磁石水煎液对自由活动大鼠睡眠时相的影响
【摘要】 目的 观察磁石水煎液对自由活动大鼠睡眠时相的影响。方法磁石水煎液按17.5 g/kg（生药量）的剂量，经灌胃途径给予大鼠，连续给药7 d后描记大鼠皮质脑电图。结果磁石水煎液能延长自由活动大鼠总的睡眠时间（TST）,在睡眠时相上主要表现为延长SWS2（P<0.01），对SWS1和REMS没有明显的影响。结论磁石水煎液对正常大鼠睡眠周期有一定的影响，具有改善睡眠的作用。
【关键词】 脑电图； 磁石水煎液； 睡眠时相
AbstractObjectiveTo investigate the effects of Magnetite on rat sleeping state. MethodsAfter rats were admistrated intragastically with Magnetite decoction (equivalent to 17.5 g/kg crude drug) for 7 days, the corticocerebral electroencephalogram (EEG) of different sleeping states was recoded.ResultsAfter administration of Magnetite decoction, total sleeping time and SWS2 were increased in free-moving rats, but SWS1 and REMS changed insignificantly. ConclusionThe decoction of Magnetite has influence on sleeping states of normal rats and has improving-sleep effect.
Key wordsPolysomnography; Magnetite decoction; Sleeping state
磁石（Magnetite，Ci Shi）为氧化物类矿物磁铁矿的矿石，属于矿物类中药。具有镇静安神、潜阳纳气的功效。本实验研究拟通过对大鼠脑电图（EEG）的描记与分析，确定磁石对大鼠睡眠周期的影响，为其重镇安神功效提供实验依据。
1 器材
1.1 动物Wistar大鼠，雄性，体重200～240g（黑龙中医药大学实验动物中心提供许可证号：黑动字第P00101006）。
1.2 药物
1.2.1 药材磁石，购于哈尔滨药材公司。（经中药鉴定教研室孙慧峰老师鉴定为氧化物类矿物磁铁矿的矿石）。
1.2.2 药物的制备磁石水煎液的制备方法:称取磁石适量,加入5倍量蒸馏水，浸泡1 h，煎煮2次，第1次30 min, 第2次20 min, 合并煎液，过滤，滤液均浓缩至2 g/ml备用。
1.3 仪器ND－97数字化脑电图仪，恒温恒湿自动光控屏蔽室，大鼠脑立体定位仪，有机玻璃笼（自制）。
1.4 试剂戊巴比妥钠（上海化学试剂采购供应站分装厂批号96-01-22）。
2 方法
大鼠采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（40 mg/kg）后，脑立体定位仪固定，头部剪毛，消毒后，剪去头部皮肤，充分暴露颅骨，剥离骨膜。分别于颅骨上（AP－2，R2；AP+2，R2）钻孔，将2个直径1 mm不锈钢螺丝钉植入颅骨内，使之与硬脑膜接触，但不穿透硬脑膜，作为皮层电极；在额骨正中（AP+5，R0）钻孔安置接地电极，并将电极螺丝钉制成微型插座，以牙科水泥固定［1～4］。术后将实验动物置于特定的环境中（见下），单笼饲养，连续3 d腹腔注射4万单位青霉素，恢复7 d，并于术后第7天将附有导线的插头与大鼠头部电极插座相连，进行大鼠对电极插座连接的适应性训练。将埋好记录电极的大鼠，共16只，随机分为两组，每组8只，每天保证明暗交替12 h，术后恢复2天后，分别按20 g/kg（生药量）的剂量，每天8:30时经灌胃途径给予实验动物磁石、蒸馏水，共7 d，于末次给药30 min后，头部的记录电极通过微型插座和连接线连接到数字化脑电图仪上，开始记录脑电图和肌电图，每只大鼠描记2 d，取其平均值。
3 结果
从表1可知，磁石水煎液在睡眠时间相上可明显延长SWS2（P<0.01），从而使睡眠总时间延长（P<0.01），觉醒时间减少。表1 磁石水煎液对正常大鼠睡眠时相的影响（略）
4 讨论
磁石是中医临床常用的重镇安神药，多于其他药物配伍各种失眠症，但有关其对睡眠周期影响的实验研究至今尚未见报道。根据大鼠脑电图，并有关［5～11］，将大鼠觉醒－睡眠周期分为觉醒（Wake）、慢波睡眠Ⅰ期（SWS1）、慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠（REMS）4个时相。睡眠是一种最基本的生理行为，在睡眠各期中SWS和REMS最为重要。前者对机体的发育和疲劳的恢复起着重要的作用。此期间生长激素分泌达高峰，而且脑的葡萄糖代谢明显降低，脑部的血流量有所下降，提示此期睡眠有保存脑部能量，并使整个躯体功能获得恢复的作用；后者则对脑的发育和智力的发达起重要的作用。本实验结果表明，磁石水煎液能延长自由活动大鼠总的睡眠时间（P<0.01）,在睡眠时相上主要表现为延长SWS2，对REMS和SWS1没有明显的影响。据此表明磁石水煎液能够促进机体发育，加快疲劳的恢复，延长睡眠。
【参考文献】
［1］Depoortere H. Some aspect of the polygraphic studies on sleep-wakefulness cycle in rat. Waking and sleep［C］.1980,4：47.
［2］朱国庆，钟明奎，张景行，等．基底外侧杏仁核对睡眠－觉醒的调节作用．生报．1998，50(6)：688.
［3］朱国庆，钟明奎，张景行．5－羟色胺和环磷腺苷对睡眠的影响［J］.药理学通报．1999，15(2)：141.
［4］李树新，库宝善，林志彬．白细胞介素Ⅰ对睡眠的调节［J］.中国药理学通报．1995，11(3)：179.
［5］Claude Gottesmann,The transition from slow-wave sleep to paradoxical sleep:evolving facts and concepts of the neurophysiological processes underlying the intermediate stage of sleep［J］.Neuroscience and Biobehavioral Reviews.1996,20：367.
［6］Pierre Gauthier, Christian Arnaud, Gabriel Gandolfo, et al. Influence of GABA2 receptor antagonist on the sleep-waking cycle in the rat［J］.Brain Research.1997:773：8.
［7］张杰，王明时. 睡眠脑电的研究［J］.国外医学生物医学工程分册，1997,20(2)：65.
［8］M.Yoshimoto,H.Higuchi,M.Kamata,et al.The effects of benzodiazepine (triazolam), cyclpyrrolone (zopiclone) and imidazopyridine (zolpidem) hypnotics on the frequency of hippocampal theta activity and sleep structure in rats［J］.European Neuropsychopharmacology.1999,9：29.
［9］Koichi Saitou, Yoshio Kaneko,Yukio Sugimoto,et al.Slow wave sleep-inducing effects of first generation H1-antagonists［J］.Biol.Pharm.Bull.1999,22：1079.
［10］Imeri L,Mancia M,Opp M.R. Blockade of 5-hydroxytryptamine(serotonin)-2 receptors alters interleukin-1-induced changes in rat sleep［J］.Neuroscience.1999,92：745.
［11］Youssef Slisli,Renaud de Beaurepaire.Interleukin-1b and calcitonin,but not corticotropin-releasing factor,alter sleep cycles when injected into the rat hypothalamic lateral paraventricular area［J］.Neuroscience Letters.1999,265：29.
