住院肺结核病人耐药性监测分析
【关键词】 肺结核病人耐药性
近年来，耐药性结核病特别是耐多药结核病的发生，不仅给临床带来了很大困难，也成为结核病控制规划实施的重大障碍。为了解安徽省结核杆菌耐药水平和趋势，为分析和评价本地区结核病治疗和控制工作提供依据。采用绝对浓度法检测1996～2005年4?626例住院肺结核病人的结核杆菌耐药性。现报告如下。
1 对象与方法
1?1 对象
1996～2005年在安徽省结核病防治研究所住院的痰菌培养阳性4?626例肺结核患者，其中初治病人2?188例，复治病人2?438例。分离出4?626株分支杆菌，经菌型鉴定为结核杆菌。
1?2 方法
1?2?1 试验方法
药敏试验的抗结核药品由国家结核病参比实验室提供，有异烟肼(INH)、硫酸链霉素(SM)、对氨基水杨酸钠(PAS)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)。用绝对浓度法检测4?626株结核杆菌对抗结核药物的耐药性，按照《结核病诊断细菌学检验规程》操作〔1〕。培养基中各种抗结核药物2个浓度分别为(μg/ml)：INH(1，10)、PAS(1，10)、SM(10，100)、EMB(5，50)、RFP(50，250)，每管培养基中接种0?01mg结核杆菌，培养1个月报告结果。
1?2?2 质量控制
每批药敏试验使用标准菌株—人型结核杆菌H37Rv敏感株和临床耐药株做参照试验，如果标准菌株对5种抗结核药物敏感和临床耐药株对抗结核药物耐药，表明该批药敏试验结果有效。
2 结 果
2?1 耐药率
1996～2005年共检测4?626株结核杆菌对抗结核药物的耐药性，其中2?520株为敏感株，2?106株对1种或1种以上抗结核药物产生耐药性，耐药率为45?5%。2?106株耐药菌中原发性耐多药(MDR)结核杆菌有490株，占23?3%。在耐药菌株中以SM、INH、RFP耐药为主，3种药物耐药率分别为68?3%，54?6%和47?7%。
2?2 初治病人原发性耐药和原发性耐多药结果(表1)表1 1996～2005年原发性耐药和原发性耐多药(略)
结果可见，2?188例初治肺结核病人结核杆菌的原发性耐药率为13?3%，原发性耐多药率为4?3%，原发性耐药和原发性耐多药率逐年上升。
2?3 复治病人获得耐药和获得性耐多药结果(表2)表2 1996～2005年获得性耐药和获得性耐多药(略)
2?438例复治肺结核病人结核杆菌的获得性耐药率为74?5%，获得性耐多药率为16?3%。试验表明，获得性耐药率长期以来一直居高不下，近10年呈现出缓慢上升趋势，绝大多数复治肺结核病人对一种或一种以上抗结核药物产生耐药性，近1/5复治肺结核病对INH和RFP产生耐药性。
3 讨 论
耐药性动态监测是评价地区结核病控制规划的重要指标之一，耐药性监测应以监测地区新发涂阳肺结核病人为主要对象〔2〕。本文检测的2?188例初治肺结核病人来自全省各地，基本上能够反映安徽地区原发性耐药性况。2000年安徽省原发和获得性耐药率分别为12?4%和74?8%，其中原发和获得耐多药率分别为3?3%和16?8%，最近10年安徽地区原发性耐药率上升近2倍，初治病人MDR也在迅速上升。由此可见，本地区结核病病人归口管理和全程督导化疗是目前结核病控制工作亟待解决的问题。本地区连续10年结核杆菌耐药性检测结果显示，原发性耐药上升速度较快；获得性耐药呈现缓慢上升趋势；而初治和复治肺结核病人的耐多药率也在不断上升。由于INH和RFP是最主要的抗结核杀菌药物，结核杆菌耐多药性给结核病增加了难度，可见当今耐药肺结核病人的治疗形势相当严峻。由此，应选择新药、敏感抗结核药物，增加高水平杀菌和灭菌药物的数量，组成更加合理的化疗方案，化疗方案由含新药或3种敏感药在内的4～５种药物组成。临床医生应慎重选择最佳联合抗结核治疗方案，对于肺结核病人体内处于不同增殖速度和不同环境结核杆菌都要有强大的杀菌和灭菌作用的药物，INH和RFP联合是预防耐药菌产生发挥强大杀菌和灭菌作用的最佳联合，使用有力的抗结核药物联合治疗才能减少和防止耐药结核病的发生〔3〕。由于不合理用药、间歇治疗、不良反应、药物吸收差、管理不善等因素，经淘汰或诱导机制许多结核杆菌产生抗药性，如果初治病人不能彻底治愈，产生耐药结核病，将会引起耐药菌的扩散。临床要采取有力措施并重于传染性肺结核病人的治疗及管理，坚持全程合理化疗减少产生耐药结核杆菌，以降低耐药结核病。
【】
〔1〕王苏民，王庆，李传友，等.结核病细菌学检验操作规程［S］.北京：人民卫生出版社，2005：57.
〔2〕邓云峰，孙淑丽，于宝春，等.结核病耐药监测研究报告初步评价［J］.防痨杂志，2004，26(2)：101.
〔3〕张晨.耐多药结核病的治疗和预防［J］.临床肺科杂志，2003，8(6)：537.
