孟鲁司特联合吸入糖皮质激素治疗小儿轻度持续哮喘

【关键词】  孟鲁司特；小儿；哮喘

　　［摘要］ 目的：探讨孟鲁司特联合吸入糖皮质激素小儿轻度持续哮喘的临床疗效。方法：观察孟鲁司特联合吸入糖皮质激素30例（治疗组）与单纯吸入糖皮质激素22例（对照组）的总体疗效。结果：孟鲁司特联合糖皮质激素吸入组总有效率96.1%，单纯糖皮质激素吸入组总有效率68.1%，两组之间差异有统计学意义（χ2=5.874，P<0.05）。结论：孟鲁司特联合吸入糖皮质激素治疗小儿轻度持续哮喘效果明显。

　　［关键词］ 孟鲁司特；小儿；哮喘

　　Clinical observation of the combination therapy of motelukast and inhaled corticosteroid on the mild continuous asthma in children

　　　［Abstract］ Objective:To study the clinical effect of the combined administration of motelukast and inhaled corticosteroid on the mild continuous asthma in children. Methods: 52 cases were divided into two groups: the control group of 22 cases were treated with inhaled corticosteroid and the therapy group of 30 cases with the combination of motelukast and inhaled corticosteroid. Results: The effective rate of therapy group with combination of motelukast and inhaled corticosteroid was 96.1% and that of the control group with inhaled corticosteroid was 68.1%. The two groups had a significant difference (χ2=5.874，P<0.02). Conclusions: The combination of motelukast and inhaled corticosteroid was more effective than only inhaled corticosteroid.

　　［Key words］ Motelukast; Pediatric; Asthma
   
　　哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病，涉及一系列炎性细胞和介质的复杂过程。白三烯（Leukotrienes，LTs）是一种重要的促炎性介质，直接参与哮喘气道炎症、气道高反应性、平滑肌痉挛和气道重塑，并和其他细胞因子等炎症介质相互影响构成哮喘的病理生理基础［1］。我们应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗小儿轻度持续哮喘30例，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料2004年5月～2006年5月期间52例资料完整的支气管哮喘患儿，均为轻度持续哮喘，诊断符合全国儿科哮喘协作组诊断标准［2］。其中男31例，女21例，年龄2～8岁，病程3～12个月。所有病例治疗前血常规、肝肾功能均正常。52例患儿随机分为治疗组30例，对照组22例。两组性别、年龄、病程、最大呼气流量（PEF）等经统计学处理差异无统计学意义（P>0.05），具可比性，见表1。

　　表1  两组一般资料比较　略

　　1.2  方法对照组为单用糖皮质激素吸入组，给予布地奈德气雾剂（阿斯利康制药有限公司）吸入，200 μg/次，2次/d，症状控制后改为200 μg/次，1次/d，或200 μg/次，隔日一次，嘱吸后漱口。治疗组在给予糖皮质激素吸入的基础上，加用孟鲁司特（杭州默沙东制药有限公司），2～5岁4 mg/次；5～8岁5 mg/次，1次/d，每晚睡前服用，连续6个月。用药期间每月至少两次门诊随访，了解是否用药、吸入方法是否正确及药物不良反应发生情况，有无哮喘急性发作、发作的次数及程度、住院次数等，并指导治疗，监测PEF等1年。若两组治疗期间哮喘急性发作均给予支气管扩张剂及糖皮质激素口服或静脉应用，必要时抗感染治疗等。治疗前及治疗6个月后查血常规、肝肾功能。肺功能检测采用呼气峰流速仪（上海九博科技有限公司，科卡981M5）进行检测。

　　1.3  疗效判定［2］临床控制：哮喘症状完全缓解，即使有发作不需用药即可缓解，PEF≥80%预计值，PEF昼夜变异率<20%；显效：哮喘发作次数较前明显减少，程度明显减轻，PEF达到预计值的60%～79%，PEF昼夜变异率<20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂；好转：哮喘症状有所减轻，PEF增加量15%～24%，需用糖皮质激素或支气管扩张剂；无效：临床症状和PEF测定值无改善。

　　1.4  统计学处理采用两样本均数比较的t检验和四格表的χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  两组后病情比较结果见表2。治疗组和对照组比较，哮喘急性发作总次数减少，住院次数减少，PEF增加，差异有统计学意义（P<0.05）。

　　表2  两组治疗后1年内病情比较　略

　　2.2  两组治疗效果比较结果见表3。治疗组和对照组比较总有效率增加，χ2=7.91，P<0.05，差异有统计学意义。

　　表3  两组治疗效果比较［略］

　　2.3  不良反应所有病例未发现药物过敏、口腔霉菌感染、声音嘶哑、皮疹、腹痛、腹泻等药物不良反应，6个月后复查血常规、肝肾功能均正常。

　　3  讨论

　　哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，抗炎治疗是目前支气管哮喘最根本的治疗，包括糖皮质激素和炎性介质拮抗剂。虽然糖皮质激素吸入治疗是目前哮喘最基础有效的治疗方法，吸入的药物可以较高浓度直接到达病变部位，起效迅速［3］。但是因小儿吸入能力及技巧等关系，吸入治疗在年幼儿受限，且依从性差，吸入效果不理想等，故炎性介质拮抗剂的应用成为必然的选择。孟鲁司特为新一代LTs受体拮抗剂，为新的非糖皮质激素抗炎药，可选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体结合，有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增高，气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛［4］。国内大量的临床报告证明对哮喘的治疗有效［5-7］。国外报道689例有症状的2～5岁哮喘患儿，给予孟鲁司特4 mg/d治疗12周，哮喘症状评分显著改善［8］。本组资料显示孟鲁司特联合糖皮质激素吸入组在哮喘急性发作次数、住院次数较单纯糖皮质激素吸入组明显减少，差异具有统计学意义（P均<0.05）。且治疗组肺功能改善较对照组明显，总有效率较对照组高，两组之间比较差异有统计学意义（P均<0.05），提示孟鲁司特联合糖皮质激素吸入治疗哮喘效果显著，且服用方便，依从性好，无明显药物不良反应，值得临床推广。

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　　［1］ 黄丽萍, 方  风. 白三烯与支气管哮喘［J］. 国外医学(呼吸系统分册), 2005, 25(9): 674.

　　［2］ 全国儿科哮喘防治协作组. 儿童哮喘防治常规(试行)［S］. 中华儿科杂志, 1998, 36(12): 747750.

　　［3］ 中华医学会儿分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行)［S］. 中华儿科杂志, 2004, 42(2): 100104.

　　［4］ 石筱蕾, 王永清, 等. 孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察［J］. 江苏大学学报(医学版), 2005, 15(5): 426427.

　　［5］ 王金龙. 孟鲁司特治疗42例儿童轻度哮喘的临床疗效［J］. 新药与临床杂志, 2005, 4(24): 333334.

　　［6］ 龚  放, 黄  瑛, 王路庆, 等. 孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的临床疗效观察［J］. 小儿急救医学, 2005, 12(6): 475476.

　　［7］ 李志敏, 王伟群. 孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘疗效观察［J］. 儿科药学杂志, 2004, 3(12): 3637.

　　［8］ Knorr B, Franchi IM, Bisgard H, et al. Montelukast, a leukotrene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2～5 years ［J］. Pediatrics, 2001, 108(3): E48.