中药降糖胰生胶囊对实验性糖尿病动物模型的影响

           作者：马宇鹏，张中新，张延英，李继霞，李广远

【关键词】  降糖胰生胶囊/药；糖尿病/中药疗法；血糖

　　Effects of Chinese medicine Jiangtangyisheng Capsule on animal models of experimental diabetes

　　【Abstract】 AIM: To probe into the pharmacological influence of Chinese medicine Jiangtangyisheng Capsule (ginseng, rehmannia dride rhizome, radix astragali, coptis chinensis, leech) on diabetes. METHODS: The changes of blood sugar, sugar tolerance, insulin release, glucagon release, hepatic glucogen in experimental diabetic rats were monitored after the treatment of Jiangtangyisheng Capsule.  RESULTS: The capsule had an obvious effect of bringing down the blood sugar of the rat models with experimental diabetes caused by streptomycin (P<0.01), could improve the endurance of the blood sugar (P<0.01) and increase the amount of insulin in blood serum (P<0.01), meanwhile,  brought down the amount of high blood sugar in plasma (P<0.01), and adjusted the steps of some blood sugar metabolism of the rats with experimental diabetes, for example, promoting the synthesis of liver glycogen and muscle glycogen. It could also bring down the raise of  mouse blood sugar that was caused by adrenalin（P<0.01）. CONCLUSION: The capsule has the effects of bringing down blood sugar, improving the endurance of blood sugar, promoting insulin release and the synthesis of liver glycogen and muscle glycogen, and also can decrease the amounts of glucagon in plasma.

　　【Keywords】 Jiangtangyisheng capsule/ pharmacology; diabetes/Chinese crude drug; blood sugar

　　【摘要】 目的：探讨降糖胰生胶囊（人参、生地、黄芪、黄连、水蛭）糖尿病的药理作用. 方法：研究降糖胰生胶囊对实验性糖尿病模型大鼠血糖、糖耐量、胰岛素释放、胰高血糖素释放及肝糖原的影响以及对肾上腺素性小鼠高血糖的影响. 结果：降糖胰生胶囊对链脲霉素所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用（P<0.01），能改善糖耐量（P<0.01），提高血清胰岛素含量（P<0.01），同时能降低血浆胰高血糖素的含量（P<0.01），并能调节实验性糖尿病大鼠某些血糖代谢环节，如促进肝糖原、肌糖原的合成等；并能明显降低肾上腺素引起的小鼠血糖升高（P<0.01）. 结论：降糖胰生胶囊具有降低血糖、改善糖耐量，促进胰岛素释放和肝糖原、肌糖原的合成，并可降低血浆胰高血糖素的含量.

　　【关键词】 降糖胰生胶囊/药理学；糖尿病/中药疗法；血糖

　　0引言

　　糖尿病是一组由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,以血糖增高和糖尿为特点，进而导致多系统、多脏器损害的综合症. 高血糖是糖尿病最基本的病理特征也是引起糖尿病一些慢性并发症的重要原因. 如何逆转糖尿病的高血糖状态一直是国内外学者研究的重点. 降糖胰生胶囊主要由人参、生地、黄芪、黄连、水蛭等药组成，主要功效为益气养阴、健脾除湿、活血化瘀. 在临床上已应用多年，取得了很好的临床效果. 本研究主要从对实验性糖尿病的治疗作用方面，探讨其药理作用.

　　1材料和方法

　　1.1材料降糖胰生胶囊（人参15 g, 生地20 g, 黄芪30 g, 黄连10 g, 水蛭6 g）：每克含生药10 g，由张掖市甘州区中提供，使用时以蒸馏水配制成所需浓度, 昆明种小白鼠实验时，按临床用药量的5倍(3.9 g/kg,以生药量,下同), 10倍(7.8 g/kg), 20倍(15.6 g/kg)设置低、中、高3个剂量组. Wistar大鼠，按临床用药量(5.4 g/kg以生药量计算,以下同), 临床用药量的5倍(27.0 g/kg), 10倍(54.0 g/kg)设置低、中、高3个剂量组. 优降糖:天津力生制药厂产品. Wistar大鼠、昆明种小白鼠,均由兰州医学院试验动物研究中心提供. 链脲霉素：进口分装，美国Sigma公司产品；血糖测定试剂盒：为保定长城临床试剂公司产品；胰岛素放免测定药盒为北京北方生物研究所产品；盐酸肾上腺素为武汉制药厂产品；6120CPM/S液闪仪；γ计数器；722光栅分光光度计：上海第三分析仪器厂制造.

　　1.2方法Wistar纯种大白鼠6～8周龄，体质量(180±20) g，雌雄各半，共60只，随机分成6组，分别为：正常对照组（C），模型组（D1），优降糖组（D2），降糖胰生低剂组（D3），降糖胰生中剂组（D4），降糖胰生高剂组（D5）. 动物禁食12 h后, 除正常对照组外，其他各组尾静脉快速注射10 g/L链脲霉素5 mL/kg,于注射后20 d取血,按葡萄糖氧化酶法测定血清血糖值,要求模型组C血糖≥10 mmol/L；未造模者为正常对照组；每天灌胃给药1次(对照组和模型组给蒸馏水),各组每日均以充足的水分和普通饲料喂饲.

　　统计学处理： 数据以x±s表示，组间比较采用方差分析，方差不齐时采用KruskalWallis检验.

　　2结果

　　2.1糖耐量及胰岛素释放给药后20 d测定给药前(0 h)及给药后0.5，1.0 h的空腹血糖值. D2~D5组与D1，C组比较差异均有非常显著性意义（P<0.01）, D2~D5与D1组比较差异有显著性意义（P<0.05，表1，2）. 各组动物给药20 d实验时先从眼眶取血(0 h),再灌胃给药，C组给等量蒸馏水，1 h后灌服葡萄糖(2.5 g/kg)，测定给糖前(0 h)及给糖后0.5，1.0，2.0 h的糖耐量及血清胰岛素. D2~D5组与D1，C组比较差异均有非常显著性意义（P<0.01，表3）.

　　表1降糖胰生胶囊对实验性糖尿病模型大鼠空腹血糖的影响(略)

　　aP<0.05, bP<0.01 vs D1.

　　2.2胰高血糖素释放和肝糖原［1］给药后20 d取血浆测胰高血糖素(实验前禁食24 h)，用放射免疫测定法，按药盒说明书进行. 给药20 d后测定，实验前禁食24 h，给药后30 min灌服400 g/L葡萄糖溶液10 mL/kg，2 h后放血处死大鼠，取适量肝脏匀浆，按蒽酮显色法测定肝糖原含量. D2~D5组与D1，C组比较差异均有非常显著性意义（P<0.01）, D2~D5与D1组比较差异有显著性意义（P<0.05，表4）.

　　表2降糖胰生胶囊对实验性糖尿病模型大鼠糖耐量的影响(略)

　　aP<0.05, bP<0.01 vs D1.

　　表3降糖胰生胶囊对实验性糖尿病模型大鼠胰岛素释放的影响［2］(略)

　　bP<0.01 vs D1.

　　表4降糖胰生胶囊对实验性糖尿病模型大鼠血浆胰高血糖素和肝糖原的影响(略)

　　aP<0.05, bP<0.01 vs D1.

　　2.3肾上腺素性小鼠高血糖昆明种小白鼠，体质量(20±2) g，雌雄各半，共60只，随机分成6组，每组10只. 实验前动物禁食24 h，实验时灌胃给药(或等容积蒸馏水)，给药后1 h给10 g/L肾上腺素0.2 mL/kg皮下注射，分别于注射后90和150 min从眼眶取血，测定血糖值. D2~D5组与C组比较差异有非常显著性意义（P<0.01,表5）.

　　表5降糖胰生胶囊对肾上腺素性小鼠高血糖的影响(略)

　　dP<0.01 vs C.

　　3讨论

　　降糖胰生胶囊主要功效为益气养阴、健脾除湿、活血化瘀. 在临床上已应用多年，取得了很好的临床效果. 结果表明，对链脲霉素所致的实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖的作用，能改善糖耐量和提高血清胰岛素含量(P<0.01)，同时能降低血浆胰高血糖素的含量(P<0.01)，并能调节实验性糖尿病大鼠某些血糖代谢环节，如促进肝糖原、肌糖原的合成等；能降低肾上腺素引起的小鼠血糖升高(P<0.01)，为降糖胰生胶囊临床用于糖尿病提供了药依据［1-3］. 为进一步探讨降糖胰生胶囊治疗糖尿病的机制，我们通过胰岛素细胞的形态学研究，观察了降糖胰生胶囊对受损胰岛细胞的修复、再生作用以及药物对糖尿病合并症的影响，提示降糖胰生胶囊可提高实验性糖尿病大鼠胰岛B细胞的体密度，对受损的胰岛B细胞具有修复、再生作用. 另外,降糖胰生胶囊对糖尿病合并高血脂模型大鼠有明显的降血脂作用，并能改善血液的流变性.

　　【】

　　［1］ 田雪飞,陈颂,成细华,等. 降糖益肾方对2型糖尿病并发肾病大鼠肾小球内细胞转化生长因子及IV型胶原的影响［J］. 湖南中医学院学报, 2001,9(3):14-17.

　　［2］ 狄灵，厉英倩，张薇，等. 参芪降糖颗粒对实验性糖尿病大鼠胰岛β细胞、C肽及血浆胰岛素释放的影响［J］. 第四军医大学学报，2003，24(19)：1774-1776.

　　［3］ 陈文良,黄萍,吴清和,等. 降糖胰生胶囊对胰岛素B细胞形态学的影响［J］. 广州中医药大学学报, 2000,17(1):51.