Astograph法测定100例慢性咳嗽患者的气道反应性

                                    作者：刘庆锋，邱力军，余秉翔，解力新，马秀清，郝峰英

【摘要】  目的: 用Astograph法测定胸片正常的慢性咳嗽患者的气道反应性，并讨论其临床意义. 方法：对确诊胸片正常的100例慢性咳嗽患者用Astograph J?21行气道反应性测定，组间差异用t检验分析，应用多重线性和逐步回归分析肺功能与激发指标间相关性. 结果：100例慢性咳嗽患者，气道反应性测定阳性52例(52%,52/100)，阴性48例(48%,48/100)，经临床确诊CVA患者52例，气道反应测定均为阳性（100%,52/52）. 除FVC指标外(P>0.05)，余肺功能指标两组间均有统计学差异(P<0.01). 经回归分析，激发浓度指标与P50及BMI指数有相关. 结论：Dmin，激发浓度与P50及BMI指数有相关. 提示小气道指标对CVA的早期诊断具有一定提示意义.

【关键词】  咳嗽

　　0引言

　　咳嗽变异性哮喘（CVA）为引发慢性咳嗽的常见原因之一［1］，肺功能检查和气道高反应性（AHR）测定是诊断CVA的关键方法［2］. Astograph法为气道反应性测定的较新方法，我们旨在评价该法在气道反应性测定中的地位.

　　1对象和方法

　　1．1对象收集解放军总呼吸科2005?10/2006?01门诊慢性咳嗽患者100(男51，女49)例，符合中华医学会呼吸病分会2005年慢性咳嗽诊断标准［2］. 其中52例为激发试验阳性，年龄(36.8±11.6)岁；48例为激发试验阴性，年龄(32.7±9.9)岁. 入选患者均要求如下：①完成基础肺功能测定和气道高反应性检查；②1 mo内无呼吸系统感染史，且患者不吸烟；③临床应用抗生素及一般止咳药物效果欠佳；④胸部X线检查无明显病变；⑤患者FEV1%需≥70%预计值. 两组年龄、身高、体质量、性别、病程及BMI指数等指标未见统计学差异(P>0.05).

　　1．2方法

　　1.2.1肺功能检查肺功能指标由日本Chest公司的HI?801测定. 测定指标包括：①用力肺活量（FVC）；②第一秒用力呼气量（FEV1）；③第一秒用力呼气量占用力肺活量的百分率（FEV1/FVC%）；④峰值呼气流速（PEF）；⑤用力呼气中期平均流速（MMEF）；⑥50%及25%肺活量的用力呼气流速（PEF 25%，PEF 50%及PEF 75%）. 每日测量前均对肺功能仪进行定标，患者至少做3次流速?容量环测定，最佳2次的变异率不超过5%.

　　1.2.2气道反应性测定使用Chest公司Astograph J?21测定，数据分析由随机测定软件自动完成，乙酰甲胆碱（Mch）由Sigma公司生产,方法同［3-4］. 患者受试前12 h停用茶碱类、吸入性β2受体兴奋剂、抗胆碱药物及吸入性糖皮质激素，停止口服糖皮质激素及抗组胺药物48 h. 测试主要技术指标如下：①基础呼吸阻力（Rrs cont）；②最小诱发累积剂量（Dmin）以1 g/L的Mch吸入1 min为1单位，气道敏感性指标；③传导率下降斜率（SGrs）为单位时间内Grs的变化，气道反应性指标；④PD35，使Grs升高到基础水平135%所需Mch累积剂量，气道敏感性指标.

　　1.2.3结果判定［3-4］以呼吸阻力升高到基础水平的2倍以上为气道激发试验阳性，此时Mch浓度即为最终测定结果，对应Mch管数为1至10管. 如最高浓度诱发剂吸完后Rrs无明显升高或升高小于2倍，结果判为阴性.

　　统计学处理： 数据以x±s表示,用SPSS 11.0软件包进行处理，组间差异采用t检验. 应用回归分析方法，以肺功能指标为自变量，激发指标为应变量.

　　2结果

　　2.1肺功能指标除FVC指标外(P>0.05)，余肺功能指标组间均存在统计学差异(P<0.01). PEF(L/s)，阳性组77.83±16.75，阴性组88.79±18.83；FEV1(L)分别为87.94±11.19和96.69±11.18（表1）.

　　表1肺功能指标　略

　　2.2肺功能指标与激发结果回归分析以肺功能指标为自变量，激发指标为应变量，经回归分析Dmin与P50有关；反映气道敏感性的指标PD35与BMI指数有关，而激发浓度与P50及BMI指数有回归关系（表2）.

　　表2激发结果与肺功能指标回归分析　略

　　3讨论

　　气道反应性是指气道受到某种刺激而发生收缩的程度，表现为气道平滑肌的收缩、管腔分泌物的增加、管腔变窄、气道阻力增加和气流受限等，正常人常呈无反应状态或反应程度较低. CVA其本质同哮喘一样，是因变应原或其它诱因而引起的气道慢性非特异性炎症，并在此基础上形成了AHR和顽固性咳嗽. AHR是CVA的重要特征之一，对于确诊CVA有着重要的临床意义.

　　Astograph法采用强迫震荡的原理连续测定呼吸阻力，自动给药、自动切换药物浓度，患者依从性好. 该法引入国内时间较短，少见相关报道，现对100例慢性咳嗽患者行气道反应性测定，其中气道反应性测定阳性52例，阴性48例. 52例激发试验阳性患者均确定为CVA阳性，阳性率52%（52/100），与以往应用其它方法报道CVA阳性率较接近［5-6］.

　　慢性咳嗽除CVA外，鼻后滴漏综合征（PNDs），嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）和胃?食管返流性咳嗽（GERC）均为常见原因，占呼吸科门诊慢性咳嗽比例的70%~95%［2］. 本文激发试验阴性组，X线胸片无明显异常，猜测该组应包含EB, PDNs等患者. 有研究发现，虽然CVA和EB均存在气道嗜酸粒细胞(EOS)浸润，但EB气道分泌的组胺浓度较CVA为低，有统计学差异(P<0.05). 由于CVA患者组胺浓度相对较高，与大气道比较，组胺导致小气道平滑肌收缩而产生气道阻塞、气流受限等现象的效果更为明显，故EB患者的气道炎症特征可能是其气道反应性测定阴性的重要机制［7］. 比较激发试验阳性组与阴性组肺功能指标，发现FEV1和PEF有极显著差异(P<0.01)，此二指标可有效反映慢性咳嗽患者气道功能，在临床诊断、评价病情和疗效、估计预后等方面具有重要作用. 小气道功能状态的测定方法主要有闭合气量及闭合容积，PEF50，PEF75，最大呼气中段流量(MMEF)等，这些指标直接体现了小气道的水平［8］. 表1中阳性组FEV1, PEF指标基本在正常范围，比较小气道指标，其组间差异t值MMEF(5.03)，P50(5.22)远远大于FEV1(3.91)和PEF(3.01)，提示慢性咳嗽患者即使PEF，FEV1等正常，也可出现明显的气道平滑肌收缩、管腔阻力增加和气流受限等典型AHR表现.

　　逐步回归分析表明，激发浓度与小气道指标P50 （r=42.99）及BMI指数（r=-110.554）呈现显著相关性，说明小气道指标有重要临床价值. Dmin代表诱发患者出现气道高反应的最小累积剂量，是Astograph法中最重要的指标，该指标与反映小气道水平的P50呈正相关，相关系数为0.06. 说明激发试验阳性患者，其小气道因慢性炎症反应已经受损，出现管壁增厚、管腔狭窄、甚至气道重建的等病改变，反映这部分病变的MMEF等指标可先于FEV1出现改变. 因此，小气道功能异常在气道高反应中起重要作用，可为确诊CVA提供有力依据，也符合CVA患者气道慢性炎症、气道高反应性的病生理特点. 5 a的跟踪研究表明，对于哪些CVA患者会成为典型哮喘并没有一个明显的提示指标，仅咳嗽的病程长短有一定的提示意义［9］ .

　　有研究显示女性哮喘患者首次喘息前慢性咳嗽患病率为男性的1.41倍，提示性别可能是影响慢性咳嗽发生的因素之一［10］，本试验未发现性别因素导致的统计学差异. 对于BMI指数，一直存在超重人群与哮喘之间相关联系的怀疑，表2也表明激发浓度和PD35, BMI指数间存在相关联系. Thomson将哮喘患者分为BMI标准组、低于标准组、超重组和肥胖组后研究发现，所谓超重与哮喘之间的相关性，仅发现于女性患者中［11］，本研究未得出类似结论.

【】
  　［1］ 辛建保，向敏，陶晓南,等. 慢性干咳伴有气道高反应性即是咳嗽变异型哮喘吗？［J］.中华结核和呼吸杂志,1998,21(3):138-140.

　　［2］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与指南（草案）［J］.中华结核和呼吸杂志,2005,28(11):738-744.

　　［3］ Toshihiko F, Shuji M, Takeshi U, et al. The effect of seratrodast on eosinophil cationic protein and symptoms in asthmatics［J］. J Asthma,2003,40(3):257-264.

　　［4］ Yoshida M, Aizawa Y, Inoue H, et al. Effects of suplatast tosilate on airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma patients［J］. J Asthma,2002,39(6):545-552.

　　［5］ 杨志仁，胡杰贵，孙耕耘,等.234例慢性咳嗽患者气道高反应性测定［J］.安徽医科大学学报，2003,38(3):224-225.

　　［6］ 狄洪震.支气管激发试验在诊断咳嗽变异型哮喘中的作用（附123例报告）［J］.苏州大学学报医学版,2002,22(3):302-306.

　　［7］ 罗炜，赖克方，钟南山,等.嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎症细胞及介质特征的探讨［J］.中华结核和呼吸杂志，2005,28(9):626-629.

　　［8］ 朱蕾，刘又宁，于润江.临床肺功能［M］.北京：人民卫生出版社，2004:134.

　　［9］ Takeo N,Yoshihiro N,Teruaki N,et al.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma:a longitudinal study［J］.Respiration,2005,72:606-611.

　　［10］ 魏为利,邱忠民,吕寒静.性别对哮喘发病年龄的影响［J］ .第四军医大学学报,2006,27(5):472-474.

　　［11］ Thomson CC,Clark S,Camargo CA.Body mass index and asthma severity among adults presenting to the emergency department ［J］. Chest, 2003, 124(3): 795-802.