1999~2004年医院铜绿假单胞菌分离率及耐药性分析
【关键词】 铜绿假单胞菌；抗菌药；耐药性
Analysis on isolation rate and resistance pattern of Pseudomonas aeruginosa from year 1999 to 2004 in a university hospital
【Abstract】 AIM: To investigate the changes of isolation rate and drug resistance pattern of Pseudomonas aeruginosa in a universityaffiliated hospital, so as to provide reference for reasonable selection of antimicrobials. METHODS: The bacteria isolation was done by BACTEC9120 (BD company product) and antimicrobial susceptibility was evaluated by disk diffusion test (KB method). RESULTS: Isolation rates of Pseudomonas aeruginosa were 16.2%, 15.5%, 15.2%, 13.9% respectively from the year 1999 to 2002, and Pseudomonas aeruginosa was ranked the 2nd among the bacterias isolated. But it was ranked the 1st in 2003 and 2004 respectively accounting for 15.7%, 16.9%. The resistant rates of Pseudomonas aeruginosa to many antimicrobial drugs were increased year by year. There were 11 antimicrobials to which the resistant rates of Pseudomonas aeruginosa were lower than 30% in 2000, to IMP being 1.3%, CFS 2.7%, TZP 5.3%, FEP 5.8%, AMK 6.7%, CAZ 9.2%, CTX 11.2%, CIP 13.3%, LEV 14.6%, ATM 16.1%, CRO 18.3%. But there were only 5 antimicrobials to which the resistant rates of Pseudomonas aeruginosa were lower than 30% in 2003, to CIP being 20.9%, AMK 22.4%, LEV 24.7%, IMP 27.3%, and CFS 28.7%. There was not any antimicrobial to which the resistant rates of Pseudomonas aeruginosa were lower than 30%. CONCLUSION: The isolation rate and antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosa were high, with a increasing tendency. Surveillance of antimicrobial resistance of bacterias should be done for directing antimicrobial selection clinically.
【Keywords】 Pseudomonas aeruginosa; antibacterial agents; resistance
【摘要】 目的：通过测定我院铜绿假单胞菌的耐药性及分离率为临床合理选择抗菌药物提供依据. 方法：细菌培养鉴定采用BD公司的BACTEC9120细菌培养仪，药敏试验采用KB纸片扩散法. 结果：铜绿假单胞菌临床分离构成1999~2002年居第2位，分别是16.2%，15.5%，15.2%，13.9%；2003年和2004年居第1位，分别是15.7%，16.9%. 铜绿假单胞菌对多种抗菌药物严重耐药且耐药率逐年上升，2000年耐药率低于30%的抗菌药物有11种：IMP 1.3%，CFS 2.7%，TZP 5.3%，FEP 5.8%，AMK 6.7%，CAZ 9.2%，CTX 11.2%，CIP 13.3%，LEV 14.6%，ATM 16.1%，CRO 18.3%. 2003年耐药率低于30%的抗菌药物有5种：CIP 20.9%，AMK 22.4%，LEV 24.7%，IMP 27.3%，CFS 28.7%. 而到了2004年则无一种抗生素的耐药率低于30%. 结论：铜绿假单胞菌临床分离率及耐药率高，并逐年增加，应开展对该细菌的耐药性监测，以指导临床选择抗菌药物.
【关键词】 铜绿假单胞菌；抗菌药；耐药性
0引言
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）广泛分布于界，是条件致病菌，常引起肺部感染、泌尿系感染及烧伤创面感染，是感染的重要致病菌. PA的耐药机制多样、复杂，耐药率逐年上升，是临床十分棘手的病原菌，已引起全球的重视. 本文对我院1999~2004年间PA临床分离情况及耐药性进行分析.
1材料和方法
1.1菌株来源199901/200412临床分离的PA1911株.
1.2药敏试验方法采用Oxoid公司的MH琼脂，细菌鉴定应用法国生物梅里埃公司API鉴定系统，药敏试验采用KB纸片扩散法. 药敏纸片亚胺培南（IMP）,头孢吡肟（FEP）,头孢哌酮/舒巴坦（CFS）,头孢他啶（CAZ）,头孢噻肟（CTX）,哌拉西林/他唑巴坦（TZP）为Oxoid公司产品，氯霉素（CHL）、庆大霉素（GEN）,阿米卡星（AMK）,环丙沙星（CIP）,左氧氟沙星（LEV）,氨曲南（ATM）,头孢曲松（CRO）,哌拉西林（PIP）和磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶（SXT）均购自药品生物制品检定所. 质控菌株为卫生部临床检验中心提供的PAATCC27853. 质控菌株和受试菌株药敏结果按NCCLS标准判读.
2结果
2.1PA的分离率6年间全院共分离PA1911株，1999~2004年PA分离率见表1. 1999~2002年PA的分离率居大肠埃希菌之后为第2位，2003年和2004年的PA分离率上升为第1位（图1）. 分离到PA标本的病房依次为ICU，呼吸科、神经外科、耳鼻喉科、干诊科、泌尿内科、烧伤科、神经内科及普通外科.表11999~2004年铜绿假单胞菌（PA）分离情况(略)
2.2PA耐药情况PA对15种抗菌药物的耐药情况见表2.表21999~2004年PA对15种抗菌药物的耐药情况（略）
3讨论
我院近年临床分离的致病菌以G-杆菌为主，占76%~84%，G+球菌约占16%~24%［1］. PA在致病菌的构成中占13.9%~16.9%，1999~2002年仅次于大肠埃希菌，位于第2位，2003年和2004年上升为第1位. 考虑到分离的病原菌包括门诊患者标本及社区获得性感染患者的标本，可以推断PA是医院感染的首要致病菌. 这一结果与2001年李家泰等［2］和2002年文细毛等［3］报告的全国医院感染病原菌分布结果是一致的. 近年来国内外很多学者亦认为，PA是临床分离率最高的菌种，比如：卫生部细菌耐药性监测中心张凤凯等［4］1997年报告，北京12家医院分离率居首位的是PA，分离率为15.9%；卫生部北京医院呼吸科缪竞智等［5］1997年报告，PA是医院感染致病菌的首位，占22.8%；海军总医院韩善桥［6］、中日友好医院秦俊玲［7］、广州医学院第二附属医院林红燕等［8］报告近10年他们所在医院PA分离率均居首位；汪复等［9］报告1998年上海PA是最常见的菌种之一；这些均说明PA是感染性疾患的重要致病菌，足以引起世人的重视.
PA是条件致病菌，当机体免疫力低下时可引起多种感染，是一系列严重化脓性感染及慢性难治性感染的重要致病菌，这与PA的耐药机制复杂、耐药率高关系密切. PA的外膜由微孔蛋白孔道组成，仅允许分子量小的糖类扩散，即PA的外膜通透性低，抗菌药物难以通过，因此PA对多种不同结构的抗菌药物天然耐药［10］. PA外膜蛋白D2被认为是亚胺培南扩散通道［11］，由于某些PA外膜蛋白D2缺失或改变，使得这种抗菌素也表现为耐药. 除外膜的通透屏障外，细胞膜的外排系统在PA的耐药中起着重要作用，PA外排系统运转的底物广泛，包括青霉素，氯霉素、四环素、大环内酯类、磺胺类，氟喹诺酮类、头孢菌素类及美罗培南［10-12］. 通过产生氨基糖苷类纯化酶PA对氨基糖苷类抗生素耐药，通过靶位改变及生物被膜形成［13］PA对多种抗菌药物耐药. 近年来，随着广谱β内酰胺类抗生素的广泛使用，PA产生β内酰胺酶使其耐药. 更为可怕的是染色体介导的耐药性可以垂直传播给子代，质粒介导的耐药性能通过转化、传导、结合、传递等不同方式在同种或不同种属间水平传播［11］，成为难以控制的多重耐药的原因.
通过对我院监测资料表明：PA对多种抗菌药物严重耐药且耐药率迅速增长. PA耐药率低于30%的抗菌药物2000年有11种：IMP 1.3%，CFS 2.7%，TZP 5.3%，FEP 5.8%，AMK 6.7%，CAZ 9.2%，CTX 11.2%，CIP 13.3%，LEV 14.6%，ATM 16.1%，CRO 18.3%. 2003年只剩5种：CIP 20.9%，AMK 22.4%，LEV 24.7%，IMP 27.3%，CFS 28.7%. 而到了2004年，则无一种抗菌药物对PA的耐药率低于30%. TZP，CAZ，IPM耐药率分别上升为56.1%，57.6%，56.2%. 临床上已很难找到对付PA感染的有效的可靠药物. PA感染可选择CFS或IMP单独使用，或与AMK，CIP及LEV伍用. 这一结果与国内外许多学者报道情况相吻合. 文细毛等［3］报告：1999~2000年度全国79所分离的PA对CFS，IMP，CIP的敏感率较高，分别是81.7%，79.6%，78.8%，对AMK，CAZ，PIP的敏感率分别是68.5%，63.2%，38.6%；海军总医院韩善桥等［6］报告：PA对IMP，AMK的耐药率，1995年分别是8.7%，6.3%，2002年上升至12.7%，33.1%. PA对CAZ，CIP，PIP的耐药率1993年分别是8.2%，10.1%，14.0%，2002年分别上升为25.3%，44.0%，67.3%；上海汪复等报告：PA对CAZ及IMP的耐药率1994年分别为8%，6%，1996年上升为26%，20%，1999年为27%，20%. 不同时期、不同区域、不同规模的医院，PA对常用抗菌药物的耐药率存在明显差异，耐药率增加速度也不同，但是PA对绝大多数抗菌药物严重耐药现状及耐药率随时间的推移明显增加这一趋势应引起足够重视. PA严重耐药情况与其耐药机制复杂及抗菌药物不加限制地使用相关，为临床合理地使用抗菌药物，减轻抗菌药物的选择压力，有效地控制PA感染，对PA的分布及耐药性进行监测是十分重要的.
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