葛根素对豚鼠胆囊收缩运动的影响

                     作者：邱晖，曾靖，黎晓，黄志华 

【摘要】  　　目的研究葛根素对胆囊收缩运动的影响。方法通过对豚鼠胆囊肌条观察葛根素拮抗乙酰胆碱所致胆囊收缩运动；拮抗组胺所致胆囊收缩运动；拮抗高K+所致胆囊收缩运动；拮抗Ca2+引起豚鼠离体胆囊收缩运动的影响。结果葛根素可明显拮抗组胺、高K+所致胆囊收缩运动及拮抗累积Ca2+引起豚鼠离体胆囊收缩运动。结论葛根素可明显拮抗豚鼠离体胆囊收缩。

【关键词】  葛根素 胆囊 收缩

　　葛根素(Puerarin)系葛根中的主要成分之一，葛根始载于《神农本草经》。为豆科植物野葛和粉葛的干燥根，具有解肌退热、生津透疹、升阳止泻的功效。葛根的主要有效成分为葛根素和大豆苷元。葛根素的药理作用研究较多，临床应用也非常广泛，对心脑血管疾病、视网膜疾病［1～6］等具有良好疗效。本课题组已报道了葛根素对家兔胸主动脉条收缩的影响、葛根素对豚鼠离体右心房自律性及收缩特性的影响［7～8］。现报道其对胆囊收缩运动的影响。

　　1  材料与试剂

　　葛根素由沈阳药科大学植化教研室提供（纯度97%以上）。实验前用生理盐水配成所需浓度备用。实验动物均由赣南医学院实验动物中心提供。

　　2 方法［9～10］与结果

　　取豚鼠胆囊肌条，固定在装有改良krebs液的浴槽内(37℃)，前负荷1 g与肌张力换能器相连，连续通入氧气(95%O2+5%CO2)，平衡1.0 h，用LMS-2A型二道记录仪记录肌条收缩运动曲线。

　　2.1 葛根素拮抗高K+所致胆囊收缩运动的影响

　　标本在改良Krebs液中平衡1h后（下同），给予高K+（40 mmol/L），引起平滑肌迅速收缩，冲洗后稳定30 min，再分别加入不同浓度的葛根素溶液，再重复加入高K+的过程，观察葛根素对高K+所致的胆囊收缩运动的影响。结果见表1。
表1  葛根素拮抗高K+所致胆囊收缩运动的影响（略）

　　2.2 葛根素对累积Ca2+引起豚鼠离体胆囊收缩运动的影响

　　标本在无Ca2+改良krebs液中平衡60 min，再换高K+(40mmol/L)溶液使其去极化30 min，然后累积给药法作胆囊对CaCl210-6～10-3 mol/L浓度的收缩量-效曲线，冲洗后重复去极化过程，再分别给予不同浓度的葛根素溶液；再重复给予CaCl210-6～10-2 mol/L浓度，观察葛根素对累积Ca2+引起豚鼠离体胆囊收缩运动的影响。结果见图1。

　　2.3 葛根素拮抗组胺所致胆囊收缩运动的影响

　　用累积法描记胆囊平滑肌对组胺10-9～10-4 mol/L的量-效曲线，冲洗3次10 min/次，待平滑肌恢复正常，稳定30 min后分别给予不同浓度葛根素的溶液，观察葛根素对组胺所致的胆囊收缩运动的影响。结果见图2。

　　2.4 葛根素拮抗乙酰胆碱所致胆囊收缩运动的影响

　　给予0.000 5%浓度的乙酰胆碱，引起平滑肌迅速收缩，冲洗3次每次10 min，待平滑肌恢复正常，稳定30 min后再加入不同浓度葛根素，重复加入乙酰胆碱溶液，观察葛根素对乙酰胆碱所致的胆囊收缩运动的影响。结果显示，葛根素对乙酰胆碱引起的胆囊收缩无影响。

　　3 讨论
   
　　葛根素对胆道平滑肌的解痉作用与拮抗Ca2+有关。引起平滑肌收缩的Ca2+来源于细胞内Ca2+及细胞外Ca2+，平滑肌细胞上存在电位依赖性Ca2+通道（VDC）及受体操纵性Ca2+通道（ROC），高K+去极化可激活肌膜上电位依赖性Ca2+通道，葛根素可明显抑制K+去极化诱导的豚鼠胆囊平滑肌的收缩，提示葛根素可能通过阻断VDC而产生Ca2+拮抗作用。
   
　　在无Ca2+营养液中，组织胺可促进Ca2+的释放引起胆囊平滑肌收缩，此时，恢复Ca2+的浓度，可促进受体操纵性Ca2+通道开放，引起胆囊平滑肌进一步收缩是细胞外Ca2+经ROC内流的结果。实验表明：葛根素对组织胺依赖细胞内Ca2+释放所致的收缩均有明显的抑制。但葛根素对乙酰胆碱所致胆囊收缩运动无影响。

　　总之葛根素对多种原因引起胆囊平滑肌收缩作用均有明显的抑制作用。且可能的机制是：葛根素对电位依赖性Ca2+通道（VDC）及受体操纵性Ca2+通道（ROC）均有明显的抑制作用。

【】
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