轻程度=(用药前分-用药后分)/ 用药前分×100%。无效:减轻程度<25%;有效:减轻25%～;显效:减轻50%～;基本缓解:减轻>75%。停药后3周疼痛不加重。后3者计入总有效率。

　　1.4  统计学分析 

　　数据以(x±s)表示。组内治疗前后比较用配对t检验，两组间治疗前后比较用独立样本t检验，组间疗效比较用χ2 检验。数据均在SSPS 11.0统计分析软件上完成。

　　2  结果

　　2.1  疗效评价 

　　两组治疗前后CPSI疼痛评分比较见表1。试验组治疗前后自身配对比较差异有显著性(P<0.01)；对照组治疗前后自身配对比较差异有显著性(P<0.05)；试验组与对照组治疗疗效积分比较，治疗组优于对照组(P<0.05)。两组疗效比较：试验组总有效率为83.3%；对照组总有效率为59.1% ，两组总有效率比较，差异有显著性(P<0.05)。表1  两种治疗方法疗效比较（略）

　　2.2  不良反应 

　　试验组中出现肛门不适1例（占2.1％），腹泻1例（占2.1％），均可耐受，对照组中出现头晕2例（4.5％），均可耐受，两组均无因不良反应而拒绝继续用药患者，两组间不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。

　　3  讨论

    CAP/CPPS的病因尚不完全清楚，主要有四种假说：（1）尿液返流学说；（2）心理压力与交感兴奋学说；（3）自身免疫学说；（4）细菌感染学说。其中尿液返流引起的“化学性前列腺炎”［５］已得到公认。有人研究证明，在前列腺基质、前列腺包膜和膀胱颈富含α1-肾上腺素能受体，选择性阻断α1-肾上腺素能受体就能使前列腺及膀胱颈的平滑肌松弛，从而使尿道阻力下降，减少排尿时前列腺的尿液返流。因此，目前使用α1受体阻滞剂CAP/CPPS渐为临床所接受，并取得了一定疗效。

    CAP/CPPS患者临床症状复杂多样，主要可分为四类：（1）疼痛症状，表现为会阴部、耻骨上、肛周等处定位不准确的胀痛、隐痛；（2）排尿刺激症状，如尿频、尿急、尿痛及排尿烧灼感等；（3）排尿梗阻症状，如排尿不畅、尿不尽感及尿末滴沥等；（4）精神症状，表现为焦虑、多疑、忧虑、失眠、记忆力减退等，对身体的不适和疼痛过度敏感。我国梁朝朝等［６］对2498例前列腺炎患者进行了问卷调查，有腰腹部疼痛者占52.3％，尿痛23.0％，性功能障碍21.8％，尿频65.8％，排尿不适74.4％，34.9％患者对当前治疗不满意。在CAP/CPPS患者中，临床上遇到以疼痛为主诉的患者较多，这类病人往往被疼痛症状所困扰，治疗上对症状的缓解要求比较高。而传统的治疗手段往往不能达到理想的疗效。有人运用彩色多普勒对CAP/CPPS患者的前列腺进行检查，发现CAP/CPPS患者症状与其包膜和实质的血流增加有关［７］，这种血流增加和局部炎症引起血管扩张、充血有关。理论认为疼痛主要是由损伤或炎症时组织产生多种前列腺素（PG）、缓激肽和组胺等致痛物质作用于神经末梢的痛觉感受器所致。另外，前列腺素不仅是致痛物质，还可增敏其他致痛物质。炎症反过来引起局部血管扩张，血管通透性增加导致白细胞（释放致痛物质）、内生性致痛物质增多加重疼痛。也可以说炎症导致疼痛。前列腺和直肠周围有极丰富的静脉丛，为经直肠吸收的药物在此局部形成高浓度的聚集提供了必要的解剖.Shafik发现直肠静脉与膀胱前列腺静脉丛之间有两至六条小的痔生殖静脉，将直肠静脉的血流单向输送到泌尿生殖静脉丛，没有反向运输［８］。林成仁等［９］通过同位素示踪法，以前列安栓的质控成分3H－盐酸小檗碱作为示踪物，研究发现药物经直肠吸收十分迅速，而且前列腺组织中的药物放射性在24小时内均高于腹主动脉血中。正相高效液相－荧光检测（HPLC）方法检测慢性前列腺炎患者使用前列安栓后12小时的前列腺按摩液和血液中小檗碱的浓度显示：前列腺液中药物浓度比血液中高四倍。这些结果说明了经直肠栓剂治疗CAP/CPPS的合理性。

    吲哚美辛系有机酸类抗炎镇痛药物，对炎症性疼痛作用显著，是最强的前列腺素合成酶即环氧化酶（COX）抑制药之一，抗炎作用较氢化可的松大两倍。除抑制前列腺素合成酶外，还能抑制白细胞的运动，减少在炎症部位的浸润和释放致痛物质，减少组织损伤，阻止炎症刺激物引起的细胞炎症反应，另外还减少缓激肽生成，抑制红细胞和血小板凝聚而发挥止痛和抗炎作用。

    本组以疼痛为主诉的CAP/CPPS患者，吲哚美辛栓塞肛治疗后疼痛症状缓解明显，优于特拉唑嗪组，且不良反应发生率、患者负担轻，易于为患者所接受。按上述结果和观点，吲哚美辛栓在缓解CAP/CPPS患者疼痛症状上效果明显，值得在临床上推广应用。

【】
  　　1 Krieger JNK, Riley DE. Bacteria in the chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: molecular approaches to critical research questions.J Urol,2002, 167(6):2574～2583.

　　2 Litwin MS，Mc Naughton—Collins M ，Fowler FJ，et a1．The National Institutesof Health chronic prostatitis symptom index：development andvalidation of a new outcome measure ．J Uro1,1999,162：369～375.

　　3 Rowe E, Smith C, Laverick L, et al. A prospective, randomized, placebo controlled, double-blind study of pelvic electromagnetic therapy for the treatment of chronic pelvic pain syndrome with 1 year of followup. J Urol, 2005, 173 (6) : 2044～2047.

　　4 Seiler D,Zbinden R,Hauri D, et al.Four glass or two glass test for chronic prostatitis.Urologe A,2003,42:238～242.

　　5 Persson BE,Ronquist G.Evidence for a mechanistic association between nonbacterial prostatic secretion.J Urol,1996,155:958～964.

　　6 Liang CZ,Zhang XJ,Hao ZY, et al.Epidemiological study of 2498 patients with chronic prostatitis.BJU Int,2004,94:568～570.

　　7 Cho IR,keener TS,Nghiem HV.Prostate blood flow characteristics in the chronic prostatitis/pelvic pain syndrome.J Urol,2000,163:1130～1133.

　　8 Shafik A．Anal submucosal injection：a new route for drug administration． VI．Chronic prostatitis：a new modality of treatment with report of 11 cases．Urology，1991，37：61～64．

　　9 LIN C R，WANG M，LIU J X．Study on Pharmacokinetics of Qianlie Anshuan in Rats．National Journal of Andrology (中华男)，2000，6：107～110.