前列腺素E1对糖尿病肾病患者肾动脉血流动力学的影响

                                作者：孙脊峰，赵柏山，焦凯，杨洁，李占亭，杜德伟，段云友

【关键词】  糖尿病肾病

    Effect of prostaglandinE1 on hemodynamics of renal arterial blood flow in patients with diabetic nephropathy

　　【Abstract】  AIM: To observe the effect of prostaglandinE1 (PGE1) on the hemodynamics of renal arterial blood flow in diabetic nephropathy (DN).  METHODS: The renal color Doppler ultrasound was employed to examine renal arterial blood flow before and after treatment with PGE1 in 95 DN patients and 88 normal controls. RESULTS: The hemodynamic parameters of renal arterial blood flow in DN patients, especially the inner diameter of renal artery, velocity time integral and resistent index, were significantly changed （P<0.01）; after treatment with PGE1 the parameters mentioned above were changed as well (P<0.05）；the levels of BUN and Cr increased from （10.1±5.4） mmol/L,（194±51） μmol/L before treatment to (7.9±6.0) mmol/L,（99±35） μmol/L after treatment, and the amount of urine increased from (948±128） mL/d to （1242±373） mL/d; the parameters of renal function were improved significantly（P<0.05).  CONCLUSION:  The hemodynamics of renal arterial blood flow in DN patient was changed, which was caused by the coagulation disorders and fibrinolytic disorders. The application of PGE1  in the treatment of renal failure is beneficial to delay the deterioration of renal function.

　　【Keywords】 prostaglandinE1; diabetic nephropathy; renal blood flow

　　【摘要】  目的：了解前列腺素E1(PGE1)对糖尿病肾病(DN)患者肾动脉血流动力学的影响. 方法：利用彩色多普勒观察95例DN患者经PGE1前后的肾动脉血流动力学的变化. 结果：DN患者肾动脉血流动力学的各项参数，特别是肾动脉内径、时间速度积分、阻力指数变化显著（P<0.01）；PGE1治疗后，其各项参数均有明显的变化（P<0.05）；同时BUN, Cr水平由治疗前的（10.1±5.4）mmol/L, （194±51）μmol/L降至(7.9±6.0) mmol/L, （99±35）μmol/L，尿量由（948±128）mL/d 增至（1242±373）mL/d ，均有明显的改善（P<0.05）.  结论：DN时多伴有凝血、纤溶障碍所导致的肾动脉血流动力学的变化，应用PGE1治疗有益于延缓肾功能的恶化.

　　【关键词】 前列腺素E1；糖尿病肾病；肾血流

　　0引言

　　在糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）的发病过程中，免疫反应和肾小球毛细血管的损伤是引起肾小球病变的关键，但继发性的肾小球微血管内凝血所形成的微血栓及纤维蛋白的沉积，则是病变持续、肾功能逐步减退、最终导致肾小球硬化的重要原因之一［1-3］，这一点已被实验所证实，但有关前列腺素E1(prostaglandinE1, PGE1)对DN患者的影响，国内外均无详细报道，现探讨如下.

　　1对象和方法

　　1.1对象我院住院符合诊断标准DN患者95(男51，女44)例，平均年龄（45.5±11.5）岁. 正常对照组88(男45，女43)例，平均年龄（39.3±3.8）岁，系正常体检者. 所有受试者于清晨空腹抽取肘静脉血，测定血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）水平，同时记录24 h尿量（UM）.

　　1.2方法采用重庆药友制药有限责任公司生产的PGE1注射液，每支30 μg，每日90 μg加到100 mL生理盐水中，以0.5~1 mL/min的速度静脉滴注，10~14 d为1疗程. 双肾动脉彩色多普勒超声检查采用美国HP1000型彩色多普勒超声显像仪，探头为3.5 MHz. 受检者空腹8 h以上，取仰卧位，以肠系膜上动脉为定位标准，在其稍下方腹主动脉两侧分别寻找左右肾动脉，测量肾动脉内径（D），然后将脉冲多普勒取样容积置于肾动脉管腔内，声束与血流夹角＜600°，测量收缩期峰值血流速度（Vmax）、舒张末期血流速度（Vmin）、时间速度积分（VTI）,出肾动脉血流量（Q）、阻力指数（RI）. 所有参数均取4个心动周期平均值.

　　统计学处理：应用SPSS 11.0统计软件，①DN患者组和正常对照组的年龄、性别分别进行均衡性检验；②DN组治疗前和正常对照组之间肾动脉血流参数、肾功能参数进行方差齐性检验；③DN组治疗前后肾动脉血流参数、肾功能参数进行方差齐性检验；④DN组治疗前和正常对照组之间肾动脉血流参数、肾功能参数的比较进行两样本t检验；⑤DN组治疗前后各项指标的比较用配对t检验；⑥肾功能BUN, Cr和UM这3个指标分别与肾动脉血流参数进行直线相关分析. 各指标均数以x±s表示，P<0.05或0.01为差异有统计学意义.

　　2结果

　　2．1均衡性检验DN患者组和正常对照组的年龄、性别经均衡性检验无显著性差异（P>0.05，表1）.

　　表1DN患者组和正常对照组年龄、性别的均衡性检验（略）

　　aP>0.05 vs正常对照组.

　　2．2肾动脉血流参数及肾功能DN组前其左肾动脉或右肾动脉的各项血流参数D, Vmax, Vmin, VTI, Q和RI与正常对照组方差齐，上述的前5个参数，DN组治疗前的均显著低于正常对照组（P<0.01，其中Vmax参数P<0.05）；而RI，DN组治疗前的显著高于正常对照组（P<0.01, 表2). 肾功能指标中，DN组治疗前其UM也显著低于正常对照组（P<0.01）；而对于肾功能其他指标BUN和Cr，DN组治疗前的显著高于正常对照组（P<0.01，表2). 且肾功能BUN和Cr这两个指标分别与肾动脉血流参数D, Vmax, Vmin, VTI和Q均呈负相关（P<0.05），与RI呈正相关（P<0.05，表3). 相反，24 h尿量UM与肾动脉血流参数D, Vmax, Vmin, VTI和Q均呈正相关（P<0.05），与RI呈负相关（P<0.05，表3).

　　2．3PGE1治疗的影响DN组治疗前后经肾动脉血流参数D, Vmax, Vmin, VTI, Q和RI方差起， 经PGE1静脉输注2 wk后，与治疗前的上述前5个指标比较，治疗后均有所增高（表2，P均<0.05）；而治疗后RI显著低于治疗前（P<0.05）, 反映肾功能的BUN和Cr值显著低于治疗前（P<0.05），BUN由治疗前的（10.1±5.4）mmol/L降至治疗后的(7.9±6.0) mmol/L，Cr水平由治疗前的（194±51）μmol/L降至治疗后的（99±35）μmol/L，而反映肾功能的另一指标UM，由治疗前（948±128）mL/d增至治疗后（1242±373）mL/d，治疗前后有显著差异（P<0.05，表2 ）.

　　表2肾动脉血流参数与肾功能的关系（略）

　　aP<0.05, bP<0.01 vs对照组； cP<0.05 vs治疗前. D: 肾动脉内径；Vmax: 收缩期峰值血流速度；Vmin: 舒张末期血流速度；VTI：时间速度积分；Q：肾动脉血流量；RI：阻力指数.

　　表3肾功能参数与肾动脉血流参数的直线相关关系（略）

　　P<0.05.

　　3讨论

　　DN患者随着病变的，肾小球基底膜增厚、肾间质和肾小球硬化、肾素－血管紧张素系统的激活和神经及血流动力学的改变、代谢产物的潴留、继发性的肾小球微血管内凝血所形成的微血栓及纤维蛋白的沉积等综合因素对心血管系统的影响，引起肾动脉内径变窄和肾血管阻力增加，从实验结果可以进一步证实，DN组患者治疗前的肾动脉内径低于正常对照组，而肾血管阻力高于正常对照组. 这两者是影响肾动脉血流速度的重要因素之一，当肾血管阻力增加时，Vmax, VTI和Q降低，导致肾血流量减少，肾脏弥漫性缺血，肾小球滤过率开始减低，最终进展到CRF尿毒症期［4-7］. 本患者组肾动脉内径较正常对照组缩小22％；VTI降低70％；RI增加19％，考虑正是上述机制所致.

　　PGE1具有扩张血管，抑制血小板凝集，增强红细胞变形能力，防止再灌注损伤及稳定溶酶体膜等作用. DN患者常伴有代谢异常导致的亚麻酸转化为PGE1的功能受损及自身分泌的功能降低，我们通过给予外源性PGE1的治疗，发现其能使Vmax和Q增加，提示PGE1除直接作用于血管平滑肌外，还能降低RI，增加肾动脉的灌注，改善肾脏的缺血状态，因此有益于保护肾脏的残余肾功能，防止肾功能的进一步恶化.

　　【】

　　［1］ Lansang MC, Hollenberg NK.Renal perfusion and the renal hemodynamic response to blocking the renin system in diabetes: Are the forces leading to vasodilation and vasoconstriction linked ［J］? Diabetes, 2002, 51:2025-2028.

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