CA 15?3和CEA联合检测对乳腺癌术后监测的意义

【摘要】  　　目的观察CA 15?3和CEA联合检测在乳腺癌术后监测中的价值。方法120例乳腺癌术后患者，空腹取静脉血，分别采用免疫放射分析法(IRMA)和放射免疫分析法(RIA)测定CA 15?3和CEA。结果①乳腺癌术后无复发转移100例，其中CA 15?3增高4例、CEA增高3例，阳性率分别为4.0%、3.0%。复发转移20例，其中CA 15?3增高15例、CEA增高11例，敏感度分别为75.0%、55.0%。CA 15?3和CEA两者均异常，在无复发转移组为0，复发转移组6例，其敏感度为30.0%，联检两者之一阳性14例，其敏感度为70.0%，联检与单独检测CA 15?3比较无显著性差异(P＞0.05)。②复发或转移乳腺癌患者CA 15?3和CEA水平显著高于无复发或无转移乳腺癌患者(P＜0.01)。结论CA 15?3和CEA的检测可作为乳腺癌术后随访的重要指标，对预测复发转移具有重要意义。

【关键词】  细胞膜糖蛋白CA 15?3　 癌胚抗原　 乳腺癌

　　The Monitoring Significance of Serum Concentrations CA 15?3 and CEA in the Postoperative Patients with Breast Cancer

　　【Abstract】ObjectiveTo investigate the significance of combined detection of CA 15?3 and CEA in the postoperative patients with breast cancer. MethodsThe concentrations of CA 15?3 and CEA were respectively detected by IRMA and RIA in blood. Results① The levels of CA 15?3 in 4 cases and CEA in 3 cases were increased in the 100 postoperative breast cancer patients without recurrence and metastasis,and the positive rate is 4.0% and 3.0% respectively. In the 20 cases with recurrence and metastasis, 15 patients were measured with higher CA 15?3 and 11 patients with higher CEA,which the sensitivity is 75.0% and 55.0% respectively.14 positive patients were detected by either of the methods,which the sensitivity is 70.0%. Combined detection had no significant difference compared with CA 15?3 alone. No case in patients without recurrence and metastasis and 6 cases in patients with metastasis and recurrence were detected for both CA 15?3 and CEA concurrent abnormality, its sensitivity is 30.0%. ②The level of CA 15?3 or CEA is significantly higher in the breast cancer patients with metastasis and recurrence than that in those metastasis and recurrence. ConclusionThe detection of CA 15?3 and/or CEA can be an important index for the follow?up to the postoperative breast cancer, and is important for predicting the recurrence and metastasis of breast cancer.

　　【Key words】CA 15?3； Carcinoembryonic antigen； Breast cancer
　　
　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，呈逐年增长趋势。其最有效的方法是外科手术，但乳腺癌易发生复发及远处转移，故术后监测具有十分重要的意义。本院2000年1月～2005年12月对120例乳腺癌术后患者进行CA 15?3与癌胚抗原(CEA)联合检测，现将检测结果及其临床意义分述如下。

　　1对象与方法

　　1.1临床病例乳腺癌术后患者120例，均为女性，年龄26～68岁，平均45.5岁。病理诊断：浸润性导管癌107例，浸润性小叶癌、单纯癌各4例，导管内癌3例，髓样癌2例。检查证实无明显复发转移100例，发现已有复发转移20例，其中肺转移7例，骨转移、肝转移各3例，脑转移1例，锁骨上或腋下淋巴结转移4例，胸壁局部复发2例。

　　1.2方法空腹取静脉血检测。CA 15?3、CEA同时检测。乳腺癌术后一般按1、3、6、12个月的时间间隔检测。手术1年后每6个月检测一次，CA 15?3、CEA如增高则重复取血检测，按两次的均值，并缩短检测间隔。在检测同时作X线及B超等检查以了解有无复发、转移灶。血清CA 15?3检测采用IRMA，药盒为天津德普公司生产；CEA测定采用RIA，药盒为北京北方生物技术研究所生产。CA 15?3 ＜25 μg /ml为正常值，25～30 μg /ml为临界值，＞30 μg /ml为阳性值。CEA≤15 ng/ml为正常值，＞15 ng/ml为阳性值。

　　1.3统计学处理计量资料和计数资料分别用t检验和χ2检验进行分析。

　　2结果

　　2.1乳腺癌患者术后两组血清CA 15?3和CEA结果比较见表1。复发转移组CA 15?3、CEA与无复发转移组相比有显著差异(P＜0.01)。

　　表1乳腺癌患者术后血清CA 15?3和CEA测定结果（略）

　　2.2乳腺癌患者术后两组阳性例数比较乳腺癌术后无复发转移组，CA 15?3增高4例，阳性率4.0%，其中2例伴有糖尿病，2例原因不明；CEA增高3例，阳性率3.0%，其中2例放疗后伴肺纤维化，1例无明显疾病。复发转移组，CA 15?3增高15例，其敏感度为75.0%；CEA增高11例，其敏感度为55.0%。与无复发转移组相比，均有显著性差异(P＜0.05)。联检两者中仅一项阳性14例，其敏感度为70.0%，经χ2检验，与单独检测CA 15?3比较，无显著性差异(P＞0.05)。CA 15?3和CEA两者均异常，在无复发转移组为0，复发转移组6例，其敏感度为30.0%。

　　3讨论

　　乳腺癌术后患者的随访监测，以往主要依靠X线检查、B超、CT及骨扫描等影像学方法。这些方法总的来说敏感性较低，无法早期诊断。近年来，血清肿瘤标志物的检测由于敏感性、特异性较高，便于连续监测，且可能早期发现转移，因而越来越受到临床重视。CA 15?3是一种乳腺癌相关抗原，是目前监测术后乳腺癌复发转移较为理想的血清肿瘤标志物。许多报道，它对乳腺癌术后随访有重要意义，可以早期发现亚临床转移［1］。在临床上有明显转移灶的患者CA 15?3阳性率可达75%～91%［2］。本文对已知有复发转移的20例患者进行了检测，发现有15例CA 15?3明显增高(30 μg/ml)，阳性率达75.0%。为了进一步提高乳腺癌术后早期复发转移的诊断率，在检测CA 15?3的同时合并检测CEA。CEA是从结肠腺癌和胎儿肠组织中提取的一种肿瘤相关抗原，最初用于结、直肠癌的诊断。CEA在乳腺癌术后转移患者中的阳性率为40%～70%。本研究中有11例CEA浓度＞15 ng/ml，CEA阳性率为55.0%，这与文献报道相近。CEA与CA 15?3在敏感性和特异性方面相比较，后者均优于前者［3］。本研究中有1例术后6年患者，几次复查CA 15?3均＞30 μg /ml，而CEA正常，常规影像学检查及体检均未见明显异常，但此后3个月出现左侧胸水，胸水中发现癌细胞，故CA 15?3在乳腺癌术后随访观察中的价值更大。1例乳腺癌放疗后2年对侧乳腺巨大肿块的患者CA 15?3测定值高达236 μg/ml。这提示肿瘤负荷越大，其测定值越高，临床意义也就越大。经过2个疗程化疗后，其CA 15?3测定值下降了一半。这提示CA 15?3可以监测乳腺癌的疗效。另有报道，CA 15?3在肝硬化、肝炎、自身免疫性疾病等良性疾患的检测中也增高，CEA在肺纤维化等肺部疾病和重度吸烟人群中也有一定的阳性率。本研究中，乳腺癌术后无复发转移组有4例CA 15?3增高，其中2例系多年的糖尿病患者。乳腺癌术后有2例局部胸壁复发，其中1例CA 15?3轻度增高，另1例CA 15?3和CEA检查值均在正常范围。Wojtacki等［4］报道了14例局部复发病例，其中仅1例CA 15?3增高。故推测CA 15?3和(或)CEA检测对局部复发的病例阳性率低，而对远处脏器转移阳性率较高。CA 15?3和CEA联合检测较单纯CA 15?3测定其阳性率稍有提高，但统计学上无明显差异。本研究中2例被确诊乳腺癌转移的患者CEA增高而CA 15?3不高。我们体会，在测定CA 15?3的同时检测CEA可能会更多发现早期亚临床转移灶。对于乳腺癌术后原因不明的CA 15?3或(和)CEA增高，尤其CA 15?3增高，应密切观察其变化情况，仔细检查是否已有亚临床转移。综上所述，乳腺癌术后患者肿瘤标志物CA 15?3和(或)CEA的检测对于及早发现复发转移，具有灵敏度高、特异性强、、安全和无痛苦等优点，在术后随访中通常较影像学检查可更早发现转移复发。故笔者建议，对于乳腺癌患者术后的定期随访，应常规进行肿瘤标志物CA 15?3和CEA的检测。

【文献】
  　　1张庆广，郑庆林，张嘉庆，等.乳腺疾病血清CA 15?3测定及其临床意义.滨州医学院学报，1998，21(4)：331?332.

　　2陈智周，范振符，杨剑，等.肿瘤标志物CA 15?3的免疫放射分析及其临床应用.中华肿瘤杂志，1998，20(2)：125?128.

　　3施伟，章英剑，蒋长英，等.骨显像和血清CA 15?3测定联合诊断乳腺癌骨转移.癌症杂志，2000，10(3)：255?257.

　　4Wojtacki J，Kruszewski WJ，Sliwinska M，et al.Elevation of serum CA 15?3 antigen：an early indicator of distant metastasis from breast cancer.Retrospective analysis of 733 cases．Przel LEK，2001，58(6)：498?503.