NP方案治疗26例晚期细支气管肺泡癌临床分析
作者：凌华海 陈焕伟 黄瑞文
【摘要】 目的分析NP联合化疗方案晚期细支气管肺泡癌（BAC）的疗效及毒副反应。方法26例晚期BAC患者接受NP方案联合化疗，21 d重复1次，至少完成2周期后评价疗效。结果26例治疗后总有效率38.5%，无完全缓解病例，部分缓解病例38.5%，稳定病例34.6%，进展病例26.9%。主要不良反应为骨髓抑制。结论NP方案对BAC疗效较好，毒副反应可耐受。
【关键词】 细支气管肺泡癌 长春瑞宾 顺铂
【Abstract】ObjectiveTo explore the chemical therapy effect and toxicity of navelbine plus cisplatin(NP) for patients with advanced bronchioloalveolar carcinoma(BAC). Methods26 eligible patients with BAC were treated by NP regimen one time every 3 weeks at least two times, and the effect and toxicity of NP therapy were assessed. ResultsThe total effective rate of 26 patients with NP was 38.5 percent, 34.6 percent with no change and 26.9 percent with progress. The main side reaction of NP was bone marrow depression. ConclusionNP regimen is an effective and safe method for BAC.
【Key words】Bronchioloalveolar carcinoma； Navelbine； Cisplatin
细支气管肺泡癌（BAC）目前被列为腺癌的一个亚型，1999年8月～2005年3月，我们采用NP方案治疗晚期BAC患者26例，现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料病例选择标准：①经病或细胞学确诊为BAC；②Karnofsky评分＞50；③治疗前均有客观观察指标；④预计生存期＞2个月；⑤近3个月内未接受任何抗肿瘤治疗；⑥化疗前行胸部X线、CT、B超、骨核素扫描等检查；⑦骨髓造血功能基本正常(白细胞≥4.0×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L)，心肝肾功能正常。26例中男8例，女18例；年龄28～69岁，平均53岁；初治20例，曾接受过化疗者6例；术后复发转移12例，首诊确诊时为晚期14例；其中有肺内弥漫15例（包括术后复发），纵隔淋巴结转移15例，胸水7例，锁骨上淋巴结转移6例，肝转移5例，骨转移3例。病理来源：术后11例，经皮肺穿刺3例，纤支镜下刷片和活检9例，锁骨上淋巴结活检3例。有气促症状13例，既往化疗6例。
1.2治疗方法国产长春瑞宾（盖诺，NVB）25 mg/m2静脉点滴，第1、8天加生理盐水100～150 ml，15 min内滴完，之后，常规给地塞米松5 mg静脉冲入。顺铂30 mg/m2，静脉点滴，第1～3天同时给止吐药并水化利尿，液体总量为2 000～2 500 ml，21 d为1个周期，2个周期化疗结束，1个月后进行疗效评价。白细胞下降患者口服生白细胞的中、西药，Ⅲ～Ⅳ度下降患者应用重组人粒细胞集落刺激因子75 μg或150 μg皮下注射，连用3～5 d； Ⅳ度下降患者给予抗生素预防感染。
1.3疗效评价按1981年WHO标准进行疗效评价。完全缓解(CR)：肿瘤消失＞1个月；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小50%，＞1个月；稳定病例(SD)：肿瘤体积缩小＜50%，增大＜25%，维持1个月；进展病例(PD)：肿瘤体积增大＞25%或有新病灶出现。总有效率(RR)=CR+PR。生存期：从化疗开始至死亡或末次随访时间。不良反应按NCI抗癌药物不良反应分级（0～Ⅳ度）。
2结果
2.1临床疗效26例患者共完成化疗82个周期，平均3.2个周期，总有效率38.5%。无CR病例，PR 38.5%(10/26)，SD 34.6%(9/26)，PD 26.9%(7/26)，生存期3～26个月，中位生存期9个月。
2.2不良反应Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少达57.7%，白细胞降至最低点的中位时间为第15天。Ⅲ、Ⅳ度血小板减少3例，占11.5%。化疗中采用格拉司琼等药物止吐，恶心、呕吐率降低，Ⅲ、Ⅳ度仅6例，占23.1%。5例Ⅰ度转氨酶异常，4例尿素氮Ⅰ度升高。局部静脉毒性发生率较高，占50.0%。全组无治疗相关性死亡。
3讨论
BAC是发生于肺远端细支气管或肺泡上皮细胞的原发性肺癌，属于腺癌的一种少见类型，占所有肺部原发恶性肿瘤的2%～14%［1］，具有独特的临床、病理及影像学表现。其临床特点为妇女和不吸烟人群发病率更高，双肺发病，肺内多发病灶。临床上分局限性和弥漫性，局限性预后较其他病理分型肺癌好，而进行性气促是弥漫性BAC的重要临床特征，故弥漫性预后较差。但也有报道认为BAC的生物学特性可能更具恶性倾向，初诊时已常常伴有淋巴道播散和远处转移［2］。目前尚无BAC的标准方法，晚期BAC主要治疗方法为化疗。化疗方案多同非小细胞肺癌（NSCLC），BAC对化疗中度敏感，反应率为 20%～30%，其中弥漫性BAC进展迅速，容易出现进行性气促致呼吸衰竭、肺部感染，预后较差。王捷等［3］报道用吉西他滨联合顺铂治疗弥漫性BAC，总有效率35%，中位生存期8个月。赵兰等［4］报道用吉西他滨联合顺铂治疗晚期BAC，可达45.5%，36.4%的患者于该方案化疗后病灶稳定。新型靶向治疗为晚期癌症的治疗提供了新思路，日本及我国均报告应用吉非替尼250 mg/d治疗晚期重症BAC取得明显疗效［5］。NVB属长春碱类抗肿瘤药，通过抑制微血管系并与微管蛋白结合，将肿瘤细胞阻断于G 2期，使肿瘤细胞死亡，其抗瘤谱广，在肺内含量高于其他长春碱类，单药疗效高达30%以上［6］。美国FDA于1994年12月将NVB与顺铂联合应用作为不可切除的晚期NSCLC患者一线治疗方案［6］，Depierre等［7］应用NVB+DDP治疗104例NSCLC，有效率48.0%，中位生存期33周。国内外报道有效率33%～57%［8，9］。本文的NP方案治疗晚期BAC 26例, 总有效率38.5%，生存期3～26个月，中位生存期9个月，比资料略低,可能与病理类型、病期较晚有关。NP方案的限制剂量毒性是骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ度达57.7%，白细胞降至最低点的中位时间为第15天。其次是恶心、呕吐反应,由于预防性使用了5?HT 3受体拮抗剂,大部分病例耐受良好。局部静脉毒性发生率较高，占50.0%。我们认为，采用国产长春瑞宾、顺铂联合方案治疗晚期BAC，疗效较好，毒副反应可耐受，是较好的化疗方案，值得临床进一步研究。
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