还原性谷胱甘肽和阿托伐他汀联合治疗非乙醇性脂肪性肝炎30例

【关键词】  非乙醇性脂肪性肝炎

    0引言

　　非乙醇性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）是我国最常见的弥漫性肝脏疾病之一，但其发病机制还不十分清楚. 氧应激和脂质过氧化反应在NASH的发病机制中有着重要作用. 我们拟探讨抗氧化剂还原性谷胱甘肽和调脂药阿托伐他汀联合NASH的疗效,以期为NASH的临床治疗提供经验.

　　1临床资料

　　1.1入选标准

　　参照NASH诊断标准［1，2］：  ① 年龄18～70岁；② B型超声波检查显示近场回声密集增强超过肝脏面积1/2，远场回声衰减，管状结构不清；③ 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1200 nkat/L. 上述3项均符合者入选. 患者61例,系200301/200501在本院门诊就诊及住院患者，均排除病毒性肝炎、药物性肝炎、各类肝硬化、胆道梗阻.均排除营养不良、全胃肠道营养不良、炎症性肠病、小肠憩室病和非热带性口炎性疾病.无手术史，近期无服用药物史，无遗传代谢性疾病史，无饮酒史或酒精摄入＜20 g/d. 不愿配合本次治疗者、孕妇及哺乳期妇女均不入选.

　　1.2方法

　　将患者随机编码，依次入选,平行分为治疗组和对照组. 对照组31(男21, 女10)例，平均年龄49.6±6.8(31～70) 岁. 其中,血清三酰甘油增高21例，血清胆固醇增高28例. 晚间8时服用阿托伐他汀(商品名:立普妥，辉瑞制药厂提供)10 mg，每日1次，疗程4 wk. 治疗组30(男22，女8)例，平均年龄45.2±7.3(29～69)岁. 其中,血清三酰甘油增高18例，血清胆固醇增高26例. 在对照组治疗方案基础上加用还原型谷胱甘肽(商品名:绿汀诺，山东绿叶制药股份有限公司提供)0.9 g，静脉点滴，疗程4 wk. 治疗前后空腹检查肝功能、血脂及B型超声检查. 疗效评定标准为① 临床治愈： B超检查肝脏近场回声密集增强及远场回声衰减消失，管状结构清晰，肝功能恢复正常，血脂正常；② 显效： B超检查肝脏近场回声密集增强小于肝脏面积1/3，远场回声衰减消失，管状结构清晰，肝功能恢复正常，血脂正常；③ 有效：B超检查肝脏近场回声密集增强小于肝脏面积1/2，远场回声衰减存在，管状结构模糊，肝功能接近正常（超过正常170 nkat/L以内），血脂正常；④ 无效： 未达到上述标准.  统计学处理采用χ2, Students t, Paied Students t检验.

　　2结果

　　治疗组中临床治愈7例，显效10例，有效10例，无效3例，总有效比90%. 对照组中临床治愈4例，显效7例，有效8例，无效12例，总有效比61%. 两组总有效比有显著性差异（P<0.05）. 两组治疗前后肝功和血脂也有明显改善（表1，2）. 表1两组治疗前后肝功能比较 (略)表2两组治疗前后血脂比较(略)

　　3讨论

　　脂肪代谢障碍使肝内胆固醇合成、降低血清胆固醇水平，对三酰甘油也有降低作用. 该类药物可改善NASH患者肝内脂肪沉积，且小剂量使用能有效地避免肝脏毒性. 本组患者服用阿托伐他汀，后肝功能均有好转，同时能降低胆固醇和三酰甘油. Mallate［3］研究发现，他汀类药物影响蛋白质合成速率以及星状细胞的增殖，进而对肝脂质代谢产生改善作用,本组资料对照组总有效率为61%，但其疗效并不令人十分满意. 氧应激和脂质过氧化反应在NASH的发病机制中有着重要的作用，各种病因通过氧应激促使反应性氧化物（reactive  oxygen  species, ROS）增加，其为NASH发病机制中的初次打击. 脂质过氧化这一生化和结构破坏性反应，导致NASH 发生炎症、坏死和纤维化，促进病变进展. 此为NASH发病机制中的第二次打击. GSH是一种在细胞内合成的三肽，GSH是肝细胞内最主要的抗氧化物. 当促氧化物与抗氧化物失衡时则产生氧应激. 细胞内GSH总量下降，或线粒体摄取GSH减少时，均可导致线粒体GSH含量降低，如氧应激发生在线粒体GSH减少时，肝损害更为明显. ROS生成增多，进一步引起脂质过氧化. 当补充外源性GSH时，GSH可对抗自由基的攻击，抗脂质过氧化，保护肝细胞膜，恢复肝内各种酶活性. 因此，GSH作为一生理因子能有效地治疗NASH［4,5］. 本组资料中治疗组应用GSH后取得了满意的疗效. 为NASH发病机制的“二次打击”假说提供了一定的临床依据.

　　【】

　　［1］ Kumar KS ,Malet PF. Nonalcoholic steatohepatitis［J］. Mayo Clin Proc, 2000; 33(6) :1651-1658.

　　［2］ Luyckx FH, Scheen AJ, Lefebvre PJ. Nonalcoholic steatohepatitis ［J］.  Lancet, 2003;361(9367): 1445-1447.

　　［3］ Mallate . Effect of atorvastatin ［J］. Hepatalogy, 2001;27(6):1589-1594.

　　［4］ 王家驼. 非酒精性脂肪性肝炎病理病因和发病机制［J］.中华消化杂志,2002;22(6):360-361.

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