冠心病患者糖化血红蛋白水平与冠状动脉病变的相关性

【关键词】  ,冠状动脉疾病

    Correlation between the level of glycosylated hemoglobin A1c and the extent of coronary lesions in patients with coronary heart disease

　　【Abstract】  AIM: To explore the correlation between the level of glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) and the extent of coronary lesions in coronary heart disease (CHD). METHODS: Ninetyseven CHD patients were included in the study: simple CHD group (n=32), CHD accompanied with impaired glucose tolerance (IGT) group (n=31) and CHD accompanied with type 2 diabetes mellitus (T2DM) group (n=34).The levels of HbA1c of all the patients were analyzed by radio immunoassay. All the patients underwent coronary angiography and the extent of coronary lesions was analyzed by total amount of coronary narrow degree integral. ERSULTS:  The levels of HbA1c and coronary artery narrow degree in CHD accompanied with T2DM group were significantly higher than those of simple CHD group and CHD accompanied with IGT group （P<0.05）;those of CHD accompanied with IGT group were significantly higher than those of simple CHD group  (P<0.05);correlation analysis showed that the level of HbA1c was positively correlated with the coronary artery narrow degree in CHD patients (r=0.6447,  P<0.01). CONCLUSION:  The level of HbA1c was positively correlated with the coronary artery narrow degree in CHD patients. The higher level of HbA1c was the independent dangerous factor for CHD.

　　【Keywords】  coronary  disease; glycosylated hemoglobin A1c; coronary narrow degree integral

　　【摘要】 目的： 探讨糖化血红蛋白(HbA1c)水平与冠状动脉病变严重程度的关系及意义. 方法：  收集97例冠心病患者，其中单纯冠心病组32例，冠心病合并糖耐量异常（IGT）组31例，冠心病合并2型糖尿病（T2DM）组34例，所有患者均采用放射免疫法测定HbA1c，根据住院期间冠状动脉造影（CAG）结果，采用冠脉狭窄程度积分统计冠脉狭窄程度，作为冠脉病变程度的指标. 结果： 冠心病合并T2DM组的糖化血红蛋白水平及冠脉狭窄程度积分均较单纯冠心病组及冠心病合并IGT组明显升高（P<0.05）；冠心病合并IGT组明显高于单纯冠心病组（P<0.05）；相关分析显示，糖化血红蛋白水平与冠脉病变积分呈正相关(r=0.6447, P<0.01)，在剔除了其他常见影响因素后这种相关性仍然存在. 结论： HbA1c水平与冠脉病变程度积分呈正相关. HbA1c水平升高是冠心病的独立危险因素.

　　【关键词】 冠状动脉疾病；糖化血红蛋白；冠脉狭窄程度积分

　　0引言

　　大量研究资料显示，血糖是心血管疾病的“连续危险因子”［1］. 控制血糖是预防糖尿病引发的心、脑血管疾病的关键. 可是血糖只是糖尿病的诊断指标，而糖化血红蛋白（HbA1c）反映的是在检测前8~12 wk内的平均血糖水平，是判定糖尿病血糖监控的“金标准”.近年来有关血糖与动脉粥样硬化的关系已有报道，但HbA1c水平与冠状动脉病变程度的相关性及相关程度缺乏相应的研究.我们探讨冠心病患者HbA1c水平与冠脉病变程度的关系，揭示其在冠心病的发生、中的意义.

　　1对象和方法

　　1.1对象选自200310/200410在西京心血管内科住院并进行选择性冠脉造影（CAG）患者97（男66，女31）例，年龄38～77（62.4±10.2）岁，根据临床表现，按1979年WHO关于缺血性心脏病的命名和诊断标准及1997年ADA关于糖尿病的命名和诊断标准.纳入标准： ① 入院并行CAG者，CAG结果至少有一支冠状动脉狭窄>50%； ② 冠心病合并糖耐量异常(IGT)组，早餐后2 h血糖（2 h PG）在7.8~11.1mmol/L之间，空腹血糖（FBG）<6.1 mmol/L; ③ 冠心病合并2型糖尿病（T2DM）组，FBG≥7.0 mmol/L或（和）2 h PG≥11.1 mmol/L.排除标准： ① NYHA心功能Ⅳ级；② 急、慢性肝肾疾病及感染性疾病；③ 恶性肿瘤及血液系统疾病；④ 其他不适合参加实验的患者.

　　1.2方法实验分3组.Ⅰ组： 单纯冠心病组，无IGT及T2DM（32例）；Ⅱ组： 冠心病合并IGT组（31例）；Ⅲ组： 冠心病合并T2DM组，按HbA1c水平将该组分为HbA1c<9%亚组(20例)及HbA1c≥9%亚组（14例）. 所有患者抽血前1 d晚餐进食普通饮食，并禁食12 h,清晨6：00~7：00时平卧位休息至少30 min后，取肘静脉血常规分离血清，用拜尔公司DC2000测定仪测定HbA1c；BeckmanCX7 wg全自动分析仪测定FBG，2 h PG，总胆固醇（TC），三酰甘油（TG）等指标，采用酶法测定高密度脂蛋白(HDL). 所有患者入院后2~5 d行CAG，测定病变直径狭窄的百分数，冠脉狭窄程度采用累计积分法： 4支血管（左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉）中每支每处病变均予以计分，狭窄程度<50%计1分，50%～74%计2分，75%～90%计3分，>90%计4分，各患者累计积分.

　　统计学处理： 采用SPSS11.5软件，计量结果用x±s表示，多组间比较用方差分析，其两两比较用SNKq检验，用χ2检验进行组间性别差异比较，并用非参数统计方法进行相关分析，P<0.05有统计学差异.

　　2结果

　　各组的临床一般资料见表1. 3组病例在性别、年龄、体质量、吸烟、血压、TC，TG和HDL等上均无统计学意义（P>0.05）.

　　表13组冠心病患者的一般资料比较(略)

　　BMI: 体质量指数；SBP: 收缩压；DBP: 舒张压；TC: 总胆固醇；TG: 三酰甘油；HDL: 高密度脂蛋白；I: 单纯冠心病组； Ⅱ: 冠心病合并糖耐量异常组； Ⅲ: 冠心病合并2型糖尿病组； HbA1c: 糖化血红蛋白.

　　2.1各组间血糖、糖化血红蛋白与冠脉狭窄积分等指标比较见表2. Ⅲ组与Ⅰ组间的血糖水平、HbA1c水平及冠脉狭窄程度方面有统计学差异（P<0.01），Ⅱ组与Ⅰ组间各指标有统计学差异（P<0.05），在Ⅲ组中，HbA1c<9%亚组与HbA1c≥9%亚组间各指标有统计学差异（P<0.01）.

　　2.2HbA1c水平与冠脉狭窄程度的关系冠心病患者HbA1c水平与冠脉狭窄程度呈正相关，相关系数为r=0.6447 （P<0.01）.

　　表23组受试者血糖、血脂、糖化血红蛋白及冠脉狭窄积分比较(略)

　　aP<0.05,  bP<0.01 vs Ⅰ;  dP<0.01 vs HbA1c<9%.  FBG:  空腹血糖；2 h PG: 早餐后2 h血糖； Ⅰ: 单纯冠心病组；Ⅱ: 冠心病合并糖耐量异常组；Ⅲ: 冠心病合并2型糖尿病组.

　　3讨论

　　本研究运用冠脉狭窄程度积分来分析HbA1c水平对冠心病患者的冠脉病变的影响情况，考虑到年龄、血压、BMI及血脂等均是冠状动脉粥样硬化的高度危险因素［2-3］，因此在上述3组中，我们把年龄、血压、BMI， TG， TC， LDLC等因素控制在组间无统计学差异，由此得到的各组间冠脉狭窄程度积分能真实反应不同HbA1c水平对其的影响.结果显示，CHD伴T2DM组及CHD伴IGT组的HbA1c水平、冠脉狭窄程度积分均显著高于单纯CHD组，IGT伴CHD组的HbA1c水平及冠脉狭窄程度积分显著高于单纯冠心病组，在CHD伴T2DM组中，HbA1c≥9%亚组的冠状动脉狭窄程度积分显著高于HbA1c<9%组,显示HbA1c控制差的患者的冠脉病变程度较控制良好的患者病变明显加重，均说明HbA1c水平与冠脉狭窄程度积分呈正相关，HbA1c可作为心血管疾病的独立危险因素，应受到充分重视.

　　糖化血红蛋白是血红蛋白在高血糖的作用下发生缓慢连续的非酶促糖化反应的产物，其主要形式为HbA1c. HbA1c可使红细胞黏度升高，流动性变小，变形能力明显降低.HbA1c还可造成氧合Hb的离解速度减慢，红细胞对氧亲和力增加，红细胞2，3二磷酸甘油酸（2，3DPG）量显著下降，成为组织缺氧的重要因素.当HbA1c升高时,发生动脉粥样硬化等并发症的危险性非常大.同时, HbA1c的持续升高,表现为患者长期处于高血糖状态，蛋白质糖基化及氧化过程加剧，糖基化终未产物促进动脉粥样硬化的.高血糖损伤内皮，一方面增加内皮素的释放，减少NO、前列环素的释放，使血管舒缩能力受损，另一方面葡萄糖的直接毒性作用使内皮细胞复制减少，修复能力下降，最终导致内皮细胞损伤，促进了动脉粥样硬化的形成［4］. 国外也有研究显示HbA1c与糖尿病并发心血管疾病有密切联系［5-6］. 因此，在临床中，通过严格控制血糖，降低HbA1c水平，改善血管内皮细胞功能，对阻止或延缓动脉粥样硬化和心血管并发症的发生和发展有着重要意义.

　　【】

　　［1］ 金文胜,潘长玉.血糖与动脉粥样硬化的相关研究［J］. 中华糖尿病杂志,2005,13:19-22.

　　［2］ Teno S,Uto Y,Nagashima H,et al. Association of postprandial hypertriglyceridemia and carotid intimamedia thickness in patients with type 2 diabetes［J］. Diabetes Care, 2000, 23:1404-1406.

　　［3］ Michele MD, Panico S, Celentano E, et al. Association of Impaired glucose homeostasis with preclinical carotid atherosclerosis in women: impact of the new American diabetes association criteria［J］. Metabolism,2002,51:52-56.

　　［4］ 杨跃进. 冠心病与糖尿病［J］. 医师进修杂志： 内科版，2004,7:45-47.

　　［5］ Selvin E, Marinopoulos S, Berkenblit G, et al. Metaanalysis:Glycoylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus［J］. Ann Intern Med, 2004, 2:141.

　　［6］ Khaw KT, Wareham N, Bingham S, et al.Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: The European prospective investigation into cancer in Norfolk［J］.  Ann Intern Med, 2004,5:413-420.