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藏药久美七十味松石丸的药理作用

来源：岁月联盟作者：黄立成　黄庭林　久美时间：2010-07-11

摘要　久美七十味松石丸(ig 0.6，0.3，0.15g/kg)能明显降低肝硬化大鼠肝组织羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量；明显降低血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶；明显提高血糖水平。久美七十味松石丸(ig 0.8，0.4，0.2g/kg)能明显提高小鼠碳粒廓清速率，明显提高正常及免疫功能低下小鼠的血清溶血素水平；提高正常小鼠的脾脏指数，而对胸腺指数无明显影响。

关键词：久美七十味松石丸；藏药；肝硬化；碳粒廓清；血清溶血素

　　久美七十味松石丸(JSTP)是藏药复方制剂，由佐太、天然牛黄、熊胆、麝香、西红花、印度獐牙菜等70味藏药制成，具有清热解毒、舒肝利胆、退黄化瘀、消肿止痛之功效。用于“赤巴”病、“木布”病，对乙型肝炎及肝硬化有显著疗效。本文就该制剂对实验性肝硬化的作用及对免疫功能的影响进行了研究。

1　材料

1.1　动物　SD大鼠，雌雄各半，体重100～120g(西安大学实验动物中心)；昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g(兰州生物制品研究所)。

1.2　试药　久美七十味松石丸(青海久美藏药药业有限公司)；注射用环磷酰胺(上海华联制药有限公司)。

2　方法与结果

2.1　对大鼠实验性肝硬化的影响^〔1〕　SD大鼠，按性别、体重随机分为6组。分组及给药(ig)剂量见表1，连续给药42d，除正常对照组外，各组动物均饲以特殊饲料(80%玉米面、20%猪油与0.5%胆固醇，30%乙醇为饮料)。实验前1日，sc四氯化碳(5ml/kg，40%棉籽油溶液)，每隔3d注射一次致肝硬化。末次给药后24h(空腹12h)，眼静脉丛取血测定ALT，AST，总蛋白(TP)，球蛋白(GLB)，血糖(Glu)，总胆固醇(Tch)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)。取肝脏左叶，石蜡包埋、切片，染色，置显微镜下观察肝纤维化增生程度及改善状况，取其余肝组织测定羟脯氨酸含量(HP)，并换算成肝胶原蛋白含量(C)。结果表明，大鼠实验性肝硬化模型成功。JSTP对四氯化碳致实验性大鼠肝硬化有较好的预防和作用。病理切片镜检表明，模型组动物为中度至重度肝硬化。JSTP组纤维化程度明显改善，表明该药物具有促进纤维吸收的作用，从而防止肝硬化发生。

表1　久美七十味松石丸对大鼠实验性肝硬化的影响(n＝8，x±s)

组别

剂量
g/(kg*d)

HP
(μg/mg)

C
(μg/mg)

Tch
(μmol/L)

TG
(μmol/L)

HDL
(μmol/L)

AST
(μ/L)

ALT
(μ/L)

GLB
(G/L)

ALB
(G/L)

TP
(G/L)

Glu
(mol/L)

对照组

－

0.93±0.22^**

6.93±1.64^**

2.36±0.23^**

0.88±0.23^**

2.86±0.67

89±18^*

286±22

39.4±4.2

28.7±1.7

68.1±4.5

3.3±0.8^**

模型组

－

1.73±0.34

12.93±2.6

4.35±0.24

1.22±0.14

2.68±1.14

129±23

285±23

37.7±2.1

25.3±2.1

62.0±3.6

2.7±0.4

JSTP

0.6

1.28±0.07^**

9.58±1.51^**

4.37±0.70

0.98±0.20^*

2.46±0.77

123±16

255±61

39.3±2.52

25.3±2.1

64.7±4.2

3.4±0.9

JSTP

0.3

1.07±0.21^**

7.96±1.55^**

3.59±0.56^**

0.92±0.21^**

2.15±1.09

96±26^*

204±36^*

39.8±4.1

23.3±3.7

63.2±4.7

3.1±0.5^**

JSTP

0.15

1.41±0.16^**

8.52±1.22^**

3.74±0.66^**

0.93±0.13^**

2.29±0.99

98±17^*

218±33^*

38.17±1.7

29.8±1.3

68.0±2.0^*

3.3±0.1^**

BPDM

0.2

1.10±0.10^**

8.24±0.77^**

3.61±0.47^**

1.06±0.21^*

2.34±0.51

108±54

219±64^*

37.5±2.6

26.3±3.3

63.8±2.8

3.0±0.4

　　模型组相比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.2　对免疫功能的影响

2.2.1　对小鼠免疫器官指数的影响^〔2〕　小鼠按体重、性别随机分为5组，给药(ig)剂量见表2，连续14d。第14d给药后1h，称重解剖，取脾脏和胸腺，脏器指数，结果(见表2)JSTP 3个剂量组对小鼠胸腺指数无明显影响，中剂量组脾脏指数有明显增加。

2.2.2　对小鼠碳粒廓清速率的影响　小鼠分组同上，连续ig 7d，末次给药后1h，测定碳粒廓清速率K值〔(lgOD₁－lgOD₂)/(t₂－t₁)〕。结果(见表2)JSTP 3个剂量组K值均有非常明显性提高。

表2　久美七十味松石丸对器官指数、碳粒廓清速率的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量 (g/kg)	胸腺指数 (mg/g)	脾脏指数 (mg/g)	K值 (×10^－3)
对照组	－	31±16	58±13	25.6±8.7
JSTP	0.8	35±13	64±15	38.9±6.4^*
JSTP	0.4	30±8	74±15^*	45.9±10.6^**
JSTP	0.2	32±8	67±22	42.5±15.1^**
BPDM	0.2	30±10	59±13	42.7±11.7^**

　　与对照组相比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.2.3　对小鼠血清溶血素水平的影响^〔3〕　小鼠分组同上，连续ig 7d；除正常对照组外，其余各组均给予SRBC(ip，4亿/ml)免疫，免疫后连续给药6d；末次给药24h，眼静脉丛取血，分离血清，测定半数溶血素值HC₅₀〔(样品OD值/SRBC半数溶血OD值)×稀释倍数〕。结果(见表3)高剂量JSTP组半数溶血素值有显著性差异。

　　另取小鼠按体重、性别随机分为6组，分组给药剂量(见表3)，连续ig 6d；d6除正常对照组外ip环磷酰胺(40mg/kg)，隔日再行sc一次；于d7给予(SRBC ip，4亿/ml)免疫，继续给药6d；d6同法测定半数溶血素值HC₅₀。结果(见表3)JSTP 3个剂量组均可明显提高免疫功能低下小鼠的HC₅₀，表明JSTP可有效对抗环磷酰胺引起的免疫抑制作用(见表3)。

表3　久美七十味松石丸对小鼠血清溶血素HC₅₀的影响(n＝18，±s)　

组　别	剂量(g/kg)	正常小鼠	免疫功能低下小鼠
对照组	－	195±81	195±81^**
模型组	－		8±7
JSTP	0.8	268±81^▲	35±18^**
JSTP	0.4	236±91	29±14^**
JSTP	0.2[	19±^**
BPDM	0.2	244±77	18±21^**

与对照组比，▲P＜0.05；与模型组比，**P＜0.01

3　小结

　　研究表明，久美七十味松石丸能明显降低实验性肝硬化大鼠肝组织羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量；降低转氨酶及血脂水平，抑制肝脏脂肪变性和纤维增生；还可明显提高动物的碳粒廓清速率，脾脏指数，提高正常动物及免疫功能低下动物的血清溶血素水平.

〔1〕　赵敏畸，韩德杰，马学惠，等.甘草甜素、甘草次酸与柴胡皂苷对防治大白鼠实验性肝硬化的作用.药学学报，1983，18(5)：325
〔2〕　姚文斌，陈琼华.大黄的生化研究?Ⅹ?Ⅹ?Ⅹ?Ⅰ波叶大黄多糖对免疫功能的作用.药科大学学报，1990，21(2)：99
〔3〕　徐学英，马建吟，黄钦田，等.一个改进体液免疫测定方法——溶血素测定法.药学学报，1979，14(7)：443