难治性精神分裂症患者未治期研究
作者：杨海晨 刘铁榜 杨孔军 吴怀安 陆亚文
【关键词】 精神分裂症；难治性；未治期；疗效
【摘要】 目的 探讨难治性精神分裂症未治期临床特征及影响效果的相关因素。 方法 采用自行设计的调查表对113例难治性精神分裂症（研究组）与113例非难治性精神分裂症（对照组）患者的未治期的临床资料进行对比分析。 结果 研究组未治期＞对照组（P＜0.01），男性＜女性（P＜0.01），早发组＜晚发组（P＜0.05），病前性格内向型＞外向型（P＜0.05），阳性与阴性家族史患者差异无显著性（P＞0.05）。 结论 精神分裂症患者的未治期对其疗效有一定的影响，可能是导致患者难治的原因之一。
【关键词】 精神分裂症；难治性；未治期；疗效
首发精神异常至第一次得到治疗之前的这段时间（the duration of untreated psychosis，DUP）简称为未治期。目前这一概念逐渐受到精神医学界的重视，有研究表明［1］精神分裂症患者的疗效除其它因素有关之外，与未治期有密切的联系。为此，作者对难治性与非难治性精神分裂症的未治期进行了对照研究，以探讨难治性精神分裂症未治期的临床特征及影响治疗效果的相关因素。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2001年1月～2003年12月深圳市康宁住院的精神分裂症患者为调查对象。所有对象均经过三级查房确诊为精神分裂症，首次接受药物治疗，均符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准。难治性精神分裂症患者入组标准［2，3］（研究组）：（1）至少接受≥3种抗精神病药物治疗，≥2种化学结构不同类型。（2）每种药物剂量至少相当于氯丙嗪剂量≥600mg・d-1，治疗≥4w无效。（3）应用氯氮平≥450mg・d-1治疗4w无效。（4）阳性与阴性症状量表（PANSS）减分率≤20%为无效。符合入组条件者共113例，其中男76例、女37例。按照与研究组1：1的比例随机选取男76例、女37例非难治性精神分裂症患者为对照组。具体选取研究对象的数据已另文发表［4］。
1.2 方法
采用自行设计的记录表对入组病例进行调查分析。记录表项目包括一般资料、受年限、精神病家族史、首发年龄、病前性格、起病方式、DUP、病程、住院次数、病程特点、症状特点、诊断分型、所用药物及剂量等。其中病前性格分为内向、外向；精神病家族史分为阴性、阳性。所有数据应用SPSS9.0统计软件处理，并采用t检验。
2 结果
2.1 两组间DUP比较
研究组平均为20.45±12.41mo，对照组为9.43±7.93mo。两组差异有极显著性（t=3.50，P＜0.01）。
2.2 研究组不同性别间的DUP比较
男性为17.80±12.35mo，女性为26.05±12.76mo。两者比较差异有极显著性（t=3.30，P＜0.01）。
2.3 研究组不同首发年龄的DUP比较
早发组（＜30a）87例，晚发组（≥30a）26例。DUP分别为18.95±12.15mo，26.00±12.98mo，两组差异有显著性（t=2.53，P＜0.05）。
2.4 研究组病前不同性格的DUP比较
内向型97例，外向16例，DUP分别为21.76±12.75mo，13.13±12.35mo，研究组病前内向型性格患者的DUP显著长于外向型性格患者。两者比较差异有显著性（t=2.50，P＜0.05）。
2.5 研究组不同家族史的DUP比较
家族史阳性31例，阴性82例，DUP分别为18.55±12.38mo，21.28±13.60mo，两者比较差异无显著性（t=0.97，P＞0.05）。
3 讨论
缩短DUP可以改善精神病的预后目前已得到部分研究的证实。Norman等［1］（2001）的研究发现，DUP小的精神分裂症患者短期（1～2a）的预后好，但尚缺乏DUP与远期预后的关系研究；的延迟可以导致脑功能严重的不可逆性损害（表现为对治疗抵抗、功能的丧失）。Malla等［5］（2002）发现DUP延长与意志缺乏、快感缺失显著相关。Kalla等［6］（2002）发现DUP延长与隐匿起病、病前大体功能不良、工作能力差有关；同时，影响因素还有明显的文化差异。
本研究显示：研究组的DUP显著高于对照组，也间接支持上述的研究结果。研究组女性的DUP显著大于男性，这可能与重男轻女的文化有一定关系，而该文化在广东省尤其严重，男性出现异常时比较容易引起家庭的重视，就医也相对早。研究组中早首发组患者的DUP显著小于晚首发组患者，可能因早发的精神分裂症患者往往处于未成年、未就业阶段，出现异常时容易受到周围人的注意。研究组中病前为内向的患者DUP显著大于性格外向的患者，可能因病前性格内向的患者与他人接触少，不容易被他人重视，起病隐匿且有较多阴性症状，易被他人误认为性格问题而延误治疗。研究组家族史阳性与阴性患者的DUP差异无显著性，可能与深圳市这一移民城市隐瞒家族史有一定关系，这一点我们曾有报道［4］。
由于DUP对精神分裂症患者的预后有明显影响，国外许多学者已经开始研究如何通过早期干预缩短患者的DUP。McGorry等［7］（1999）在澳大利亚进行的研究组为早期干预组的研究显示，研究组的DUP平均为175周，对照组为226周。在一年的随访中，研究组患者的住院率和住院时间显著降低，在急性期和急性后期所用神经阻滞剂的剂量显著降低，患者的生活质量量表得分显著性提高，随访期间阴性症状显著性减少。Addington等［8］（2002）研究发现，多数患者在精神病发作以前和精神病发作以后带有求助行为，但很多患者却得不到及时有效的帮助，为了缩短DUP，要改善人们（包括精神卫生工作者）对早期症状的认识；同时加强大众，让人们正确认识精神症状及其严重性，及时到合适的机构就诊。纪菊英等［3］（2003）认为社区医疗工作者及早识别精神分裂症患者前驱症状很重要。向社区医疗工作者普及精神卫生知识有助于缩短分裂症患者DUP。
总之，影响精神分裂症治疗效果的因素很多，多数的影响因素是难以控制，如症状谱等，但是，DUP则属于可控制性因素。因此，我们应重视DUP，并通过各种早期干预措施来缩短DUP，从而改善精神分裂症患者的预后。
［1］Norman RMG, Malla AK. Duration of untreated psychosis: a critical examination of the concept and importance［J］.Psychol Med，2001，31：381
［2］刘铁榜，臧德馨.难治性精神分裂症［J］.临床精神医学杂志，2000，10（2）：114
［3］纪菊英，端义扬，邵亚琴.难治性精神分裂症的治疗进展［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（4）：256
［4］杨海晨，杨孔军，刘铁榜，等.难治性精神分裂症患者临床特点［J］.民康医学，2005，17（6）：257
［5］Malla AK,Takhar JJ,Norman RGM,et al. Negative symptoms in first episode nonaffective psychosis［J］.Acta psychiatr Scand，2002，105：431
［6］Kalla O,Altonen J,Wahlstrom J,et al. Duration of untreated psychosis and its correlates in firstepisode psychosis in Finland and Spain［J］. Acta psychiatr Scand.2002,106:358～364.
［7］McGorry PD. Schizophr［J］. Res.1999,36:50
［8］Addington J,van Mastrigt S,Hutchinson J,et al. Pathways to care: help seeking behavior in first episode psychosis［J］.Acta psychiatr scand，2002，106：358
