穴位埋线联合健脾祛痰中药对肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响

            作者：陶莉莉，傅艳红，谢蓬蓬，吴彤，桑霞，龙泳伶，曾诚，张玉珍 

【摘要】  　　【目的】观察穴位埋线联合健脾祛痰中药对肥胖型多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响。【方法】采用随机数字表法将４２例肥胖型ＰCOS患者随机分为2组，针药组22例予穴位埋线联合加减苍附导痰汤，中药组２０例予加减苍附导痰汤治疗。连续治疗３个月为１个疗程。观察２组治疗前后月经情况，检测治疗前后患者的体质量指数（ＢＭＩ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）以及胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）、瘦素（Leptin)、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)、抵抗素（Resistin）等的变化，记录胰岛素抵抗（ＩＲ）者的例数。【结果】月经改善总有效率针药组为８１?８％，中药组为６５?０％，２组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０?０５）。针药组妊娠者３例，中药组妊娠者１例。治疗后２组ＢＭＩ、ＦＩＮＳ、ＩＳＩ均明显改善，与治疗前比较，差异有显著性意义（Ｐ＜０?０５），其中针药组改善程度更为显著（与中药组比较，Ｐ＜０?０５）。治疗后２组Leptin、TNF?α、Resistin均明显降低（与治疗前比较，Ｐ＜０?０５），其中针药组的Leptin、TNF?α值下降更为显著（与中药组治疗后比较，Ｐ＜０?０５）。【结论】穴位埋线联合健脾祛痰中药治疗肥胖型ＰＣＯＳ患者疗效确切，其效果明显优于单用中药治疗。其作用机制可能与降低ＢＭＩ及脂肪细胞因子Leptin、TNF?α、Resistin水平，从而改善ＩＲ有关。

【关键词】  多囊卵巢综合征／中药疗法；多囊卵巢综合征／穴位疗法；埋线；健脾祛痰

　　Abstract： Objective To observe the effect of acupoint catgut?embedding (ACE) therapy combined with spleen?strengthening and phlegm?removing herbs on insulin resistance (IR) and adipocyte factors in patients with obese?type polycystic ovary syndrome (PCOS).Methods Forty?two obese?type PCOS patients were randomized into two groups:group A (N=22) received ACE combined with modified Cang Fu Daotan Decoction,and group B (N=20) received modified Cang Fu Daotan Decoction alone.Three months constituted one treatment course.The change of menstruation was observed,and body mass index (BMI),fasting plasma glucose (FPG),fasting insulin (FINS) and insulin sensitivity index (ISI),leptin,tumor necrosis factor α(TNF?α),and resistin were detected before and after treatment.Meanwhile,the number of patients with IR was also recorded.Results The improvement rate of menstruation was 81?8% in group A and 65?0% in group B (P＜0?05).There were 3 patients being pregnant in group A,and there was one in group B.After treatment,BMI,FINS and ISI were much improved in the two groups (P＜0?05),and the improvement was obvious in group A (P＜0?05);serum levels of leptin,TNF?α and resistin were decreased in the two groups (P＜0?05),and the decrease of leptin and TNF?α was obvious in group A (P＜0?05).ConclusionAcupoint catgut?embedding  therapy combined with spleen?strengthening and phlegm?removing herbs has a better effect than herbs alone for obese?type polycystic ovary syndrome,and its therapeutic mechanism may be related with the decrease of BMI and levels of leptin,TNF?α and restistin.

　　Key words: POLYCYSTIC OVARY SYNDROME/TCD therapy；POLYCYSTIC OVARY SYNDROME/acupoint therapy；EMBEDDING,THREAD；STRENGTHENING SPLEEN AND REMOVING PHLEGM

　　近年来随着对多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）病因病机研究的不断深入，学者们发现ＰＣＯＳ患者不仅存在脂肪量的增多，同时还存在脂肪细胞因子分泌的异常。脂肪中分泌的多种激素信号调节分子与ＰＣＯＳ导致的代谢紊乱及内分泌紊乱存在一定的关系。研究表明［１］痰湿体质是肥胖人群中的主要体质类型，也是ＰＣＯＳ患者胰岛素抵抗（ＩＲ）和代谢紊乱发生的重要病理基础。本研究观察了穴位埋线联合健脾祛痰中药对肥胖型ＰＣＯＳ患者ＩＲ及脂肪细胞因子瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)及抵抗素（Resistin)的影响，现将结果报道如下。

　　1资料与方法

　　1?1一般资料

　　选择２００６年１月～２００７年１月于广州中医药大学第一附属妇科门诊及针灸减肥门诊就诊且符合纳入标准的患者４２例，年龄在１４～３２岁，病程２～１１年，均表现有月经异常（月经稀发３０例，闭经１２例），其中有１０例因不孕前来就诊。采用随机数字表法将４２例患者随机分为２组。针药组２２例，平均年龄（２３?５４±４?５２）岁，平均病程（４?５９±２?４４）年，月经稀发１７例，闭经５例，不孕者６例，痤疮３例，多毛２例。中药组２０例，平均年龄（２４?５５±３?６４）岁，平均病程（４?８５±２?１８）年，月经稀发１３例，闭经７例，不孕者４例，痤疮２例，多毛２例。２组年龄、病程、月经异常情况比较差异均无显著性意义（Ｐ＞０?０５），而且治疗前体质量指数（ＢＭＩ）、空腹血糖（ＦＰＧ）及空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）、Leptin、ＴＮＦ?α、Resistin水平等比较，差异亦无显著性意义（Ｐ＞０?０５），具有可比性。

　　1?2病例选择标准

　　1?2?1诊断标准西医诊断标准符合欧洲人类生殖协会（ＥＳＨＲＥ）和美国生殖医学协会（ＡＳＲＭ）于２００３年在鹿特丹联合发起的标准［２］。痰湿证中医辨证标准《中药新药临床研究指导原则》［３］中月经不调及《中医妇》［４］有关内容。肥胖诊断标准符合世界卫生组织（ＷＨＯ）２０００年提出的亚太地区肥胖防治指南的建议：体质量指数（ＢＭＩ）≥25kg/m２为肥胖。

　　1?2?2纳入标准符合西医诊断标准、中医辨证标准及肥胖诊断标准。

　　1?2?3排除标准合并其他内分泌疾病；近３个月用过激素类药物；过敏体质或对本药过敏；合并有心、肝、肾等严重原发性疾病，精神病患者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

　　1?3治疗方法

　　1?3?1针药组采用穴位埋线联合健脾祛痰中药组成的加减苍附导痰汤治疗。穴位埋线分２组选穴：①肝俞、中极、膈俞、足三里、三阴交、带脉、关元；②肾俞、脾俞、天枢、水分、阴陵泉、丰隆、卵巢。每次治疗均单组取穴，双组交替，除中极、关元、水分外均双侧取穴。局部常规消毒后，将消毒好的３-０医用羊肠线（7cm）放入穿刺针针管前端，对准所选穴位快速透皮，缓慢进针，得气后，缓缓推针芯同时退针管，将肠线留在穴位内。埋线治疗避开经期，每周１次，连续３个月。加减苍附导痰汤组成：苍术、香附、法半夏、皂角刺、当归、石菖蒲各１０g，茯苓、黄芪各３０g，淫羊藿、丹参各１５g，山药２０g，陈皮６g。每天１剂，水煎服，连续治疗３个月为１个疗程。

　　1?3?2中药组仅用加减苍附导痰汤治疗，剂量和疗程同针药组。

　　1?4观察指标

　　（１）观察两组前后月经情况及治疗后基础体温（ＢＢＴ）改善情况，测量患者治疗前后的ＢＭＩ，不孕患者同时观察妊娠情况。（２）ＦＰＧ、ＦＩＮＳ及脂肪细胞因子测定：于治疗前月经周期第３～５天或闭经患者Ｂ超提示双侧卵巢均无优势卵泡（无大于１cm）时、停药后第１次月经第３～５天，空腹采集静脉血8mL，检测ＦＰＧ、ＦＩＮＳ、Leptin、TNF?α、Resistin水平。胰岛素敏感指数（ＩＳＩ），计算方法：ＩＳＩ＝１／（ＦＩＮＳ×ＦＰＧ），ＩＳＩ＜０?０２１为ＩＲ。

　　1?5统计学方法

　　采用ＳＰＳＳ　１１?５ for Windows统计分析软件进行数据处理。计数资料用χ２检验，等级资料用Ridit分析，计量资料组间均数比较用t检验。

　　2疗效标准与治疗结果

　　2?1月经改善疗效标准

　　参照国家中医药管理局颁发的《中医病证诊断疗效标准》［５］拟定。治愈：妊娠，或月经来潮，连续３个月以上正常行经。好转：月经恢复来潮，但月经周期未正常。未愈：月经仍未来潮。痊愈、好转归为总有效，未愈归为无效。

　　2?2治疗结果

　　２?２?１２组治疗后月经改善情况比较

　　针药组治疗前ＢＢＴ单相者２２例，治疗后ＢＢＴ双相及受孕者１１例（其中妊娠者３例）；中药组治疗前ＢＢＴ单相者２０例，治疗后ＢＢＴ双相及受孕者８例（其中妊娠者１例）。表１结果显示，治疗后针药组月经改善总有效率为８１?８％，中药组为６５?０％，２组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０?０５）。此外，ＩＲ改善率针药组为８１?２５％（１３／１６），中药组为４３?７５％（７／１６），２组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０?０５）。
表12组治疗后月经改善情况比较（略）

　　２?２?２２组治疗前后ＢＭＩ、ＦＩＮＳ、ＦＰＧ、ＩＳＩ的变化比较

　　见表２。治疗后２组ＢＭＩ、ＦＩＮＳ、ＩＳＩ均显著改善（与治疗前比较，Ｐ＜０?０５），其中针药组改善更为显著（与中药组治疗后比较，Ｐ＜０?０５）。２组治疗后ＦＰＧ均有下降趋势，但与治疗前比较，差异均无显著性意义（Ｐ＞０?０５）。表22组治疗前后ＢＭＩ、ＦＩＮＳ、ＦＰＧ、ＩＳＩ的变化比较（略）

　　２?２?３２组治疗前后Leptin、TNF?α、Resistin水平变化比较

　　见表３。治疗后２组Leptin、TNF?α、Resistin均显著降低（与治疗前比较，Ｐ＜０?０５），尤其针药组的Leptin、TNF?α值下降更为显著（与中药组治疗后比较，Ｐ＜０?０５）。表32组治疗前后Leptin、TNF?α、Resistin水平变化比较（略）

　　3讨论

　　中医理论认为ＰＣＯＳ的主要致病因素为痰湿。朱丹溪在《丹溪心法·子嗣》中指出“若是肥盛妇人，禀受甚厚，恣于酒食，经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫”；《女科切要》也认为：“肥白妇人，经闭而不通者，必是湿痰与脂膜壅塞之故也”。笔者前期研究发现［６］，痰湿阻滞是肥胖型ＰＣＯＳ的主要病机。为此，临床上以健脾祛痰中药组成的加减苍附导痰汤治疗本病取得了明显疗效。全方以二陈汤为基础，健脾祛湿，和胃化痰，增诸药以开痰、祛湿、消脂以绝生痰之源，增活血温经药以疏通经脉、顺气活血调经，从而达到治疗效果。但在临床观察发现单纯应用中药治疗肥胖型ＰＣＯＳ，对降低患者体质量的作用不尽人意。本研究中，针药组在加减苍附导痰汤治疗的基础上，以穴位埋线法补肾健脾疏肝，调理冲任，选穴取任脉、带脉及肾、肝、脾、胃经穴为主，采用局部配合远端、善用八脉交会穴而又重视妇女月经周期变化特点配穴。脾胃为后天之本，故取脾俞、足三里、三阴交、阴陵泉、丰隆健脾补胃以调生化之源；肾为先天之本，肾气旺则精血自充，故取肾俞、关元以补肾气；肝藏血，脾统血，故取肝俞、脾俞和血会膈俞以调血；中极属任脉能调冲任以通经血；水分擅长通调水道，泌别清浊，可加强运化以利水消肿；带脉可约束冲、任、督诸经，调理冲任气血；治疗卵巢病的有效奇穴卵巢穴可温补下元真气。诸穴合用，共奏调和肝脾肾三脏、祛湿化痰、消脂减肥、通调冲任、调经促排卵之效。以上穴位分两组交替埋线，既可避免穴位疲劳及对刺激产生耐受性，还可以避免因长期取同一穴位埋线引起的酸胀疼痛感。本观察结果表明，针药组患者ＢＢＴ、受孕情况均较中药组明显改善，其月经改善总有效率为８１?８％，明显优于中药组的６５?０％（Ｐ＜０?０５）。而且治疗后２组ＢＭＩ、ＦＩＮＳ、ＩＳＩ也明显改善，Leptin、TNF?α、Resistin均明显降低（与治疗前比较，Ｐ＜０?０５），其中针药组各项指标改善更为显著（与中药组比较，Ｐ＜０?０５），提示针药结合对肥胖型ＰＣＯＳ患者的ＢＭＩ、ＦＩＮＳ、ＩＳＩ、Leptin、TNF?α等指标改善较单纯中药治疗效果更为显著。钱彦方等［７］通过研究证实，健脾和胃、祛湿化痰中药可提高营养性肥胖大鼠ＩＲ指数，降低脂肪细胞因子表达，从而改善ＩＲ和治疗代谢紊乱，与本观察研究结果是一致的。刘志诚等［８］的研究表明，针灸疗法可表现出与二甲双胍类似的提高胰岛素敏感性的特点。本研究结果提示，穴位埋线联合健脾祛痰中药可降低肥胖型ＰＣＯＳ患者ＢＭＩ及脂肪细胞因子Leptin、TNF?α、Resistin水平，其疗效明显优于单用中药治疗。推测其作用机制可能为：（１）针药合用可能使血清Leptin和INS的含量均出现显著性下降，而下丘脑Leptin和INS的含量比值以及下丘脑Leptin受体基因表达均出现显著回升，增强Leptin的生物学效应，改善肥胖机体存在的Leptin抵抗；（２）针药合用可能通过抑制Resistin与胰岛素受体结合，减轻ＩＲ；（３）针药合用可能通过降低ＩＮＦ?α水平，同时抑制ＩＮＦ?α在胰岛素信号中的作用而改善ＩＲ。总之，穴位埋线是一种具有综合效应的穴位刺激疗法，它利用蛋白线在体内长期刺激腧穴的功能，疏通经络；配合加减苍附导痰汤助脾健运，祛除痰湿脂满。两法结合，刚柔相济，可疏通冲任胞脉之阻滞，扫荡痰湿之壅滞，从整体上对脏腑进行调节，使之达到阴阳平衡的状态。

【】
  　　［１］刘歆颖，姚实林．肥胖痰湿体质与代谢综合征的相关性研究与临床应用［Ｊ］．中医药临床杂志，２００７，１９（２）：１００．

　　［２］The Rotterdam EXHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop．Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long?term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［Ｊ］．Hum Reprod,2004,19(1):41．

　　［３］国家食品药品监督管理局．中药新药临床研究指导原则［Ｓ］．北京：医药科技出版社，２００２：２３９．

　　［４］张玉珍．中医妇［Ｍ］．第７版.北京：中国中医药出版社，２００２：９．

　　［５］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［Ｓ］.南京：南京大学出版社，１９９４.