浅议非肠道头孢菌素临床药理作用

    3.1 吸收:口服给药是常用的给药途径,但若药物无口服剂型(如万古霉素和氨基糖苷类)或肠吸收功能差时,如发生腹泻、恶心、呕吐,术后以及某些严重感染情况时,就必须使用非肠道药物。通常非肠道药物都是通过静脉输注达到体内最大血药浓度,而肌肉注射可作为静脉输注后的跟踪治疗,它也是儿童的给药途径之一。由于大多数头孢菌素尤其是一些很有效的头孢菌素的胃肠道吸收有限,因此只能非肠道给药,而且非肠道给药与口服给药相比,在血清和组织中均可获得较高药物浓度,如静脉输入1g头孢菌素类药物后血清峰浓度可达40~150mg/L,是口服后血药浓度的10倍。因此就门诊病人的疗效和依从性而言,头孢菌素类非肠道给药优于口服给药。
    3.2 分布:所有β-内酰胺类抗生素的分布容积(Vd)都受细胞外空间的限制。非肠道头孢菌素的Vd是体重的15%~40%,蛋白结合率高的头孢菌素,其Vd低,而蛋白结合率低的则青霉素结合蛋白Vd高,但蛋白结合率对头孢菌素的组织渗透没有明显影响。第三、第四代的头孢菌素能渗透到脑脊液,常见的脑膜炎病原体如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠杆菌及偶见克雷白杆菌都对第三代头孢菌素敏感。临床常用头孢氨噻、头孢曲松和头孢他定治疗假单胞菌引起的脑膜炎,除儿童外,门诊脑膜炎病人不宜使用。
    3.3 排泄:非肠道头孢菌素大多为极性水溶性化合物,主要以原形从尿中排泄,而头孢曲松的40%和头孢哌酮的70%是由胆汁中排泄。剂量间隔取决于血清半衰期、对靶位微生物的最小抑菌浓度(MICs)及病人临床症状。大多数非肠道头孢菌素的消除半衰期是1~2h,因此每天需用药3次。头孢他定、头孢吡肟和头孢唑肟等第三、第四代非肠道头孢菌素虽然半衰期短,但由于对相关病原体的MICs较低,故每天用药2次获得临床疗效。而头孢曲松半衰期2~8h,剂量间隔可以是24h。此外可以选择肌肉注射以延长药物在体内滞留时间,使剂量间隔延长〔1〕。4 门诊病人的应用非肠道抗感染药物治疗门诊病人时,剂量间隔是必须考虑的一个问题。理想的剂量间隔是24h,符合这一要求的抗感染药物有:替考拉宁(Teicoplanin)、氨基糖苷类、某些喹诺酮类(如氟罗沙星和诺氟沙星)及头孢菌素中的头孢曲松。门诊病人致病菌与住院病人不同,主要是链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌,而绿脓假单胞菌和类杆菌属较少见,其它致病菌不常见,而且对头孢菌素类耐药的MRSA和肠球菌也较少见。第三和第四代头孢菌素抗菌谱广且对β-内酰胺酶非常稳定,应在致病菌还未被识别前先于第一、第二代头孢菌素使用。
    参考文献
    1. Baskin MN, RourKe. EJ, Fleisher GR. Outpatient treatment offebrile infants 28 to 89 days of age with intramuscularadministration of ceftriaxone. J Pediatr, 1992, 120 (1): 22.