人重组生长激素对肝硬化门脉高压患者术后早期免疫功能的影响

            作者：刘小南 霍婷婷 王为忠 董光龙   

　【摘要】目的：探讨人重组生长激素（rhGH）对肝硬化门脉高压患者术后早期免疫功能的影响。方法：48例肝硬化门脉高压已行门奇静脉断流和脾切除术患者术后随机分为组（n=24）及对照组（n=24），两组术后除常规治疗外，于术后第2天每天分别皮下注射rhGH和生理盐水2ml，连续注射7d。分别于术前第1天及术后第8天检测CD3、CD4、CD8T淋巴细胞亚群、NK细胞、血清IgG、IgM、IgA、TNFα和IIL2。结果：治疗组术后第8天CD4T淋巴细胞、NK细胞和IL2水平较术前显著增高，血清IgG、IgM和IgA无变化。结论：rhGH可提高肝硬化门脉高压患者术后早期机体细胞免疫功能，对体液免疫功能影响不大。

    【关键词】人重组・生长激素・高血压，门静脉・免疫，细胞・抗体生成

    The effect of postoperative recombinant human growth hormone on immunity function of patients with liver cirrhosis and portal hypertension

    【ABSTRACT】Objective:To investigate the effect of immunity function of the patients with Liver cirrhosis and portal hypertension applied with recombinant human growth hormone after operation.Methods:48 patients with liver cirrhosis and portal hypertension who received portal azygous disconnection and splenectomy were randomly assigned 2 groups,group control (n=24) and group therapy (n=24),except normal therapy,the patients of 2 group were separately cured by hypodermic injection of rhGH(8u,group therapy) and normal saline (2ml,control group) at second day for 7 days after operation.The CD3,CD4 and CD8 T lymphocyte subsets,NH cell,IgG,IgM,IgA,TNFα and IL2 in serum were determined at 1 day before operation and at 8 day after operation.Results:According to preoperation,the level of CD4 T lymphocyte,NK cell and IL2 in group therapy were markedly heightened at 8 day postoperation,simultaneously IgG,IgM and IgA in serum do not change.Conclusion:rhGH can promote the cell immunity function,does not impact the humor immunity function in the forepart after operation.

    【KEY WORDS】Recombinant human growth hormone・Hypertension,portal ・Immunity,cellular・Antibody formation   

　 人重组生长激素（recombinant huamn growth hormone,rhGH)除促进合成代谢和增殖分化功能，还有免疫调节作用，提高机体的防御能力。本研究观察术后应用rhGH肝炎后肝硬化门脉高压患者免疫功能的影响。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  我院手术治疗肝炎后肝硬化门脉高压患者48例，双盲法随机分为rhGH强化治疗组（治疗组，n=24）和非治疗组（对照组，n=24）。两组在年龄、性别、门静脉内径、脾静脉内径、上消化道出血发生率、食道静脉曲张程度、脾脏大小、Child分级及手术时间等方面差异无统计学意义（见表1）。两组患者均行门奇静脉断流和脾切除术。肝硬化的诊断依据2000年修订的全国病毒性肝炎防治方案的诊断标准［1］。肝功能分级按ChildPugh标准分为A、B、C级。胃镜检查了解食管静脉曲张程度。B超测量门静脉和脾静脉内径。 表1  两组患者临床一般情况比较（略）

　1.2  方法

    1.2.1  治疗方案  治疗组术后第2天始皮下注射rhGH（思增，瑞士雪兰诺大药厂）4U，对照组皮下注射生理盐水2ml，每日2次，连续注射7d。两组患者术后均予头孢三代抗生素抗感染、早期肠外营养等常规治疗，均未予白蛋白和免疫调节治疗。

    1.2.2  检测内容及方法  术前第1天和术后第8天采外周静脉血。血清IgG、IgM、IgA、TNFα和IL2采用放射免疫分析法检测，T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8和CD4/CD8比值）和NK细胞活性采用直接免疫荧光流式细胞术测定。

    1.2.3  统计学处理  实验数据用x±s表示，应用SPSS10.0软件完成，采用χ2试验、四格表确切概率法和t检验，治疗前后数据做配对t检验。

    2  结  果

    2.1  一般情况  48例患者均治愈出院，对照组发生肺部感染2例。切口感染3例，平均拆线时间14.7d；组发生切口感染1例，平均拆线时间11.2d，显著低于对照组（P＜0.01）。

    2.2  免疫学指标  治疗组术后第8天CD4T淋巴细胞和NK细胞活性较术前显著升高（P＜0.05），CD3、CD8T淋巴细胞亚群、CD4/CD8比值以及血清IgG、IgM和IgA较术前无显著变化；对照组以上指标较术前均无显著变化（见表2）。

    2.3  细胞因子变化  治疗组术后第8天TNFα水平较术前差别不大，IL2水平显著高于术前（ P＜0.05），对照组患者术后第8天TNFα水平较术前显著升高（P＜0.05），IL2水平较术前差别不大（见表2）。

    3  讨  论

　肝硬化门脉高压症患者围手术期免疫功能与血小板功能均有明显变化［2］，因此改善其免疫功能对提高疗效改善预后均十分有益。rhGH具有促进肝细胞、胃肠粘膜上皮细胞、烧伤后残存上皮细胞和软骨细胞等多种细胞增殖的能力［3］，目前已经在肠瘘、慢性消耗性疾病、全胃肠外营养支持治疗中得到广泛应用。rhGH可以促进手术后机体蛋白质合成［4、5］、增强机体免疫功能［6］、减轻术后疲劳综合征［7］和促进伤口愈合［8］。研究表明rhGH可促进B细胞分泌免疫球蛋白，刺激T淋巴细胞内DNA的合成，增强NK细胞的细 表2  两组患者术前、术后各种指标对比（略）术前胞毒作用，从而改善机体的免疫功能［6］，动物实验还证实rhGH还可显著减少肠系膜淋巴结和肺、肝、肾等肠外脏器组织中的移位细菌量；降低门、腔静脉血浆内毒素水平和腔静脉血TNFα水平［9］。CD4淋巴细胞是所有T细胞亚群中最多也是最重要的，在免疫应答的全面调节中起着关键性的作用，是特异性免疫系统的主要控制者。NK细胞则在机体的免疫监视和调节中起重要作用。本研究发现rhGH可以显著提高术后早期CD4淋巴结细胞和NK细胞的活性，增强机体的细胞免疫功能，但同时还发现治疗组术后血清IgG、IgM和IgA水平无改变，提示rhGH可能对患者术后早期机体的体液免疫功能影响不大。TNFα是创伤、感染等应激状态时重要的炎性介质，其水平的下降可减轻机体炎性反应程度，IL2是调控T细胞免疫的中心环节，其分泌的增加可刺激T淋巴细胞大量增殖、分化，以提高机体细胞免疫功能，本组应用rhGH后TNFα水平显著下降、IL2水平升高，也说明了rhGH可以刺激机体的细胞免疫功能，降低炎症应激反应。

　参  考  文  献

    ［1］中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案［J］.中华内科杂志,2001,40（1）:6267.

    ［2］于振海，李朝阳，季峰，等.肝硬化门脉高压症患者围手术期血小板膜糖蛋白测定及意义［J］.普通外科进展,2004,7（2）:118119.

    ［3］Krupczak HK,Wang X,Dennewitz MB,et al.Growth hormone stimulates proliferation of oldaged regenerating liver through forkhead box mlb［J］.Hepatology,2003,38(6):15521562.

    ［4］Donaghy A,Ross R,Wicks C,et al.Growth hormone therapy in patients with cirrhosis:a pilot study of efficacy and safety［J］.Gastroenterology,1997,113:1617.

    ［5］章云涛，方强，苏群.生长激素对老年危重病人细胞免疫功能的影响［J］.中国老年学杂志，2004，24（1）：2122.

    ［6］Prieto I,Gomezde Segura IA,Garcia Grande A,et al.Growth hormone reduces bacterial translocation in radiation enteritis in the rat［J］.Rev Esp Enferm Dig,1998,90(5):353360.

    ［7］Vara Thorbeck R,Guerrero JA,Ruiz Requena E,et al.Can the use of growth hormone reduce the postoperative fatigue syndrome［J］?World J Surg,1996,20:8186.

    ［8］陈衡霞.生长激素对伤口愈合的影响［J］.江苏医药,2005,31(7):529.

    ［9］Janssen YJ,Doo rnbos J,Roelfsema F.Changes in muscle volume,strength and bioenergetics during recombinant human growth hormone(GH) therapy in adults with GH deficiency［J］.J Clin Endocrinol Metab,1999,84(1):279284.