瘦素、肿瘤坏死因子
【关键词】 瘦素；肿瘤坏死因子
摘要： 目的 探讨脂肪细胞因子瘦素、肿瘤坏死因子α在代谢综合征发病机制中的作用。方法 检测社区人群瘦素和肿瘤坏死因子α的血浆水平，采用Logistic回归分析，经过对年龄和性别的调整，研究瘦素、肿瘤坏死因子α与代谢综合征的关系。结果 瘦素水平愈高发生代谢综合征的危险性愈大，瘦素与代谢综合征的关系受性别与年龄的影响，男性比女性对瘦素水平变化更为敏感，随年龄增长瘦素对代谢综合征发生的危险增大。肿瘤坏死因子α水平愈低发生代谢综合征的危险性愈大，其高水平的患病危险性是低水平的0538倍。结论 高瘦素性肥胖对代谢综合征的影响男性表现得更为明显，瘦素水平可以作为预测代谢综合征的指标，尤其在老年男性中更为有效。
关键词： 瘦素；肿瘤坏死因子α；胰岛素抵抗；代谢综合征
Effects of leptin and TNFα on metabolic syndrome
Abstract： Objective To discover the effects of the leptin and TNFα (tumor necrosis factoralpha) in the cause of metabolic syndrome.Methods The research includes testing on the level of leptin and TNFα in the blood of residents of a local community,analyzing the cause of metabolic syndrome in relation to leptin and TNFα through Logistic regression analysis by adjusting age and gender.Results The higher the leptin levels were,the higher risk metabolic syndrome was.The relationship between leptin levels and metabolic syndrome was affected by age and gender.Males were more sensitive to leptin than females.The effect of leptin on metabolic syndrome increased with the age.The lower the level of TNFα was,the higher risk metabolic syndrome was.The chances for residents with higher level of TNFα to suffer from disease was 0538 times of thos with lower level.Conclusion Obesity with high level leptin affects metabolic syndrome,especially males obsity.Leptin level can be used as an indicator in predicting metabolic syndrome.This method is especially effective to old male patients.It is necessary to do further research on thd biological mechanism of metabolic syndrome.
Key words： leptin;tumor necrosis factoralpha;insulin resistance;metabolic syndrome
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是心血管疾病和糖尿病发病的主要危险因素，这些疾病正日益威胁着人类生命健康，不同地区代谢综合征的患病情况及影响因素存在很大差异。有研究表明，我国60岁～人群代谢综合征患病率达20%〔1〕。目前代谢综合征的发病机制尚不完全清楚，脂肪分泌多种脂肪激素可能参与其中。本研究旨在探讨脂肪细胞因子瘦素(leptin)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factoralpha,TNFα)在代谢综合征发病机制中的作用，为代谢综合征的防治提供依据。
1 对象与方法
11 对象 采用整群抽样方法，于2001年8月对哈尔滨市道里区通江社区和香坊区红旗社区20～74岁常住居民(在本地区居住2年及2年以上)，按所在社区实际年龄别构成比例进行分层，随机选取455人。其中，代谢综合征患者162人(男62人，女100人)；非代谢综合征者293人(男130人，女163人)。
12 方法 采用自行设计的调查表，记录被调查者的基本情况，包括性别、职业、文化程度、疾病既往史、家族史、吸烟与饮酒情况等，同时进行身高、体重、腰围、臀围、血压和脉搏的测量。
13 血清学检测 在受检者8h内未进食的情况下，采用拜安易血糖仪(德国拜耳公司)测量空腹血糖，同时常规静脉采血5ml，4500r/min离心5min，取血清分装后，冻存于-20℃冰箱中，待测定血清学指标。胰岛素、瘦素、肿瘤坏死因子α均采用放射免疫分析法进行检测，试剂盒(原子能科学研究所)。按百分位数将连续变量转换为分类变量，定义瘦素水平(ng/ml)<201为低水平，201～1487为中水平，≥1487为高水平；肿瘤坏死因子α水平(ng/ml)<012为低水平，≥012为高水平。
14 判定标准
141 代谢综合征的诊断标准 依据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)判定代谢综合征的标准〔2〕，确认代谢综合征必须具备以下条件：(1) 中心性肥胖：男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm;(2) 另加下列4因素中任意2项：① 甘油三酯(triglyceride,TG)>17mmol/L,或已接受针对此脂质异常的特殊；②高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)男性<103mmol/L，女性<129mmol/L，或已接受针对此脂质异常的特殊治疗；③收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或此前已被诊断为高血压而接受治疗；④空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥56mmol/L,或已被诊断为2型糖尿病。如果空腹血糖≥56mmol/L,则强烈推荐行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)，但葡萄糖耐量试验在诊断代谢综合征时并非必需。
142 胰岛素抵抗的判定 采用稳态模型评估指数(HOMAIR)作为评价胰岛素抵抗的指标。HOMAIR=空腹血浆胰岛素(FINS，mu/L)×空腹血糖(FPG，mmol/L)/225〔3〕，按百分位数将其由连续变量转换为分类变量，定义HOMAIR水平<218为低水平，218～422为中水平，≥422为高水平。水平高者易出现胰岛素抵抗。
15 统计分析 采用SASS91软件进行分析，运用Logistic回归分析，探讨瘦素、肿瘤坏死因子α、HOMAIR等与代谢综合征的关系。
2 结果
21 2组各项指标比较(表1) 瘦素、肿瘤坏死因子α、空腹血糖、空腹胰岛素与HOMAIR 2组间差异均有统计学意义(P<005)，表现为代谢综合征组瘦素与HOMAIR水平高于非代谢综合征组，代谢综合征组肿瘤坏死因子α水平低于非代谢综合征组。
表1 2组各项指标的比较（略）
注：2组间比较，*P<005
22 不同性别、年龄瘦素水平比较 代谢综合征组男性瘦素水平为(391±396)ng/ml，女性为(751±751)ng/ml；非代谢综合征组男性瘦素水平为(269±251)ng/ml，女性为(650±150)ng/ml。男性代谢综合征组的瘦素水平高于非代谢综合征组，差异有统计学意义(P<005)；女性2组差异无统计学意义。不同年龄组瘦素水平比较，高年龄(60岁～)代谢综合征组水平(728±734)ng/ml高于非代谢综合征组(442±410)ng/ml，差异有统计学意义(P<005)；其他年龄组2组比较，差异无统计学意义。
23 各项指标与代谢综合征的关系
231 单因素分析结果(表2) 在考虑年龄与性别作用的基础上，首先对瘦素、肿瘤坏死因子α、HOMAIR与代谢综合征的关系进行单因素分析，HOMAIR中水平与高水平的患病危险性分别是低水平的5179倍和9010倍，肿瘤坏死因子α高水平的患病危险性是低水平的0538倍，瘦素高水平的患病危险性是低水平的2859倍。
表2 瘦素、肿瘤坏死因子α、HOMAIR与代谢综合征关系的单因素分析结果（略）
232 多因素分析结果(表3) 在单因素分析结果差异有统计学意义(P<005)的基础上进行多因素分析。结果显示，对调整年龄和性别后，HOMAIR、瘦素、肿瘤坏死因子α与代谢综合征发生的关系表现为HOMAIR水平增高、瘦素水平增高、肿瘤坏死因子α水平降低，代谢综合征发生的危险性增大。
表3 瘦素、肿瘤坏死因子α、HOMAIR与代谢综合征关系的多因素分析结果（略）
3 讨论
研究表明，HOMAIR水平愈高发生代谢综合征的危险性愈大，Logistic单因素分析结果表明，中水平与高水平的患病危险性分别是低水平的5179倍和9010倍，说明出现胰岛素抵抗容易发生代谢综合征，证实在国际糖尿病联盟的诊断标准中，胰岛素抵抗仍为代谢综合征发生的重要环节。本研究结果显示，高年龄组(60岁～)和男性的代谢综合征组瘦素水平高于非代谢综合征组，瘦素与代谢综合征的关系受性别与年龄的影响。瘦素水平愈高发生代谢综合征的危险性愈大，男性比女性对瘦素水平的变化更为敏感，随年龄增长瘦素对代谢综合征发生的危险性增大。提示高瘦素性肥胖对代谢综合征的影响，男性表现得更为明显。因此，瘦素水平可以作为预测代谢综合征的指标，尤其在老年男性中更为有效。研究结果显示，代谢综合征组和非代谢综合征组组间肿瘤坏死因子α分布的差异具有统计学意义(P=00076)，代谢综合征组肿瘤坏死因子α水平偏低者的比例高于非代谢综合征组，随着肿瘤坏死因子α水平的升高，发生代谢综合征的危险性减小，高水平的患病危险性是低水平的0538倍。这可能是由于国际糖尿病联盟的诊断标准将正常空腹血糖切点下调至56mmol/L，从而使代谢综合征患者血糖水平随之下移，而血糖是影响血清肿瘤坏死因子α水平的重要因素〔4〕。另外，代谢综合征患者存在着瘦素抵抗，降低了促进单核细胞分泌肿瘤坏死因子α的作用。所以肿瘤坏死因子α对代谢综合征的影响机制需要进一步证实。
〔1〕 项坤三.代谢综合征的流行病学和病因学［J］.国外医学：内分泌学分册，2002，22(5)：280-281.
〔2〕 宋秀霞.IDF代谢综合征全球共识定义［J］.中华糖尿病杂志，2005，13(3)：178-180.
〔3〕 Mathews DR,Hoker JP,Rudenski AS,et al.Homeostasis model assessment:insulin resistance and βcell function from fasting glucose and insulin concentrations in mar［J］.Diabetologia,1985,28:412.
〔4〕 张建国，吴家明.2型糖尿病患者前后血浆ET和血清TNFα检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2006，19(4)：308-309.
