常州市女性乳腺增生症危险因素病例对照研究
【关键词】 乳腺增生症；危险因素；病例-对照研究
摘要： 目的 分析常州市女性乳腺增生症的危险因素，为该病防治提供依据。方法 选取2005年7月1日～10月30日常州市钟楼区妇女病普查项目中确诊的乳腺增生症新发患者309名，按年龄匹配健康对照323名，用非条件Logistic多因素模型进行分析。结果 5年前体质指数>226kg/m2、使用过止乳针或药、良性乳腺疾病家族史、胸透或拍过X光片和本人是早产儿的OR值分别为187（95%CI＝115～303），218（95%CI＝119～401），377（95%CI＝207～689），188（95%CI＝116～305）和226（95%CI＝104～489）；活产次数多、新鲜蔬菜年摄入量>1095kg和饮茶年数>20年的OR值分别为013（95%CI＝002～082），046（95%CI＝026～081）和033（95%CI＝012～089）。结论 常州市女性乳腺增生症的发生与5年前体质指数大、使用过止乳针或药、良性乳腺疾病家族史和胸透或拍过X光片等有关，经常摄入新鲜蔬菜及饮茶是保护因素。
关键词： 乳腺增生症；危险因素；病例-对照研究
A case-control study on risk factors of hyperplasia of mammary gland in Changzhou city
Abstract： Objective A case-control study was conducted to explore the risk factors of hyperplasia of mammary gland in Changzhou city，Jiangsu province.Methods 309 new cases diagnosed hyperplasia of mammary gland and 323 controls matched by age frequency in the body examination of gynaecology in the Health Care Center of Women and Children of Zhonglou district,Changzhou city were investigated by in-person interview during 1st,July and 30th,October,2005.Non-conditional Logistic regression model analysis was used to find the significant risk factors of hyperplasia of mammary gland.Results The BMI more than 226kg/m2 5 years ago,having taken anti-latic excreting medicine or injection,,family history of hyperplasia of mammary gland,X-ray exposure,premature were the risk factors of hyperplasia of mammary gland.Compared to the baseline group,the odd ratios(ORs) were 187（95%CI：115～303）,218（95%CI：119～401）,377（95%CI：207～689）,188（95%CI：116～305）and 226（95%CI：104～489）respectively；more number of living birth,intake more vegetable and green tea were the protective factors for the hyperplasia of mammary gland,the ORs were 013（95%CI：002～082）,046（95%CI：026～081）和033（95%CI：012～089）.Conclusion BMI more than 226kg/m2 5 years ago,having taken anti-latic excreting medicine or injection,family history of hyperplasia of mammary gland,X-ray exposure and premature of herself were associated with increased risk of hyperplasia of mammary gland.More number of living birth ,intake more fresh vegetables and green tea may decrease risk of hyperplasia of mammary gland.
Key words： hyperplasia of mammary gland(HMG);risk factors;case-control study
乳腺增生症（hyperplasia of mammary gland,HMG）又称乳腺增生病，是最常见的良性乳腺疾病之一。据国内报道，该病在我国育龄妇女中检出率为15%～2241%〔1,2〕，在乳腺病专科门诊中检出率为50%～70%〔1〕，且发病年龄有年轻化趋势，但乳腺增生症的病因尚不完全明了。本文采用病例对照研究方法，从月经史、生育史、体质指数及饮食习惯等方面探讨城区女性乳腺增生症的危险因素，为建立有效的乳腺增生症控制措施提供依据。
1 对象与方法
11 对象 病例为2005年7月1日～10月30日期间参加常州市钟楼区妇幼保健所妇女病普查项目中确诊的乳腺增生症患者，共309名。病例入选条件：触诊加红外线光乳腺检查仪扫描后，按照临床诊断标准确诊为乳腺增生症的患者〔3〕，所有病例皆为首诊患者。病例剔除发病时间超过2年以上者。对照为年龄匹配，同期接受普查的非乳腺增生症健康女性，共323名。
12 调查方法 采用自行设计的调查表，调查内容包括：背景材料、月经史和妊娠史、避孕史、性激素类药物服用史、疾病与史、个人生活方式与习惯、体力活动、职业史、家族史、饮食史、出生前情况等部分。采用个人访谈获得调查资料。
13 统计分析 应用SAS81统计软件进行非条件Logistic单因素和多因素分析。
2 结果
21 一般情况 本次调查共收集病例309例，年龄23～57岁，平均年龄（3618±703）岁；对照323例，年龄22～53岁，平均年龄（3546±705）岁。经均衡性检验，病例与对照在年龄、文化程度、婚姻状况方面差异无统计学意义(P>005)。
22 单因素非条件Logistic回归分析 将变量逐个引入非条件logistic回归模型进行单因素分析。按α=010的水准获得有意义的相关因子。有统计学意义的变量有与内源性激素暴露相关的危险因素，如5年前体质指数、生育史、流产史等；与外源性激素暴露相关的危险因素，如止乳针或药的应用，环境因素如照射X线等；遗传因素如良性乳腺疾病家族史；出生情况如早产儿等为危险因素。与生育因素有关的如活产次数多；饮食因素主要是蔬菜类食品等；生活习惯如常年饮茶等为保护因素。
23 多因素非条件Logistic回归分析(表2) 在调整了年龄、文化程度、月经初潮年龄、新鲜蔬菜摄入、良性乳腺疾病家族史后，与5年前体质指数较低者（≤1947kg/m2）比较，体质指数>2260kg/m2者其发生乳腺增生症的风险增加；随着怀孕次数的增加，发生乳腺增生症的风险逐渐升高；与未生育过子女的妇女比较，生育过2胎以上的妇女患乳腺增生症的风险下降；与没有人工流产史的人比较，有过1次人工流产史的妇女其患乳腺增生症的风险增加，但总的趋势差异无统计学意义；与未使用过止乳针或药的妇女比较，使用过止乳针或药的妇女患乳腺增生症的危险将显著增高。
表1 体重、生育和哺乳与乳腺增生症的关系（略）
注：* 调整了年龄、文化程度、月经初潮年龄、新鲜蔬菜摄入、良性乳腺疾病家族史；ref参比组
表2显示，在调整了年龄、文化程度、月经初潮年龄等因素后，与新鲜蔬菜年摄入量较少者（≤5475kg）比较，新鲜蔬菜年摄入量较多者（>1095kg）其发生乳腺增生症的风险明显降低，而且随着年摄入量的增加，乳腺增生症的患病风险也逐渐减小，趋势检验P=00018；与无饮茶习惯的人比较，随着饮茶年数的增加，其发生乳腺增生症的危险降低；一级亲属中有良性乳腺疾病患者的女性其发生乳腺增生症的风险明显增加；做过胸透或拍过X光片者其发生乳腺增生症的危险性将增加；与出生时不是早产儿的人比较，早产儿长大以后患乳腺增生的危险性将增加。
3 讨论
本研究结果提示，乳腺增生症的发生与雌激素的过度暴露有较大的关系，其危险因素与乳腺癌有许多相似之处，与国内外学者对乳腺增生症的病因推断〔4,5〕基本一致。国外研究报道，肥胖是唯一肯定的良性乳腺疾病的危险因素〔6〕。肥胖的妇女体内蓄积大量的脂肪细胞，脂肪细胞可分泌雌激素，同时，肥胖使得脂肪来源的雄激素转化为雌激素增加，这都导致体内雌激素水平相对较高，促使乳腺管细胞增生而加重疾病。另外，肥胖尚可促进脂溶性有害物质在体内蓄积，故发生乳腺增生的可能性增加〔7〕。本研究显示，怀孕次数越多，患乳腺增生的危险越大。但活产次数多是乳腺增生症的保护因素，其原因可能是妊娠（尤其是足月产妊娠）可促进乳腺细胞分化成熟，细胞周期延长，从而有利于DNA损伤修复及减少对有害物质的易感性。因此，正常妊娠不增加乳腺增生的患病危险，而非足月产妊娠次数增多如人工流产等会破坏这一平衡过程，乳腺复旧不全则可能引起疾病〔8,9〕。本研究发现，流产并不降低乳腺疾病的危险，甚至会增高。止乳针或药的主要成分是雌二醇，它抑制催乳素的合成和分泌，催乳素的分泌减少，导致乳腺组织不能正常恢复，同时催乳素减少刺激垂体释放卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)，雌/孕激素比例失调，造成乳腺增生发生的风险增加。而绿叶蔬菜含有大量的维生素C和β-胡萝卜素，可通过抑制体内多不饱和脂肪酸的氧化反应而保护乳腺靶细胞过度增生。报道〔10,11〕，茶叶中含茶多酚，它是茶叶生物活性的主要成分，是一种天然的抗氧化剂，对乳腺靶细胞均具有保护作用。有关绿茶对乳腺增生症的保护作用还需进一步研究。
表2 饮食、家族遗传史和出生前情况与乳腺增生症的关系（略）
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