进展期乳腺癌术前新辅助化疗86例

             作者：薛锋杰，代志军，王西京，薛兴欢，康华峰，刘小旭，管海涛，张淑群

【关键词】  ,乳腺肿瘤

    Preoperative neoadjuvant chemotherapy for 86 patients with advanced breast cancer

　　【Abstract】 AIM: To evaluate the clinical significance of CEF regimen as neoadjuvant chemotherapy for advanced breast cancer. METHODS:  Eightysix patients with stage Ⅱb Ⅲ breast cancer were treated with CEF regimen for 2 treatment cycles with each lasting for 28 d. According to the effect standard and toxic grading standard suggested by WHO, the efficacy and safety were evaluated. The patients received cyclophosphamide (CTX) 500 mg/m2 on day 1 and 8, epirubincin (EPI) 50 mg/m2 on day 1, and 8, and 5fluorouracil (5Fu) 500 mg/m2 on day 1 and 8. RESULTS:  The cancer degraded in 35 (40.7%) patients and the overall response rate (RR) of the primary tumor was 47.7% (43/86). Four cases had complete response (CR), 37 cases partial response (PR) and no disease progressive (PD) case. For axillary lymph nodes, the overall response rate (RR) was 61.4 % (51/83). For clinically palpable axillary lymph nodes which had been found in 83 patients before treatment, 28.9 % (24/83) became inpalpable. The major toxicity included leukopenia, gastroenteric reactions and alopecia. CONCLUISON:  Neoadjuvant chemotherapy with CEF regimen for advanced breast cancer is effective and tolerable and therefore, is warranted for wide use.

　　【Keywords】 breast neoplasms; neoadjuvant chemotherapy; clinical effect

　　【摘要】　目的： 探讨进展期乳腺癌新辅助化疗的临床意义. 方法： 200001/200412应用CEF方案对86例ⅡbⅢ期乳腺癌患者进行新辅助化疗. 环磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, d1, d8；表阿霉素(EPI) 50 mg/m2, d1, d8；氟尿嘧啶(5Fu) 500 mg/m2, d1, d8. 28 d为1个周期，所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效. 结果： 35例（40.7%）降低了临床分期；4例（4.7%）获得完全缓解（CR），37例（43.0%）部分缓解（PR），全组无疾病进展(PD)者，总有效率（CR+PR）为47.7%(43/86). 新辅助化疗2个周期后有24例(28.9%) 未触及肿大淋巴结，腋窝淋巴结总有效率为61.4%(51/83). 副反应为白细胞下降、恶心呕吐和脱发等，患者均可耐受. 结论： 进展期乳腺癌新辅助化疗对原发肿瘤和腋窝淋巴结均有较好疗效，不良反应可耐受，值得推广.

　　【关键词】 乳腺肿瘤；新辅助化疗；临床疗效

　　0引言
　
　　乳腺癌是我国女性中的主要恶性肿瘤之一，它不仅是一局限性疾病，更是一全身性疾病，其也由局部治疗转变为以局部和系统性的综合治疗. 术前化疗或称之为新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy），目前在乳腺癌的治疗中已得到应用，特别是在局部进展期乳腺癌的应用中已取得良好的效果［1］. 自20世纪80年代开展以来，已成为乳腺癌全身治疗的一个重要组成部分. 我院对进展期乳腺癌患者86例进行新辅助化疗，取得满意效果.

　　1对象和方法

　　1．1对象

　　200001/200412  ⅡbⅢ期乳腺癌患者86例，术前均经细胞学或粗针穿刺获组织学检查证实. 平均年龄46.8(27～68) 岁，按TNM分期，Ⅱb期29例，Ⅲa期36例，Ⅲb期21例. 所有患者既往未行放化疗及内分泌治疗，Karnofsky评分为80分以上，心、肝、肾功能无严重损害.
 
　　1．2方法
 
　　1．2．1CEF方案环磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, d1, d8；表阿霉素( EPI) 50 mg/m2, d1, d8；氟尿嘧啶(5Fu) 500 mg/m2, d1, d8. 28 d为1个周期. 化疗2个周期后行乳腺癌改良根治术. 新辅助化疗有效者术后以原方案继续化疗6个周期(无效者更换方案)，有淋巴结转移者在术后完成2个周期化疗时行放射治疗. 受体阳性者，化疗结束后口服三苯氧胺进行内分泌治疗.

　　1．2．2疗效评定［2］新辅助化疗前后，临床体检或B超测量肿瘤原发灶体积，肿瘤体积(V)以下列公式：V=D3×π/6. 按照UICC实体瘤疗效标准进行评估. 临床完全缓解(cCR)： 临床检查肿瘤完全消失；病完全缓解(pCR)： 手术标本中原发肿瘤区已无浸润癌细胞；临床部分缓解(PR)： 肿瘤体积缩小>50%；病情稳定(SD)： 肿瘤体积缩小不超过50%，或增加<25 %；疾病进展(PD)： 肿瘤体积增加>25%或出现新病灶. 总有效率(RR)=CR+PR.  毒副反应按照WHO化疗药物急性、亚急性毒性分级标准分为0~Ⅳ度.

　　2结果

　　降低临床分期35例（40.7%），其中Ⅱ期降为Ⅰ期者15例，Ⅲ期降为Ⅱ期者18例，Ⅲ期降为Ⅰ期者2例. 获得CR 4例（4.7%），pCR 2例，PR 37例（43.0%），SD 45例（52.3%），全组无PD者，RR为47.7%(Tab 1). 83例患者化疗前患侧腋窝可触及肿大淋巴结，新辅助化疗2 个周期后有24例(28.9%) 未触及肿大淋巴结；27例(32.5%)肿大淋巴结明显缩小，腋窝淋巴结总有效率为61.4%(51/83). 表1CEF方案新辅助化疗治疗乳腺癌的近期疗效（略）

　　毒性反应均为可逆性，未见Ⅳ度毒性反应，以白细胞下降和恶心呕吐最常见，其次是脱发. 白细胞减少Ⅰ，Ⅱ度占62.8%，Ⅲ度占14.0%；恶心呕吐Ⅰ，Ⅱ度占68.6%，Ⅲ度占7.0%；脱发Ⅰ，Ⅱ度占53.5%，未出现Ⅲ度以上毒性反应，无感染及出血等严重并发症发生.

　　3讨论

　　早在10 a前，Fisher等便发现切除原发肿瘤后不久，远处转移标志指数便增加，同时还发现术前给予CTX其抗癌活性更强. Goldie Coldman假说认为由于辅助化疗的延迟，更容易导致微小转移灶的扩展，抗药菌株出现的机会也增加. 另有证据表明，原发肿瘤可产生血管形成抑制物，在有效的化疗前切除原发肿瘤，会促使肿瘤新血管形成，导致微小转移灶的生长. 研究表明，新辅助化疗及内分泌治疗可减少原发肿瘤的微血管密度，故术前给予有效化疗，可达到消灭微小转移灶及减少耐药发生的作用，同时可降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会［2］.

　　随着对肿瘤生物学认识的不断加深，目前已认识到乳腺癌是全身性疾病，其治疗也转向全身性治疗和局部治疗相结合的综合治疗. 其中乳腺癌的新辅助化疗日益受到重视，并被越来越多的学者所应用［3］. 与传统的术后化疗相比，有以下优点： ① 降低肿瘤分期，使手术更彻底；② 消灭微小转移灶，减少远处播散及耐药发生； ③ 抑制手术后残余癌细胞的增殖与扩散；④ 提高患者生存质量和生存率；⑤ 由于肿瘤缩小，增加了乳腺癌保守性切除的机会，为保留乳房外形创造了条件；⑥ 评价术前化疗的效果，为术后化疗选择药物提供. 而且，围手术期化疗不会增加手术并发症及患者耐受性［4］.

　　我们的前期研究发现乳腺癌新辅助化疗可以降低肿瘤新生血管生成；可使瘤体缩小，减小癌周浸润，增加乳腺癌保守机会. 有研究显示［5］检测p53基因突变可以预测新辅助化疗疗效. 詹友庆等［6］发现新辅助化疗可诱导乳腺癌细胞凋亡，抑制增殖. 也有人认为［7］新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER表达发生量变，但很少影响ER状态，而新辅助化疗对乳腺癌PR和HER2表达无影响. 国外也有研究表明新辅助化疗患者HER2阳性表达与化疗药物敏感性无关，而且检测HER2表达不足以预测新辅助化疗疗效［8］.

　　乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医师的重视，但目前尚无较为理想的统一方案. 多数研究认为，含蒽环类的联合方案有效率高［9,10］. 我们采用含蒽环类的CEF方案治疗局部进展期乳腺癌，有效率高，而且副反应轻微，易于耐受. 对于不同分期患者，Ⅱb期、Ⅲa期及Ⅲb期有效率分别为55.2%(16/29), 47.2%(17/36)和38.1%(8/21). Ⅱb期有效率高于Ⅲa期和Ⅲb期.
 
　　总之，应用CEF方案治疗局部进展期乳腺癌，近期疗效肯定，对原发灶和腋窝淋巴结均有较高的有效率，而且可以降低临床分期，值得推广.

　　【】

　　［1］ 张斌，蔡玉娥，张齐，等. 新辅助化疗用于可手术乳腺癌的10年疗效［J］. 肿瘤临床, 2002; 29(3): 157-160.

　　Zhang B, Cai YE, Zhang Q, et al. Neoadjuvant chemotherapy can improve the 10year survival for patients with stage Ⅱ and operable stage Ⅲ breast cancer ［J］. Chinese Clinic Oncol journal, 2002; 29(3): 157-160.

　　［2］  Taucher S, Rudas M, Mader RM, et al. Influence of neoadjuvant therapy with epirubicin and docetaxel on the expression of HER2/neu in patients with breast cancer ［J］.  Breast Cancer Res Treat, 2003;82(3):207-213.

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　　Ling R, Shi M, Zhang HW, et al. Safety timing of early postoperative adjuvant chemotherapy in breast cancer ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2001; 22(15): 1430-1432.

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　　［6］ 詹友庆，徐立，孙晓卫，等. 新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响［J］. 癌症，2002; 21(2): 186-188.

　　Zhan YQ, Xu L, Sun XW, et al. Affection of neoadjuvant chemotherapy on cell apoptosis and proliferation in breast cancer ［J］. Chin J Cancer, 2002; 21(2): 186-188.

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