消淤降脂胶囊中丹参水溶性总酚酸溶出度的测定研究

                     作者：罗忠圣 蔡文 游何宇 覃容贵

【摘要】  　　目的对消瘀降脂胶囊中丹参水溶性总酚酸的溶出度进行测定，以控制其内在质量。方法应用转篮法，以紫外分光光度法测定丹参水溶性总酚酸的含量为指标，对消瘀降脂胶囊中丹参水溶性总酚酸溶出度进行测定。结果以0.5%聚山梨脂80磷酸盐缓冲溶液为溶出介质，转速150 r/min，经120 min，平均回收率100.10％(RSD 0.39％)，溶出度为标示量的70.0%以上。结论紫外分光光度法测定消淤降脂胶囊中丹参水溶性总酚酸的含量是控制该制剂内在质量的一种可行的方法。

【关键词】  消瘀降脂胶囊 丹参水溶性总酚酸 溶出度 紫外分光光度法

　　Abstract：ObjectiveTo determine the dissolution of Salvia miltiorrhiza water solubility con-phenolic acid in Xiaoyujiangzhi Capsules.MethodsThe rolling basket method was used, and the content of Salvia miltiorrhiza water solubility con-phenolic acid was determined by UV in Xiaoyujiangzhi capsules. Results0.5％ Polysorbate 80 PBS was used as solvent. Rolling basket method was used with rotation rate at 150r/min for 120min, average recovery was 100.10％(RSD 0.39％)，and the dissolution was more than 70.0%.ConclusionDetermination of the dissolution of Salvia miltiorrhiza water solubility con-phenolic acid in Xiaoyujiangzhi Capsules is feasible.

　　Key words：Xiaoyujiangzhi Capsules;  Salvia miltiorrhiza water solubility con-phenolic acid;  Dissolutions;  UV

　　消淤降脂胶囊由中药丹参Salvia mitiorrhiza Bge.和山楂Crataegus pinnatifida Bge.的有效部位丹参水溶性总酚酸和山楂总三萜酸组成，具有活血化淤、祛痰泄浊、消积降脂的功效。用于高脂血症（血淤痰阻证），症见胸胁闷痛、头晕、肢麻、头痛、耳鸣、纳呆，舌质暗红或有淤点或淤斑，苔腻，脉沉涩或弦滑。为了确保药品质量，我们采用紫外分光光度法（UV）对该药丹参水溶性总酚酸的溶出度进行了含量测定，为评价和控制该药的质量提供依据。

　　1  仪器及试剂

　　1.1  仪器

　　RC-6D型溶出度测试仪（天津市光学仪器厂）；UV紫外可见分光光度计（上海分析仪器总厂）；超声波清洗器CX-250型（频率29-34KHz，功率≥250W，北京医疗设备二厂）；天平（万分之一）BS-210S型（塞多利斯公司）；电子天平（十万分之一）AE240型（Mettler公司）。

　　1.2  试剂及药品

　　消淤降脂胶囊，贵阳新天药业股份有限公司生产，批号20040901；原儿茶醛对照品批号809-200102供含量测定用，购于药品生物制品检定所。盐酸、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、胃蛋白酶、氢氧化钠、无水乙醇、甲醇、冰醋酸、香草醛、硝酸铝、亚硝酸钠、磷酸均为分析纯；水为重蒸馏水。

　　2  方法与结果

　　2.1  对照品溶液的制备

　　2.1.1  对照品溶液1精密称取原儿茶醛对照品适量，加甲醇制成每毫升含0.3 mg的溶液，作为对照品溶液。

　　2.1.2  对照品溶液2原儿茶醛对照品15 mg，精密称定，置50 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取3 ml置25 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，终浓度为0.036 mg/ml。

　　2.2  供试品溶液的制备

　　取消淤降脂胶囊样品（批号20040901）1粒，照溶出度测定法［1］，以0.5%聚山梨脂80磷酸盐缓冲溶液（pH 7.8～8.0）250 ml为溶剂，转速为150 r/min，依法操作，经120 min时，取溶出液适量，用0.45 mm微孔滤膜滤过，精密量取续滤液2 ml置10 ml量瓶中，加水稀释至刻度，取溶液2 ml，分别置10 ml具塞试管中，加5%亚硝酸钠0.5 ml，摇匀，放置5 min，加10%硝酸铝0.5 ml，摇匀，放置5 min；再加1 mol/L氢氧化钠液5 ml，摇匀，放置15 min，备测。

　　2.3  线性关系考察
 
　　精密吸取原儿茶醛对照品溶液89.92，67.44，44.96，22.48，4.496 mg/ml各2 ml，分别置25 ml三角烧瓶中加5%亚硝酸钠0.5 ml，摇匀，放置5 min，加10%硝酸铝0.5 ml，摇匀，放置5 min，再加1 mol/L氢氧化钠液5 ml，摇匀，放置5 min，在500 nm处测定吸收值。结果见表1。表1   标准曲线对照品峰面积值测定结果（略）

　　以浓度(C)为横坐标，A 为纵坐标进行线性回归，得回归方程为Y=0.003 389X-0.002 553，r=0.999 9。实验表明原儿茶醛对照品在8.992～179.840 mg范围内呈良好线性关系，其线性关系符合含量测定项下丹参水溶性总酚酸线性范围。

　　2.4  干扰实验

　　取消淤降脂胶囊安慰剂（内容物为该药的辅料）1粒，照供试品溶液制备方法，制得干扰实验供试品溶液。结果见表2。表2  干扰实验结果（略）

　　结果表明囊壳、辅料对丹参水溶性总酚酸的检测干扰很小。

　　2.5  样品稳定性实验

　　取样品120 min溶出液于不同时间连续测定,观察吸收度值的稳定性。分别取放置0,1,2,4,8 h的供试品溶液,测定丹参水溶性总酚酸吸收度,以考察其稳定性（见表3）。吸收度的RSD为0.49%，均小于2%，表明供试品溶液至少在8 h内稳定。表3  样品稳定性实验结果（略）

　　2．6  均一性实验 取消淤降脂胶囊（批号20040901）6粒，分别照供试品溶液处理方法进行处理，得6份供试品溶液，测定丹参水溶性总酚酸吸收度,以考察其均一性（见表4）。吸收度的RSD为0.49%，小于2%，表明该法溶出率均一性良好。表4  样品均一性实验结果（略）

　　2.7  重复性实验 取消淤降脂胶囊（批号20040901）6粒，分别照供试品溶液处理方法进行处理，重复做3次，得18份供试品溶液（见表5）。得吸收度的RSD为0.19%，小于2%，证明该法溶出率重复性良好。表5  样品重复性实验结果（略）

　　2.8  回收率实验 采用加样回收，于6个溶出杯中放入已知溶出量的消淤降脂胶囊（批号20040901含丹参水溶性总酚酸89.06 mg/粒）各1粒，精密加入加原儿茶醛对照品溶液（浓度为0.3 mg/ml）10ml，加入0.5%聚山梨脂80磷酸盐缓冲液（pH 7.8～8.0）250 ml，再精密加入丹参素钠对照品溶液（1.9 mg/ml）10 ml，照供试品溶液制备方法，制得6份供试品溶液，测定吸收度，平均加样回收率。结果见表6。表6  样品回收率实验结果（略）

　　实验结果表明，该方法的回收率符合规定。

　　2.9  样品测定

　　取消淤降脂胶囊（批号：20050201，20050202，20050203），对3批样品进行溶出度测定。结果见表7。表7  样品溶出度测定结果（略）

　　根据以上测定结果，暂定本品中丹参水溶性总酚酸的溶出限度，按标示量计应不低于70.0%。

　　3  讨论

　　3.1  溶出介质选择 

　　进行了人工胃液、人工肠液、0.1 mol/L的盐酸溶液、0.5%聚山梨脂80磷酸盐缓冲溶液（pH 7.8～8.0）、1%聚山梨脂80磷酸盐缓冲溶液（pH 7.8～8.0）、1%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲溶液（pH 7.8～8.0）比较，最终选择了0.5%聚山梨脂80磷酸盐缓冲溶液（pH 7.8～8.0），样品溶出率最高。

　　3.2  浆法与转篮法选择 

　　进行了浆法与转篮法选择比较，最终选择了转篮法样品溶出率最高。

　　3.3  溶出时间选择 

　　进行了45，90，120，150 min选择比较，120 min溶出率最高，选择了120 min作为溶出时间。

　　3.4  转速选择 

　　进行了50，100 ，150，200 r/min选择比较，150 r/min溶出率最高，选择了150 r/min作为溶出转速。

【】
  　　［1］国家药典委员会.药典［S］.北京:化学出版社，2005：附录73.