云南灯盏花治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全非透析病人的疗效观察

关键词：云南灯盏花；糖尿病；慢性肾功能不全 

　　【摘要】  目的  应用云南灯盏花注射液（灯盏细辛注射液）86例糖尿病肾病慢性肾功能不全非透析患者，并观察其疗效。方法  采用灯盏花注射液30ml，用5%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉（滴注，1次/d，疗程2周）。结果  本药具有降低收缩压（SBP）及舒张压（DBP）作用。以SBP下降显著（P<0.01）。治疗后尿素氮（BUN），血肌酐（Scr），血、尿β2-MG均显著下降，P值分别<0.01和0.05。同时具有提高高密度脂蛋白（HDL）及降低胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDH）的作用，但后者无统计学意义（P>0.05）。结论  由此可见，云南灯盏花注射液（灯盏细辛注射液）具有一定的降压、降脂、改善糖尿病肾病患者肾功能的作用。
　　【关键词】  云南灯盏花；糖尿病；慢性肾功能不全
    
　　The effects of Dengzhanhua on renal function in patients with diabets nephropathic chronic renal failure
　　
　　【Abstract】  Objective  The author applied Dengzhanhua injection to treat 86 patients with diabetic nephropathy chronic renal failure then observed the effect.Methods  Results   The results indicated that Dengzhanhua injection could derease systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP）， expecially SBP （P<0.01）. After treatment， blood urea nitrogen （BUN） and serum creatinine （Scr） were reduced significantly （P<0.01 and P<0.05）. At the same time， the author observed that Dengzhanhua injection had an effect on increasing high-density lipoprotein （HDL） and decreasing cholesterol （CH）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein （LDH）. However， CH、TG、LDH had no statistics significance （P>0.05）. Conclusion  The author pointed out that Dengzhanhua injection was benefit in lowering blood pressure， regulating dyslipidemia and improving the renal function of diabetic nephropathy.
　　【Key words】  dengzhanhua；diabetes； chronic renal failure
    
　　云南灯盏花注射液（灯盏细辛注射液）是菊科短葶飞蓬植物灯盏花中提出来的有效成分，其有效成分是灯盏乙素，具有散寒、解毒、活血舒筋、止痛消积等功效。近年来灯盏花注射液用于治疗心脑血管病已陆续见诸报端，但用于治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全却未见报道。我们两家于2000年3月～2007年2月应用云南灯盏花注射液治疗86例糖尿病肾病慢性肾功能不全患者，并观察其肾功能、血压、血脂方面的变化，现报告如下。
　　1  材料与方法
　　1.1  对象  临床诊断糖尿病肾病患者Scr>176.8μmol/L、但≤442μmol/L为入选对象。86例入选对象均为2型糖尿病，其中76例为住院患者，10例为门诊患者。男56例，女30例；年龄52～76岁，平均（60±11.42）岁，病程8～18年。Scr均值为（295.57±102.09）μmol/L。
　　1.2  方法  采用云南省生物制药厂（云南生物谷灯盏花药业有限公司）生产的灯盏花注射液（又名：灯盏细辛注射液，为棕黄色灭菌水溶液，10ml/支，内含黄酮9mg）。每次30 ml，用5%葡萄糖注射液250 ml稀释后，静脉滴注，1次/d，疗程2周。
　　1.3  观察项目  用药前后检查以下化验指标：血常规、尿常规，肝功能、肾功能（BUN、Cr、UA）；血脂检查：胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；血、尿β2微球蛋白以及血压（SBP、DBP）。用药期间停用一切抗凝剂及抗血小板粘附药。部分患者给予降压、利尿及纠正酸中毒等对症处理。
　　1.4  统计学方法  采用配对t检验方法。
　　2  结果
　　2.1  前后血压、肾功能变化  灯盏花注射液对糖尿病肾病慢性肾功能不全患者有明显降低SBP和DBP作用，特别是对SBP降压作用显著（P<0.01）。治疗后BUN显著下降（P<0.01）；Scr呈明显下降（P<0.05）。UA值在治疗后虽有下降但无统计学意义（P＞0.05）。
　　2.2  灯盏花注射液治疗后血脂变化  显示HDL明显增高（P<0.05）。CH、TG及LDL虽有不同程度下降，但无统计学意义（P>0.05）。
　　2.3  慢性肾功能不全患者灯盏花治疗前后指标观察  见表1。灯盏花注射液治疗后血、尿β2微球蛋白明显下降（P<0.05）。
　　表1  慢性肾功能不全患者灯盏花治疗前后指标观察   （略）
　　3  讨论
　　慢性肾功能不全（CRE）中医属“血瘀症”范畴［1］，医学则认为与肾内微循环障碍有关。在肾小球疾病中凝血机制障碍起决定性作用［2］，由于凝血机制障碍，肾血流量减少，导致肾小球纤维化，最终发生不可逆性肾功能衰竭。8年来我们两家应用云南灯盏花注射液治疗86例糖尿病肾病引起的慢性肾功能不全患者，在缓解临床症状，降低血压、血脂、增加尿量，降低血尿微球蛋白，改善肾功能等方面取得一定疗效，从而延缓透析时机，增强患者生活质量，提高生存率。
　　云南灯盏化注射液是一种高效的活血化瘀药，其能较满意改善肾功能，可能与其有效成分黄酮有关，后者包括4’-羟基黄芩素和灯盏花素及其衍生物［3］。灯盏花素能明显扩张肾的微血管，有效地增加肾血流量和肾小球滤过率（GFR），从而促进氮质的排泄，调整肾组织的代谢，减轻肾实质的损害。本研究结果显示BUN和Scr均有明显下降，特别是BUN下降更为显著。糖尿病肾病（DN）早期肾小球基底膜通透性升高，其机制之一是多元醇旁路激活，被激活的醛糖还原酶把葡萄糖还原为山梨醇，造成细胞内山梨醇堆积，导致细胞生理机能障碍；同时激活蛋白激酶C使胶原合成增多，肾小球基底膜增厚，通透性增加。动物实验中用醛糖还原酶抑制剂可消除这些现象，减少尿蛋白。本组病人用灯盏花注射液治疗后UA均有明显下降。灯盏花注射液的有效成分黄酮是醛糖还原酶抑制剂，灯盏花注射液治疗后，尿微量白蛋白明显下降，其机制可能与此有关。
　　慢性肾功能不全往往伴有不同程度的高血压，引起肾性高血压原因多认为与肾素增高有关［4］，临床医生常用转换酶抑制剂（ACEI）治疗，如巯甲丙辅酸（Catopril）、依那普利（Enalapril）等，这些药物主要通过扩张出球小动脉，降低肾小球囊内压，达到降压目的，但可引起GFR下降，对原已有肾功能不全患者长期应用会加重肾损害。我们应用云南灯盏花注射液治疗肾性高血压，SBP及DBP均有不同程度下降，尤以SBP下降更为明显，其降压作用推测可能与扩张肾的微血管、降低外周血管阻力有关。
　　高脂血症和高凝状态在老年CRF患者虽不如肾病综合征严重，仍需强调早期降脂及抗凝治疗［5］。老年CRF患者经灯盏花注射液治疗后，脂肪代谢发生一系列变化，CH、TG和LDL均略有下降，HDL明显升高，提示灯盏花注射液具有一定降脂作用。推测可能与灯盏花注射液能促使肝脏合成极密度脂蛋白（VLDL）及脂蛋白减少，使脂蛋白分解增加，黄体酮类物质能延缓肾小球硬化病变有关。本药对慢性肾功能不全脂质代谢研究尚需进一步观察，必要时尚需加大剂量，延长疗程，以进一步提高疗效。
　　β2-微球蛋白（β2-MG）是小分子蛋白，分子量为11800，它从肾小球毛细血管壁自由滤过，99.99%以上被吸收并分解 ［6］。β2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，正常的β2-MG合成和从细胞膜释放的速度非常恒定，它从肾小球滤过后绝大多数被肾小管重吸收。许多认为血β2-MG不受饮食、肌肉活动等因素影响，能早期反映肾功能的变化并随肾功能损害加重而增高。因此，β2-MG的测定在临床上有较大的实用价值，能较早的反映肾功能损害程度，可作为疗效观察和随访的指标之一。本研究发现，糖尿病肾病慢性肾功能不全患者血清β2-MG升高明显，灯盏花注射液具有降低血、尿β2-微球蛋白的作用。研究表明［7］，DN时肾小球存在明显的微循环障碍及凝血机制障碍，肾血流速度减慢，大量的血细胞聚集和袢周渗出。整体动物实验表明，灯盏花注射液中所含的灯盏乙素具有减少血小板计数、抑制血小板聚集、抑制体内凝血功能及促进纤溶活性的作用，而改善微循环障碍及降低血液黏滞度，这是灯盏花注射液减少血、尿β2-MG的一个可能机制。
　　【文献】
　　1  余仁欢.慢性肾功能衰竭.见：鲍学全，同小林主编.疑难病中医治疗研究.北京：人民卫生出版社，1995，73.
　　2  王潮燕.原发性肾小球疾病分型与治疗诊断标准专题座谈会记要.中华肾脏病杂志，1998，9（2）:131.
　　3  余传龙，黄泰康，丁志遵.中药辞海.北京：医药科技出版社，1993，2290.
　　4  童坦目，张宗玉.老年医学一衰老与长寿.北京:人民卫生出版社，1995，442.
　　5  Kineald-Smith P. Anticoagulants are of value in the treatment of renal disease. Am J Kidney Disease，1984，3:299.
　　6  徐麟.β2-MG的临床意义.实用内科杂志，1990，（7）:376.
　　7  Tommuras.Coagulation and fibrinolysis in patients with chronic renal failure undergoing conservative treatment. Thromb Res， 1991， 64:81-90.