通心络胶囊对原发性高血压患者内皮功能和左心室肥厚的影响
【关键词】 通心络胶囊;洛汀新;原发性高血压;内皮功能;左心室肥厚
原发性高血压是严重危害人类健康的常见疾病，大量研究表明，改善内皮功能和逆转左心室肥厚是治疗原发性高血压的两个重要目标［1,2］，通心络胶囊是由人参、水蛭、全蝎、赤芍、蜈蚣等中医络病理论研究的中药复方制剂，现已用于高血压治疗，是有良好疗效［3］。本研究选择原发性高血压患者选择原发性高血压患者60例，分别给予通心络胶囊或洛汀新，观察其对原发性高血压患者内皮功能和左心室肥厚指标的影响。
1 资料与方法
1．1 病例选择 选择2001年7月~2006年2月住院的未经常规药物治疗的原发性高血压患者60例，通过随机化数字表产生分组随机号，将病例分为通心络胶囊组和洛汀新组。其中通心络胶囊组30例，男18例，女12例；年龄（64±10.1）岁；高血压分级1级16例，2级8例，3级6例；病程（4±1）年。洛汀新组30例，男20例，女10例；年龄（65±9.6）岁；高血压分级1级21例，2级6例，3级3例；病程为（4±1）年。所有病例按WHO/国际高血压学会1999年血压水平定义分类标准［4］。确诊为原发性高血压，并经心电图、UCG证实有左心室肥厚者。排除严重心功能不全、严重心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死、原发性心肌病、嗜络细胞瘤等继发性高血压和严重肝、肾功能不全患者；两组病例的入选条件相同。在年龄、性别比例、治疗前血压、病情和病程比较差异均无统计学意义。入选后患者停服其他影响血压药物。
1．2 治疗方法 通心络胶囊组患者入院后第2日即开始服通心络胶囊4粒每日3次，洛汀新组口服洛汀新10mg，每日2次，疗程6个月（出院后继续治疗）住院期间每日监测血压，若患者出院后嘱每两周门诊随访1次，连测3次血压，取平均值作为当日血压值。服药后血压控制目标为140/90mmHg。若服药后明显过高或过低，调整药物剂量，直至血压控制满意为止，用药期间不服用其他降压药物，用药期间观察不良反应。
1．3 内皮功能的测定 两组患者于入院后次日清晨空腹抽取静脉血，治疗6个月后两次抽空腹静脉血进行复查。内皮功能观察指标为血清一氧化氮，6—酮—前列素F1α，内皮素和血栓素B2，均采用放射免疫法进行检测，试剂盒购于北京北方生物技术研究所。
1．4 左心室肥厚指标的观察 采用HP-1000型超声心动图机，探头频率为2.5MHz~5MHz，探头置于胸置左缘第2胁间，在左心室长轴切面，测量下列指标：室间隔厚度（interventricular septum thicknss,IVS），左心室后壁厚度（left ventricular Posterior Wall thickness LVPWT,LVEDV），左心室质量指数（Left ventricular mass index,LVMI）［5］。
1．5 数据统计 计量数据以（±s）表示，组间均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。
2 结果
2．1 两组治疗前后内皮功能的变化 两组者治疗后一氧化氮和6—酮—前列素F1α水平较治疗前增高（均为P＜0.05），内皮素和血栓素B2较治疗前低（均为P＜0.05），但通心络胶囊组改变较洛汀新组更为明显（均为P＜0.05）。见表1。表1 两组治疗前后内皮功能指标变化比较 （略） 注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与洛汀新组比较，△P＜0.05
2．2 两组后左心室肥厚逆转情况比较 治疗后两组患者左心室肥厚均明显逆转（P＜0.05），但通心络胶囊组改变较洛汀新组更明显（P＜0.05）。见表2。表2 两组治疗前后左心室肥厚相关参数比较 （略） 注：与同组治疗前比较，※P＜0.05；与洛汀新组比较，△P＜0.05
2．3 两组降压效果比较 两组治疗前与治疗6个月的血压比较，经过6个月治疗后患者的收缩压、舒张压和脉压较治疗前明显降低，通心络胶囊组改变较洛汀新组更明显（P＜0.05）。见表3。表3 两组降压效果比较 （略）注：与同组治疗前比较※P＜0.05；与洛汀新组比较△P＜0.05
2．4 不良反应 通心络胶囊组出现低血压1例，不良反应发生率为3.3%，洛汀新组出现低血压2例，不良反应率为6.7%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。上述患者通过药物减量后未再出现低血压，所有患者均顺利完成试验。
3 讨论
在高血压病理状态下，内皮功能出现障碍，血管舒张因子（一氧化氮和前列环素等）和收缩因子（内皮素和血栓素与A2等）处于失衡状态，使血管收缩，管腔变窄，外因阻力增大，加促高血压的发生［5，6］。本研究中，笔者比较了通心络胶囊和传统的药物洛汀新对原发性高血压患者内皮功能的影响，结果发现两者不仅能有效降压，并且能使患者血清一氧化氮和6—酮—前列素F1α（前列环素的代表产物）水平增高，内皮素和血栓素B2（血栓素A2的代谢产物）水平下降。其中，通心络胶囊改变幅度较洛汀新组更为明显，这说明通心络胶囊和洛汀新均能在有效降压的同时，纠正原发性高血压患者的血管舒张因子和收缩因子的失衡状态，通心络胶囊具有改善和修复内皮功能作用，增加内皮细胞生成一氮化氮的能力，使血浆的一氧化氮浓度增加，抑制内皮素的分泌［7］，从而改善血管重塑。改善动脉顺应性，从而延缓和逆转动脉硬化，改善动脉僵硬度，从而使血压下降，降低血压。左心室肥厚的发生机制主要是长期血压过高，心脏后负荷增加引起心肌纤维肥大增生及心肌间质胶原沉积，导致心肌重塑有关。其中血管紧张素Ⅱ和内皮素等血管活性物质可通过G蛋白偶联细胞信号转导途径，使转录调节因子增多，相关蛋白质合成增加，细胞体积增大及间质胶原合成增加，引起心肌重塑及左心室肥厚［8］，本研究发现通心络胶囊在有效降压的同时，能逆转左心室肥厚，是理想治疗原发性高血压的药物之一，其机制可能是多方面其同作用的结果，由于本研究样本量较小，其降低血压的作用及改善左心室肥厚的机制还有待于进一步的研究。
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3 张丽萍，刘余芳，何兵.通心络胶囊治疗高血压80例的疗效.新药杂志，1998,7:11-12.
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7 吴以岭.中医络病学说与心脑血管病——代表分药通心络胶囊实验与临床研究.北京：中国技术出版社，2001,49-51.
8 Yeldiz A, Oflaz H,Pusuroglu H,et al . Left ventricular hypertrophy and endothelial dysfunction in chronic hemodialysis patients. Am J kidney Dis,2003,41(4):616-623.
