上腔静脉综合征动物模型的建立

           作者：吕发勤 段云友 曹铁生 王文 周晓彦 李莹莹

【关键词】  上腔静脉综合征

　　【关键词】 上腔静脉综合征;动物模型;超声显像

  　0引言

  　随着肿瘤发病率的增加，肿瘤性上腔静脉综合征（superior vena cava syndrome, SVCS）已成为临床上的常见病. 为探讨肿瘤所致SVCS的致病机制及与超声成像的关系，建立肿瘤性SVCS的动物模型，以为临床SVCS的诊断提供实验依据.

  　1材料和方法

  　健康新西兰种兔15只，氯胺酮(30 mg・kg-1, im)麻醉，将兔VX2瘤株悬液约0.1 mL在超声显像引导下缓慢推注到上腔静脉中上段前方，推注压力适中避免针道种植，快速退针并压迫止血数秒钟，常规消毒局部皮肤，适量肌注抗生素. 于接种后9 d开始每隔2 d超声观察肿瘤、上腔静脉形态及血流动力学变化直至动物死亡. 将死亡后的动物立即解剖，观察瘤体与上腔静脉的关系. 使用仪器为美国产Sequoia 512彩色电脑声像仪，探头频率3.5~7.0 MHz. 两组数值差异性检验采用完全随机化设计资料均数的t检验及相关性分析，P<0.05为差别显著.

  　2结果

  　本组接种VX2瘤的15只实验兔中有9只于接种后9 d见上腔静脉旁肿瘤生长，3只于接种后12 d长出肿瘤，2只分别于15 d及18 d见肿瘤生长，1只于种植后42 d仍未见肿瘤生长，将其剔除. 种植瘤成功率为93.3%(14/15)，带瘤存活时间37~51 d不等. 14只带瘤兔中8只于接种后第15 d二维超声见上腔静脉受压，彩色多普勒显示狭窄五彩血流(Fig 1)，频谱多普勒形态异常；4只于接种后18 d超声呈现上腔静脉狭窄图像；2只分别于接种后21 d, 24 d出现以上超声图像改变. 带瘤动物SVCS形成率为100%. 超声检测上腔静脉旁VX2肿瘤大小与生长天数呈线性趋势，相关系数r=0.9855. 14只带瘤兔死亡前超声测量肿瘤直径大小与死亡后瘤体大体解剖测值分别为(81±4) mm vs (82±3) mm (t=0.998, P=0.327405).

　　3讨论

    上世纪30年代后期Kidd等首先利用Shope病毒在兔身上诱发出乳头状瘤，并继发恶变为鳞状细胞癌，经过72次种植传代后正式建立VX2瘤株. 该瘤株能在兔的多种组织器官内成活［1］. 到目前，利用该瘤株建立各脏器相关疾病的肿瘤模型已取得了成功的经验，使用该VX2瘤株建立的动物实验模型具有成功率高、周期短、模型生物学特性稳定等优点［2,3］ .

　　肿瘤性SVCS是肿瘤组织压迫、浸润及破坏上腔静脉导致上腔静脉部分或完全阻塞而引起的一系列症候群［4］，制作M: mass; SVC: superior vena cava.

　　图1兔SVCS彩色多普勒超声图像　(略)

　　SVCS动物模型的关键是在活体动物的上腔静脉旁种植或包埋肿瘤组织悬液或组织块，使其成活，随肿瘤生长对上腔静脉壁的压迫或浸润，导致上腔静脉部分或完全回流受阻. 15只试验兔除一只未形成上腔静脉旁肿瘤外，其他均见瘤块生长，且随着时间延长，瘤块逐渐增大. 所有生长肿瘤的动物二维超声显示上腔静脉不同程度受压、管壁破坏及管腔狭窄，多普勒超声显示血流速度加快. 上腔静脉属支因回流障碍发生不同程度扩张. 该组兔SVCS动物模型的超声特征与临床SVCS患者的超声特征具有较好的一致性［5］. 对兔死亡后的尸体解剖发现，肿瘤组织呈团块状生长，无包膜，肿块均位于上腔静脉前方，并造成上腔静脉的不同程度狭窄.

　　应用VX2瘤株在超声引导下建立肿瘤性SVCS的实验兔模型，操作简便、易行，种植部位准确，创伤小，动物易于存活；该瘤株在纵隔内上腔静脉旁生长好；随其生长对上腔静脉产生压迫或浸润所形成的SVCS与临床上SVCS患者的发病机制具有一致性，是较理想的肿瘤性SVCS实验动物模型.

　　【】

　　［1］ Kim TK, Choi BI, Park SW, Lee W, Han JK, Han MC, Weinmann HJ. Gadolinium mesoporphyrin as an MR imaging contrast agent in the evaluation of tumors: An experimental model of VX2 carcinoma in rabbits［J］. Am J Roentgenol, 2000; 175(1): 227-234.

　　［2］ Cao XM, Wang ZM, Zhang HX, Cao W, Liu YY. Effect of interventional thermotherapy on vascular permeability of tumor and normal liver tissue in VX2 tumorbearing rabbits［J］. Disi Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2002; 23(17): 1587-1589.

　　［3］ Miao Y, Ni Y, Mulier S, Yu J, De WeverI, Penninckx F, Baert AL, Marchal G. Treatment of VX2 liver tumor in rabbits with “wet” electrode mediated radiofrequency ablation［J］. Eur Radiol, 2000; 10(1): 188-194.

　　［4］ Duan YY, Lv FQ, Cao TS, Wang W, Zhang LF. Echocardiographic diagnosis of superior vena cava syndrome［J］. Zhongguo Chaosheng Yingxiangxue Zazhi (Chin J Ultraonography), 2001;10(11):671-674.

　　［5］ Lv FQ, Duan YY, Cao TS, Wang W, Zhong LF, Zhou HY. Ultrasonographic diagnostic value of Superior Vena Cava Syndrome［J］. Zhongguo Yixue Yingxiang Jishu (Chin JMIT), 2001;17(11):1102-1103.