唐山市女性乳腺癌环境危险因素病例对照研究
【摘要】 目的 探讨乳腺癌发病的环境危险因素，为乳腺癌的病因研究及其一级预防提供理论依据。方法 采用1∶1配比的病例对照研究，调查2004年4月～2005年7月在唐山市各大就诊的新发女性乳腺癌患者和非乳腺癌对照各175例。采用面对面访谈式进行调查，应用配对χ2检验进行单因素分析，用条件Logistic回归进行多因素分析。结果 单因素分析表明，室内杀虫剂使用年限长、有机溶剂暴露年限长、农药暴露年限长、居住区环境污染、被动吸烟年限长、放射线检查次数多为乳腺癌的危险因素；多因素条件Logistic回归分析显示，室内杀虫剂使用年限长、有机溶剂暴露年限长与女性乳腺癌的发生有关，即接触年限越长，患乳腺癌的危险性越高。豆类食品摄入、蔬菜摄入对女性乳腺癌的发生有保护作用，即摄入频率越高，患乳腺癌的危险性降低。结论 室内杀虫剂使用年限长、有机溶剂等化学物接触年限长为乳腺癌的危险因素；蔬菜、豆类食品摄入量高为保护因素。
【关键词】 乳腺癌
乳腺癌是女性最常见、发病率最高的恶性肿瘤，的增长速度高于乳腺癌高发国家或地区，也高于世界年平均增长水平〔1〕。2000～2005年，中国女性乳腺癌发病率明显上升，年龄调整发病率由19?9/10万上升至24?8/10万，发病例数由121269人增长至188013人，5年增长38?5%。与1990～1992年第2次死因回顾调查比较，增长了155?4%〔2〕。大量研究表明，73%乳腺癌发生归因于环境因素〔3〕。人群研究显示，乳腺癌可能与某些有机溶剂、多环芳烃及有机氯化合物暴露有关联〔4〕。我国生态学研究亦显示，环境污染尤其是环境内分泌干扰物污染可能与我国生殖内分泌相关肿瘤发生相关〔5〕。本研究采用1∶1配比病例对照研究，探讨乳腺癌发病的环境危险因素，为乳腺癌的病因研究及一级预防提供理论依据。
1 对象与方法
1?1 对象 病例来自2004年4月～2005年7月在唐山市各大医院就诊的新发女性乳腺癌患者175例，所有病例均经病确诊，并在唐山本地居住10年以上。对照为同期住院的非肿瘤、非生殖内分泌系统疾病女性患者，按年龄相差不超过2岁、相近居住地区进行配比，采用1∶1配比的病例对照研究方法。
1?2 内容与方法 采用统一的调查表进行调查，内容包括一般情况，既往病史和家庭史，生活方式，饮食习惯，农药及职业暴露(包括有机溶剂、重金属、橡胶、干洗剂、染料、消毒剂等)等化学物接触史，居住区环境污染状况、房屋装修、室内杀虫剂使用史、放射线检查史等，女性生理心理及生育史。
1?3 统计分析 应用Excel建立数据库，应用SAS6?12软件进行统计分析，配对χ2检验进行单因素分析和趋势性检验，对筛选出的有意义环境变量及生理心理校正变量进行多因素条件Logistic回归分析。
2 结果
2?1 一般情况 病例组年龄26～76岁，平均年龄(50?26±9?82)岁；对照组年龄(26～77)岁，平均年龄(50?37±9?68)岁，2组间年龄比较差异无统计学意义(t=0?10,P=0?9170)。45～50岁年龄段发病人数最多为38例，其次50～55岁年龄段为36例，在30岁以下1例，提示乳腺癌发病年轻化的趋势。病例组中工人43人，农民74人，其他58人；对照组中工人53人，农民为70人，其他为52人，2组间职业差异无统计学意义(χ2=1?472，P=0?225)；病例组中文化程度小学以下56人，初中71人，高中以上48人，对照组中文化程度小学以下53人，初中72人，高中以上50人，2组间文化程度差异无统计学意义(χ2=0?177，P=0?674)；病例组中已婚169人，其他6人，对照组中已婚172人，其他3人，2组间婚姻状况差异无统计学意义(χ2=0?456，P=0?499)，2组间具有可比性。
2?2 环境有害因素暴露与乳腺癌关系的单因素分析
2?2?1 农药接触年限与乳腺癌的关系(表1) 将农药接触年限为等级变量进行分析，以<1年为参照组，与接触年限<10年比较，差异无统计学意义，与接触年限≥10年比较，OR值为3?881，说明农药接触年限长(≥10年)为乳腺癌的危险因素。趋势性检验χ2=6?029，P=0?0141，显示农药接触年限越长，患乳腺癌的危险性越大，二者存在剂量-反应关系。
表1 农药接触年限与乳腺癌的关系（略）
注：趋势检验，χ2=6?029，P=0?0141
2?2?2 有机溶剂等化学物接触史与乳腺癌关系的单因素分析(表2) 将有机溶剂等化学物接触年限为等级变量进行分析，以<1年为参照组，与接触年限<10年比较，差异无统计学意义；与接触年限≥10年比较，OR值为6?861，说明有机溶剂等化学物接触年限长(≥10年)为乳腺癌的危险因素，趋势性检验χ2=8?393，P=0?0038，显示接触年限越长，患乳腺癌的危险性越大，二者存在剂量-反应关系。
表2 有机溶剂接触年限与乳腺癌的关系（略）
注：趋势检验，χ2=8?393，P=0?0038
2?2?3 室内杀虫剂使用史与乳腺癌关系的单因素分析(表3) 按室内杀虫剂使用年限为等级变量进行分析，以<1年作为参照组，使用年限<10年与≥10年与之比较，OR值分别为1?961和3?082，趋势性检验P=0?0005，显示接触时间越长，患乳腺癌的危险性越大，二者存在剂量-反应关系。
表3 室内杀虫剂使用史与乳腺癌的关系（略）
注：趋势检验，χ2=12?198，P=0?0005
2?2?4 居住区环境污染与乳腺癌关系的单因素分析 以居住区环境污染作为分类变量分析，居住区环境污染暴露比例病例组为(40/175)，对照组为(20/175)，OR=2?000(1?169～1?712)，χ2检验差异有统计学意义(χ2=6?404，P=0?0114)，表明居住区环境污染与乳腺癌发病有关联。
2?2?5 房屋装修与乳腺癌的关系(表4) 将房屋装修史作为分类变量分析，房屋装修比例病例组为(26/175)，对照组为(28/175)，χ2检验显示，病例组与对照组差异无统计学意义(χ2=0?0740，P=0?07856)。将装修房屋居住年限作为等级变量分析，居住年限>5年与居住年限≤5年分别与无装修史者相比，χ2检验差异有统计学意义，但趋势性检验差异无统计学意义。
表4 装修房屋居住年限与乳腺癌的关系（略）
注：趋势检验，χ2=1?476，P=0?2244
2?2?6 放射线检查次数与乳腺癌的关系 按放射线检查次数进行分类变量分析，放射线检查>1次/年比例病例组为(32/175)，对照组为(14/175)，OR=2?286(1?220～4?298)，χ2检验差异有统计学意义 (χ2=6?656，P=0?0099)，显示检查次数增多可增加乳腺癌的发病危险。
2?2?7 被动吸烟年限与乳腺癌的关系(表5) 按被动吸烟年限进行等级变量分析，而总χ2检验差异无统计学意义，趋势检验，χ2=4?297，P=0?0382，显示被动吸烟年限愈长，患乳腺癌的危险性愈大，二者存在剂量-反应关系。
表5 被动吸烟年限与乳腺癌的关系（略）
注：趋势检验χ2=4?297，P=0?0382
2?3 乳腺癌危险因素的多因素分析(表6) 将单因素分析差异有统计学意义的环境因素变量及其他饮食、生理、心理因素进行多因素条件Logistic回归分析，显示室内杀虫剂使用年限长(OR=2?347)及有机溶剂等化学物接触年限长(OR=2?914)可增加乳腺癌的发病危险，而豆类食品摄入次数(OR=0?567)、蔬菜摄入次数多(OR=0?503)是乳腺癌的保护因素。
表6 乳腺癌危险因素的多因素条件Logistic回归分析（略）
3 讨论
本研究所调查的农药暴露主要以农民职业为主。单因素分析显示，长期接触农药10年以上为乳腺癌的危险因素，且接触年限越长，患乳腺癌的危险性越高，提示长期接触对机体所造成的慢性损害不容忽视。家用杀虫剂的有效成分以除虫菊酯为主约占81%。拟除虫菊酯类农药具有雌激素活性，能够促进人类乳腺癌细胞(MCF-7)增殖〔6〕。本研究中单因素及多因素分析均显示，室内杀虫剂使用年限长为乳腺癌较强的危险因素，且二者存在剂量-反应关系，即使用年限愈长，患乳腺癌的危险性愈高。本研究人群职业接触的有毒有害化学物主要以有机溶剂为主。结果表明，职业接触有机溶剂等化学物为乳腺癌的危险因素，且接触年限与乳腺癌发病危险存在剂量-反应关系，即接触年限愈长，发生乳腺癌的危险性愈高，这与职业暴露和乳腺癌关系研究的报道一致〔7〕。本研究对房屋装修史进行了调查，但未发现二者与乳腺癌的统计学联系。通过对居住区周围环境污染状况进行的单因素分析显示居住区环境污染可增加乳腺癌的危险，因三废污染物中存在大量的烃类、二英类化学物也与乳腺癌的发生密切相关。本次研究人群中吸烟人数太少，因此，对被动吸烟史进行了分析，单因素分析显示，被动吸烟年限与乳腺癌的发生存在剂量-反应关系，即被动吸烟年限愈长，危险性愈高，此外研究也显示，接受放射线检查次数越多，患乳腺癌危险性越大的倾向。
【】
〔1〕 张忠清，李光灿，叶召.乳腺癌当前流行趋势分析［J］.肿瘤，2000，9(10)：454-455.
〔2〕 杨玲，李连弟，陈育德，等.中国2000年及2005年恶性肿瘤发病死亡的估计与预测［J］.中国卫生统计，2005，22(4)：218-221，231.
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〔4〕 Brody JG,Rudel RA.Environmental pollutants and breast cancer［J］.Environ Health Perspect,2003,111:1007-1019.
〔5〕 栾荣生，李佳圆，吴德生，等.我国生殖内分泌相关肿瘤与环境污染的生态学相关研究［J］.环境与健康杂志，2004，21(4)：204-206.
〔6〕 陈海燕，王心如，肖继皋，等.有机磷与拟除虫菊酯类农药的拟雌激素活性研究［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2001，19(4)：274-277.
〔7〕 Band PR,Le ND,Fang R,et al.Identification of occupation cancer risks in British Columbia:a population-based case-control study of 995 incident breast cancer cases by menopausal status,controlling for confounding factors［J］.J Occup Environ Med,2000,42:284-310.
