血压盐敏感性及相关因素家庭聚集性分析

【关键词】  原发性高血压

　　原发性高血压是遗传与环境因素相互作用所致的疾病，盐是影响高血压重要的环境因素之一。盐敏感性定义为相对于高盐摄入引起的血压升高，呈盐敏感者长期高盐饮食可导致高血压〔1-4〕。资料表明〔3-6〕，血压正常人群中约15％～42％为盐敏感者，高血压人群中可高达28％～74％。盐敏感性高血压患者不仅存在细胞膜离子转运功能异常，还常伴有胰岛素抵抗、内皮功能障碍等，易导致靶器官损伤〔7-8〕。盐敏感者的早期识别、盐敏感易感基因及其遗传因素的探索对于原发性高血压发病机制及其防治措施的研究具有重要意义。本文旨在通过在家系成员中进行慢性盐负荷试验，探讨血压盐敏感性及其相关因素的家庭聚集性。

　　1   对象与方法

　　11   对象   于2004年4月～10月在陕西省眉县汉族人群中选择符合条件的家系进行慢性盐负荷试验。选择具有正常血压高值或Ⅰ期高血压(收缩压130～160mmHg和或舒张压85～100mmHg)、父母双方或者至少父母一方健在、并且至少有一个以上可入选同胞的个体，作为先证者进行家系研究。若先证者有至少2个以上子女则要求子女及配偶均参加研究。所有研究对象年龄在16～60岁之间，性别不限。排除其他急、慢性疾病和严重心血管疾病史、孕妇、经常饮酒以及未签署知情同意书或不愿参加者。

　　12   方法   现场试验分6批进行，每一批约8～10个家系，40～45名受试者完成包括3d基线调查、21d慢性盐负荷及补钾干预试验。

　　121   基线调查与样品采集   3d基线调查包括家系登记、病史询问，人体测量(身高、体重、腰围、臀围，连续3d测量血压)；采集血标本；收集2次8h 夜尿及1次24h全天尿。

　　122   慢性盐负荷试验   采取统一管理、集体配餐的方式进行为期21d慢性盐负荷及补钾干预试验。分3个阶段进行：(1)低盐饮食7d：摄盐量3g／d(513mmol／d)；(2)高盐饮食7d：摄盐量18g／d(3077mmol／d)；(3)高盐补钾7d：在上述摄入18g／d(3077mmol／d)盐的基础上，每餐口服20mol氯化钾缓释片，即补充氯化钾45g／d(60mmol／d)。为确保食盐量精确，现场加工的食物本身不含盐和任何含盐制品，就餐时由营养监督员负责将定量的盐包撒入食物中，并监督受试对象将食物吃完。在每一个阶段第2d及最后3d每天测量血压，称量体重，最后3d收集1次24h尿和2次8h夜尿，第6d留取血标本。

　　123   血压测量标准   采用英国产随机零点血压计测量血压。选择收缩压（SBP）130～160mmHg和舒张压（DBP）85～100mmHg,无继发高血压，前1个月内未服用降血压药物者。

　　124   慢性盐负荷试验盐敏感性判断标准〔6〕   于高盐饮食末平均动脉压(MAP)较低盐饮食期MAP升高幅度≥10％者为盐敏感者(SS)，＜10％则为盐不敏感者(SR)。

　　125   实验室检查   (1)红细胞内Na+含量测定：静脉采血，肝素抗凝，于30min内分离血浆，取离心后底层红细胞少许，用等渗氯化锂(LICl)溶液反复洗涤3次，每次2000r/min离心10min，洗过的红细胞加无离子水溶解、定容，采用原子吸收分光光度计测定红细胞内钠浓度，每份测双管，取其平均值， 以μg／ml表示。(2)尿钠排泄量测定：用火焰光度法测尿钠浓度， 结果乘以尿总量， 以mmol表示。

　　13   统计学处理   应用SPSS110统计软件进行分析。同一变量自身前后对照采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，两因素间采用相关分析。各指标用±s表示。

　　2   结果

　　21   家系中盐敏感者检出情况   本研究最终入选56个家系(二代家系34个，三代家系22个)，家庭成员298人(男140人，女158人)，平均年龄（483±617）岁。家系成员中盐敏感者检出率＞75％的有3个家系，检出率50％～75％的7个家系，检出率25％～50％的40个家系，检出率0～25％的6个家系，而其中的3个家系检出率为0。

　　22   各阶段血压变化的相关分析(表1)   父母与子女间、配偶之间在盐负荷或补钾后血压增减幅度的相关性差异无统计学意义（P＞005)，而同胞兄妹之间无论收缩压还是舒张压，无论在盐负荷后、限盐或补钾后血压的增减幅度具有相关性，经统计学检验，差异有统计学意义（P＜005或P＜001)。经年龄、体重指数校正后，这种相关关系仍然存在。

　　表1   各干预阶段血压的变化幅度的相关分析（略）

　　注：*P＜005，**P＜001

　　23   各阶段尿钠排泄量及红细胞内钠、钾含量相关分析(表2)   同胞兄妹间在低盐阶段8h尿钠排泄量和高盐阶段24及8h尿钠排泄量差异有统计学意义（P＜005)，经年龄、体质指数校正后，其相关性仍然存在；而配偶、父母与子女之间无论8或24 h尿钠排泄量均无相关性（P＞005)。

　　表2   各干预阶段盐负荷后尿钠变化幅度的相关分析（略）

　　注：*P＜005
     
　　配偶之间、父母与子女之间各阶段红细胞内钠、钾含量变化无相关性。

　　3   讨论

　　本研究结果未见不同家系盐敏感者检出率存在明显差别，有3个家系成员中盐敏感者高达75％以上，而另有3个家系中未发现盐敏感者。提示血压盐敏感性存在家庭聚集现象，这种明显的家庭聚集性也反映出遗传因素在决定盐-血压关系上的重要作用。Weinberger等〔3，5〕研究发现，无论高血压患者还是血压正常者，平均动脉压变化呈现一个连续的正态分布曲线，说明血压的盐敏感性亦受多基因遗传调控。Svertkey等〔9〕的研究结果显示，收缩压、舒张压和平均动脉压变化在父母与子女之间、同胞兄弟姐妹之间均有明显的相关性。本研究在家系成员中对盐敏感性分析显示，反映血压对盐敏感程度的低盐、高盐以及高补钾各干预阶段血压变化幅度在具有血缘关系同胞姐妹间有显著相关性，而且与之相应的尿钠排泄量及红细胞内钠含量在同胞兄妹之间也具有显著相关性。进一步说明盐敏感性及其相关因素的家庭聚集性主要由具有血缘关系的遗传基础决定，而非生活环境影响。

　　〔1〕   Beeks E,Kesseis AG,Kroon AA,et al. Genetic predisposition to saltsensitivity:a systematic review［J］.J Hypertens，2004，22(7):1243-1249.

　　〔2〕   Hurwitz S,Fisher ND,Ferri C,et al.Controlled analysis of blood pressure sensitivity to sodium intake:interactions with hypertension type［J］.J Hypertens，2003;21(5)，951-959.

　　〔3〕   Weinberger MH.Sodium and blood pressure 2003［J］.Curr Opin Cardiol，2004，19(4):353-356.

　　〔4〕   Horan M J,Lenfant C.Epidemiology of blood pressure and prediction of hypertension［J］.Hypertension,1990，15(suppl I):20-24.

　　〔5〕   Weinberger MH.Salt sensitivity is associated with an increased mortality in both normal and hypertensive humans［J］.J Clin Hypertens，2002，4(4):274-276.

　　〔6〕   Wright JT Jr,Rahman M,Scarpa A,et al.Determinants of salt sensitivity in black and white normotensives and hyertensive women［J］.Hypertension，2003，42(6):1087-1092.

　　〔7〕   Raji A,Williams GH,Jeunemaitre X,et al.Insulin resistance in hypertensive:effect of salt sensitivity,rennin status and sodium intake［J］.J Hypertens，2001，19(1):99-105.

　　〔8〕   Bragulat E,de la Sierra A.Salt intake,endothelial dysfunction,and saltsensitive hypertension［J］.J Clin Hypertens，2002，4(1):41-46.

　　〔9〕   Svetkey LP,McKcown SP,Wilson AF.Heritability of salt sensitivity in black Americans［J］.Hypertension，1996，28:854-858.