冠心病家族史可预测非乙醇性脂肪肝的发生
作者：张雷，浦奎，张素炎，任文琦
【关键词】 冠状动脉疾病
Family history of coronary heart disease as an important predictor for nonalcoholic fatty liver disease
【Abstract】 AIM: To explore the relationship between family history of coronary heart disease (CHD), hypertension, and diabetes with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). METHODS: Two hundred and two healthy office workers with no evidence of excessive alcohol drinking or hepatitis B or C virus infection were enrolled in the present study performed from March to June in 2004, and underwent liver ultrasound examination for diagnosing NAFLD. RESULTS: NAFLD was identified in 68 subjects (33.7%) by abdominal ultrasound. Logistic regression analysis showed that the presence of CHD family history increased the risk of NAFLD by 2.25fold (P=0.014), while family history of diabetes or hypertension did not increased the risk. In combination with the presence of a family history of CHD, the effect on odds ratios (ORs) was increased for several metabolic features in predicting the incidence of NAFLD, including increased waist circumference (OR=3.548, 95%CI: 1.895-6.643, P<0.001 vs OR=3.512, 95%CI: 1.831-6.737, P<0.001), hypertriglyceridemia (OR=4.549, 95%CI: 2.380-8.695, P<0.001 vs OR=4.012, 95%CI: 2.295-8.481, P<0.001), hypertension (OR=2.038, 95%CI: 1.065-3.899, P=0.031 vs OR=1.633, 95%CI: 0.820-3.251, P=0.163), and the occurrence of the metabolic syndrome (OR=4.505, 95%CI: 2.032-9.986, P<0.001 vs OR=4.347, 95%CI: 1.834-10.300, P=0.001). CONCLUSION: CHD family history is an important risk factor for the occurrence of NAFLD.
【Keywords】 coronary disease; fatty liver; metabolic syndrome
【摘要】 目的: 研究高血压、冠心病、糖尿病家族史与非乙醇性脂肪肝（NAFLD）之间的联系. 方法: 健康职员202例均无过量饮酒史，无HBV及HCV病毒感染的证据. 脂肪肝的诊断根据肝脏超声结果判定. 结果：在202例受试者中发现NAFLD 68例（34%）. 回归分析显示冠心病家族史增加NAFLD的发病风险（OR=2.25，P=0.014），高血压和糖尿病家族史对NAFLD的发病无影响. 冠心病家族史增加多项代谢异常（中心性肥胖、高甘油三酯血症、高血压）而导致NAFLD的发生. 结论：冠心病家族史是NAFLD发生的重要因素.
【关键词】 冠状动脉疾病；脂肪肝；代谢综合征
0引言
非乙醇性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的特点是无过量乙醇摄入的人出现肝细胞内甘油三酰（triglyceride，TG）的大量堆积. 在世界范围［1-2］，NAFLD都被认定为最常见的慢性肝脏疾病. NAFLD与代谢综合征（metabolic syndrome, MetS）所包含的各项代谢异常，如中心性肥胖，血脂代谢紊乱，糖耐量异常密切相关，已经证实，胰岛素抵抗是NAFLD和MetS的共同基础［3］. 多种因素可以导致NAFLD发病. NAFLD与糖尿病、冠心病的发病之间存在着密切的关联［4］. 但是NAFLD与这些常见疾病间的潜在遗传学关系尚不清楚. 我们通过临床调查，研究NAFLD与冠心病、糖尿病以及高血压家族史之间的联系.
1对象和方法
1.1对象200404/06我院参加常规查体的386例（年龄35~59岁）进行问卷，内容包括：一般信息，是否吸烟，饮用乙醇史，既往患病史；然后采血检测肝炎病毒感染情况，并进行腹部B超检查. 最后202例成为研究受试者，其标准包括：①无既往过度饮酒史（每日摄入乙醇量超过20 g）；②无HBV及HCV病毒感染的证据；③临床或超声检查未发现其他慢性肝脏疾病； ④未服用过已知的有明显肝脏损害作用的药物.
1.2方法由经过培训的专业人员当面采集受试者的家族病史，内容为受试者的一级亲属（父母及兄弟姐妹）中冠心病、脑血管病、外周血管病、糖尿病以及高血压的发病情况. 检测血压、腰围、空腹血糖、TG以及高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein cholesterol, HDL）胆固醇. 根据美国胆固醇计划ATP III所推荐的代谢综合征诊断标准判定各项代谢异常［高腰围：女>80 cm，男>90 cm(亚洲WHO修订); TG≥1.7 mmol/L; 低HDL胆固醇：男<1.04 mmol/L，女<1.3 mmol/L;空腹血糖≥6.1 mmol/L或已被确诊为2型糖尿病; 高血压：血压≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或正在服用降压药物］［5］. 符合3项或3项以上者，即被判定为代谢综合征. 非乙醇性脂肪肝的判定：超声提示“亮肝”即判定为脂肪肝［6］.
统计学处理： 结果以x±s表示. χ2检验、Logistic回归分析和偏相关分析均使用SPSS 11.5软件包. 经Logistic回归分析NAFLD的危险因素，均排除了入选者的基本指标（年龄、性别、吸烟及饮酒状况）的影响.
2结果
发现NAFLD 68人（34%）. 与非脂肪肝者进行比较，NAFLD患者年龄显著偏大，男性居多，并且合并更多的代谢异常（包括高腰围、高TG、高血压和代谢综合征）. 同时，NAFLD患者中冠心病家族史的出现频率显著高于正常(表1).
表1受试者一般特征（略）
使用Logistic回归分析家族病史对NAFLD发生的预测能力显示，冠心病家族病史显著增加NAFLD的发病风险（OR=2.25，P=0.014）. 糖尿病和高血压家族病史对NAFLD的发病无影响(表2).
表2多种家族病史对NAFLD发生的预测价值（略）
均校正年龄、性别、吸烟和饮酒因素对结果的影响.
多变量Logistic回归分析结果冠心病家族病史可以增加多种代谢因素预测NAFLD的价值，包括：高腰围(联合预测：OR=3.548, 95%CI: 1.895~6.643,P<0.001；单独预测： OR=3.512, 95%CI: 1.831~6.737, P<0.001)，高甘油三酯 (联合预测：OR=4.549, 95%CI: 2.380~8.695, P<0.001；单独预测：OR=4.012, 95%CI: 2.295~8.481, P<0.001). 另外，高血压本身对NAFLD的发生无预测价值(OR=1.633, 95%CI: 0.820~3.251, P=0.163)，但与冠心病家族病史联合后则表现出显著的预测能力(OR=2.038, 95%CI: 1.065~3.899, P=0.031).
本组代谢综合征的发病率为16.3%. 冠心病家族病史也可增加代谢综合征预测NAFLD的价值(联合预测：OR=4.505, 95%CI: 2.032~9.986, P<0.001； 单独预测： OR=4.347, 95%CI: 1.834~10.300, P=0.001). 通过Logistic回归，经校正基本因素（年龄、性别、吸烟及饮酒），分析冠心病家族病史和各项代谢异常之间的关系显示，冠心病家族病史是高腰围发生的独立危险因素(OR=2.224, 95%CI: 1.137~4.351, P=0.020). 冠心病家族病史与其他代谢异常的发生无关.
3讨论
我们研究表明冠心病家族病史显著增加NAFLD的发病风险，有冠心病家族病史者患NAFLD的风险是无冠心病家族病史者的2.25倍. NAFLD是一种临床常见的肝脏疾病，目前普遍把NAFLD视为代谢综合征的肝脏表现. 本研究也表明：NAFLD与多项代谢异常（高腰围、高甘油三酯）直接相关. 冠心病和NAFLD的发病原因是遗传因素与环境因素之间的相互作用. 冠心病家族病史包含了很多遗传信息，不仅可以预测血管疾病的发生，还与其他疾病的发生有关. 本研究显示冠心病家族病史与中心性肥胖的显著相关. Glowinska等［7］发现：有冠心病家族病史的儿童更容易发生肥胖. 我们还发现冠心病家族病史与代谢综合征的各项代谢指标相互作用，可以提高对NAFLD 发生的预测能力，进一步证明了合并冠心病家族病史者发生NAFLD 的可能性增加.
NAFLD和心血管疾病之间的联系已经被证实. Brea等［8］发现NAFLD患者容易发生颈动脉粥样硬化；Targher等［9］和Volzke等［10］的结果也提示这两种疾病之间存在着紧密的关联. 从病因学角度分析，代谢异常是冠心病和NAFLD 发生的共同基础，可以增加这两种疾病的发病风险. 我们首次提出了两种疾病可能存在的另一种关联遗传学关联. 但未能进行组织学检查，也未能直接测定受试者胰岛素抵抗的程度.
【】
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［10］ Volzke H, Robinson DM, Kleine V, et al. Hepatic steatosis is associated with an increased risk of carotid atherosclerosis［J］. World J Gastroenterol,2005,11:1848-1853.
