老年高血压患者脉压与肱动脉内皮功能变化的相关性研究
［关键词］ 高血压；脉压；内皮功能；超声显像；肱动脉 ；相关性
The Research of Correlation Between Pulse Pressure and Endothelial Function of Brachial Artery in the Elderly Patients with Essential Hypertension
Abstract: Objective To explore the correlation between pulse pressure(PP) and endothelial function of Brachial artery in elderly patients with essentialwere selected，anddivided into four groups according to PP.B?mode ultrasound was applied to scanthe diameterofbrachial artery at rest and reactive hyperemia caused by flow?dependent dilation and afte sublingual glyceryltrinitrate induced by endothelium?independent di1atation. Then the diameter changes of brachia1 artery were compared between the four groups. Results The bigger PP, the less distensibility coefficient and cross?sectional compliance and the bigger rigidity index of Brachial artery in elderly patients with essential hypertension. There were significantdifferences in the FMD between the four group(P<0.01)．PP had a strong correlativity with FMD , the bigger PP，the less FMD(r＝-0.878，P<0.01). Conclusion There was close relationship between PP and endothelial functionof brachial artery and PP was a more effective index to evaluate and forecastendothelial function of artery in patients with essential hypertension.
Key words：Hypertension; Pulse pressure; Endothelial function; Ultrasound graphy; Brachial artery; Correlation
原发性高血压是常见的疾病，是严重心脑血管事件的危险因素之一，严重危害人类的健康。脉压(pusle pressure , PP)是收缩压和舒张压之差值，是心血管事件的独立危险因子，与心血管事件危险性呈正相关，比动脉平均压、收缩压、舒张压在预测心血管事件危险性方面临床意义更大［1，2］。本研究以通过无创性的高频超声检测方法探讨老年高血压患者脉压与肱动脉内皮功能变化的相关性。
1 临床资料
门诊或住院的原发性高血压患者160 例，所有病例均符合高血压病诊断的国际统一标准，年龄52岁～78岁，平均(62.3±4.3)岁，其中男性84例，女性76例。所有患者至少2周内未服降压药物，以及其他提出可影响内皮功能的药物(左旋精氨酸、硝酸酯类药物和维生素C、雌激素等)，除外继发性高血压、合并瓣膜病、糖尿病、结缔组织疾病、外周血管疾病、高脂血症，高血压严重并发症：肾功能不全、心功能不全和脑卒中，排除了那些肝功能不正常、吸烟量平均每天超过5 支、饮酒量每天超过白酒35 g者。
2 方法
2.1 血压测定及分组 按照1999年国际高血压联盟血压测量指南测量血压：采用符合计量标准的水银柱血压计测量右上臂血压，收缩压(SBP)、舒张压(DBP)读数分别取Korotkoff第1时相、第5时相为准。所有受检者均以超声检查前最后3次测量血压值以平均值为本研究血压记录标准，测压前安静休息15 min,每次坐位测3遍，取3个读数的平均值为该患者的血压值。采用国际上统一标准，凡SBP≥140 mmHg 和(或)DBP≥90mmHg 者即诊断为高血压。每例患者的脉压值，脉压＝收缩压－舒张压，平均压(MAP)＝舒张压＋1/3×脉压。将所有病例按脉压分成4组，＜50 mmHg(A组)、50 mmHg～60 mmHg(B组)、61 mmHg～70 mmHg(C组)及＞70 mmHg(D组)，同时测量每例患者身高、体重及心率。
2.2 肱动脉的超声检查方法和血管内皮功能的测定 采用美国HP 5500型、7.0 MHz 线阵探头的彩色多普勒超声诊断仪测量肱动脉的血管内皮功能。参照Celemaijer等［3］介绍的方法进行，被检查者在安静遮光的房间中平卧15 min以上开始检查，使用超声诊断仪，在右肘窝上方2 cm～5 cm处显示肱动脉长轴图像，然后转为 M 型，分别测量肱动脉的舒张期基础内径(DD )、收缩期基础内径(Ds)，取3个心动周期的平均值，在检测部位皮肤上作标记以便重复操作。以袖带血压计缚于右上肢上臂，使袖带下缘距肘窝2 cm，然后充气加压至300 mmHg，使肱动脉完全闭塞，维持4 min后迅速放气，90 s内在原来同一部位照前述方法检测肱动脉舒张末期内径(D1)，此时内径较静息时增大称为血流介导的血管扩张(flow?mediated dilation, FMD)。休息15 min待肱动脉内径恢复至基础状态后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min后第3次测肱动脉舒张末期内径(D2)，此时内径较静息时增大称为硝酸甘油介导的血管扩张(glyceryl trinitrate? mediated dilation, GTN?MD)。血流介导的血管扩张及硝酸甘油介导的血管扩张均以百分率表示。FMD（%)=(D1-DD)/DD×100%，GTN-MD（%)=(D2-DD)/DD×100% 。
2.3 肱动脉性状的评价
2.3.1 测定肱动脉管径 单位：mm。Ds、DD、Ds与DD之差值(DS-D)。
2.3.2 评价肱动脉缓冲功能［4］ 动脉横断面顺应性(CSC)＝π×DD×DS-D/(2×PP)，动脉扩张系数(DC)＝2×DS-D/(DD×PP)
2.3.3 评价肱动脉硬化程度［5］ 动脉硬度指数(β)＝ln(SBP/DBP)/(DS-D/ DD)
2.4 血生化的测定 血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等测定均在全自动生化分析仪上进行，质控合格。
2.5 统计学处理 计量资料以±s表示，采用成组设计方差分析及两两比较q检验，两因素间的相关性采用直线相关分析。所有统计均在SPSS 10.0软件下进行，以 P＜0.05为差异有显著性。
3 结果
3.1 不同脉压组的一般情况及血压的比较 所有病例脉压的平均值为60.24 mmHg，标准差为13.44 mmHg。脉压的正态概率分布图表明所有患者的脉压值服从正态分布。将所有病例按脉压频数分布分成4组，4组病例的年龄、性别、体重指数、心率、血糖、血脂、BUN、Cr的平均值均差异无显著性(P>0.05)。由表1 可见，SBP、DBP和MAP4组之间均差异有显著性(P <0.05~ 0.01)，而脉压增大的原因是SBP逐渐增大，MAP逐渐减小。
表1 不同脉压组血压的比较（略）
注:SBP、DBP各组间两两比较P＜0.01；MAP：C组与D组比较 P ＜0.05，其余各组间两两比较P ＜0.01。
表2 各脉压组肱动脉血管性状的比较（略）
Ds、DD、DS-D各组间两两比较P >0.05； DC、CSC各组间两两比较P ＜0.01；β：B组与C组比较P ＜0.05，其余各组间两两比较P ＜0.01。
3.2 各脉压组肱动脉血管性状的比较 表2 显示，在静息状态下的肱动脉Ds、DD及DS-D在各脉压组之间差异均无显著性(P>0.05)。肱动脉DC、CSC、β4组之间差异均有显著性(P<0.05~ 0.01)，且4组间随脉压增大，肱动脉DC、CSC逐渐减小，而β逐渐增大。
3.3 各脉压组肱动脉内皮功能的比较 由表3显示，虽然基础状态下各脉压组肱动脉DD差异无显著性。FMD在4组之间差异均有显著性(P<0.01)，且随脉压增大，FMD逐渐减小，而GTN?MD在4组之间差异无显著性(P>0.05)。
表3 各脉压组肱动脉内皮功能的比较（略）
FMD(%)：各组间两两比较P<0.01；GTN?MD(%)：各组间两两比较P>0.05。
3.4 脉压与肱动脉内皮功能的关系 从PP与FMD的散点图可知， PP与FMD两变量在数值上呈直线关系。以PP为自变量，以FMD为因变量进行直线相关分析显示，脉压与FMD呈显著性负相关(r = -0.878，P<0.01)。
4 讨论
正常血管内皮细胞的主要功能是调节血管平滑肌张力,通过内源性舒张因子与内源性收缩因子之间的平衡来实现 。一氧化氮(NO)是最主要的舒张因子,NO介导的血管舒张有两种形式：一种为内皮依赖性的血管舒张, 另一种为非内皮依赖性的血管舒张。内皮依赖性的血管舒张是指内皮细胞在药物(如乙酰胆碱) 或生理性刺激(如反应性充血) 的作用下释放内皮衍生舒张因子,从而引起血管舒张,它依赖结构完整和功能正常的血管内皮［6］；非内皮依赖性的血管舒张是指本身为NO 供体的药物(如硝酸甘油) ,不依赖于血管内皮可直接释放NO引起血管舒张。超声检测血管内皮依赖性舒张功能的机制: 某些生理刺激(如血流增加)能刺激血管内皮释放NO ,NO 扩散到相应部位的平滑肌细胞激活鸟苄酸环化酶( GMP) ,增加细胞内GMP 浓度,引起血管平滑肌舒张。超声检查法检测肱动脉可提供动脉壁的解剖图像，线阵高频探头能清晰显示血管腔与内膜的分界，能可靠准确地测量血管内径的细微变化。Vetata等［7］采用超声检查法与冠状动脉造影方法分别评估同组患者的肱动脉与冠状动脉的内皮依赖性舒张功能，发现2种方法的评估具有高度一致性，所以超声检测法可间接反映血管内皮功能。既往对血管内皮功能的研究常采用冠状动脉造影或肱动脉内直接注乙酰胆碱的方法，虽然结果可靠，但因其创伤性大、患者难以接受，临床应用有较大的局限性，而超声检测法是目前临床上无创性检测血管内皮功能的一个简单可靠的方法，有较大的实用价值。脉压是收缩压和舒张压之差值，收缩压反映血流对血管壁的剪切应力,而脉压不仅反映血流对血管壁的剪切应力,同时反应了搏动性血流的大小。在许多刺激内皮细胞分泌的因素中,最重要的生理调节是剪切应力和搏动性血流［8］,脉压增加时,脉搏波的速率加快,对血管的剪切应力增加, 搏动性血流增大，导致内皮细胞释放的维持血管张力的血管舒张因子和收缩因子的平衡打破,产生了以内皮依赖性舒张反应减弱为特征的变化［9］。本研究显示高血压患者随脉压增大，DC、CSC逐渐减小，而β逐渐增大，肱动脉FMD在4组之间差异均有显著性(P<0.05)，且随脉压增大FMD逐渐减小。而GTN?MD在4组之间差异无显著性(P>0.05)。直线相关分析显示脉压与肱动脉FMD呈显著性负相关(r = -0.878，P<0.01)。提示高血压患者脉压与肱动脉内皮功能密切相关，可作为评估、预测高血压患者动脉内皮功能的指标。
：
［1］ Fagard RH．Epidemiology of hypertension in the elderly［J］．Am J Geriatr Cardiol, 2002，11(1)：23．
［2］ Celis H，Fagad RH，Staessen JA，et al．Risk and benefit of treatment of iso1atedsysto1ichypertension in the elderly： evidencefromthe systolichypertension in europe trial［J］. Curr Opin Cardiol, 2001，16(6)：342．
［3］ Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non?invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis ［J］. Lancet, 1992,340:1111?1115.
［4］ Benentos A, Laurent S, Hoeks AP, et al. Arterial alrerations with aging and high blood pressure［J］. Atherosclerosis and Thrombosis, 1993, 13:90?97.
［5］ Hirai T, Sasayama S, Kawasaki T,et al. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction［J］.Circul? ation, 1989,80:78?86.
［6］ Furchgott RF, Zawadzra JV. The obligatory role of endothelial cell in the rexation of arterial smooth muscle acetylcholime［J］. Nature ,1980, 28:373?376.
［7］ Vetata A, Gerhard MD,Meredith IT, et al. Close relation of endothelial dysfunction in conorary and brachial artery［J］.Circulation,1993, 88:1?618.
［8］ 张建.高血压病的个体化［M］.北京:人民卫生出版社,2001. 133?135.
［9］ Spieker LE,Noll G,Ruschitzka FT,et al. Working under pressure : the vascular endothelium in arterial hypertension［J］. Hum Hypertens, 2000, 14:617?630.
