抗瘤升白片改善晚期恶性肿瘤患者生存质量的临床观察

【摘要】  目的 观察抗瘤升白片对晚期恶性肿瘤患者近期疗效、生存质量及免疫功能的影响。方法 将225例晚期恶性肿瘤患者随机分为组及对照组。其中对照组98例，予抗感染、支持、止痛等西医常规治疗；治疗组127例，在西医常规治疗的基础上给予抗瘤升白片口服， 2组均连续治疗8周。观察治疗前后患者实体瘤的近期疗效、生存质量评分、外周血T细胞亚群、NK细胞活性。结果 近期疗效治疗组有效率为15.7%，略高于对照组的11.2%，但差异无统计学意义（P>0.05）。生存质量评分治疗组好转稳定率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者T细胞亚群、NK细胞活性检测结果显示，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 抗瘤升白片能提高晚期癌症患者生存质量及免疫功能，并可能有一定抑制肿瘤生长的作用。

【关键词】  晚期恶性肿瘤；中医药疗法；抗瘤升白片；细胞免疫；生存质量；临床观察；人参；黄芪；穿山甲

    Study of Kangliu Shengbai tablets on improving life quality of patients with advanced tumor

      〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To explore the effects of Kangliu Shengbai tablets on the short-term curative effect, life quality and immunologic function for the patients with advanced tumor. Methods 225 patients with advanced tumor were randomly divided into two groups, in which 98 patients in control group were treated with routine anti-infection, analgesia and support therapies, and 127 in treatment group with Kangliu Shengbai tablets combined with routine medicines. All the patients were treated for 8 weeks, and the short-term curative effect of tumor, living quality, subgroup of T-cell and activity of NK cell in peripheral blood of the patients were determined before and after treatment. Results The short-term curative effect in treatment group was 15.7%, which was higher than that in control group (11.2%), the difference was no significant (P>0.05). But the evaluation and stabilization of living quality in treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.01). The determining results of T-cell subgroup and NK-cell activity in treatment group was significantly better than that in control group (P<0.05). Conclusion Kangliu Shengbai tablet can improve the living quality and immunologic function of patients with advanced tumor and is effective to inhibit growth of tumor.

    〔Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ〕 advanced malignant tumor; TCM therapy; Kangliu Shengbai tablet; cellular immunity; living quality; clinical observation

    随着社会的，恶性肿瘤的发病率不断提高，据Parkin等[1]报告，2000年全球新发肿瘤病例1 010万，死亡620万，肿瘤现患者2 240万。目前对肿瘤还不能完全做到早期诊断、早期治疗，很多恶性肿瘤就诊时已属中晚期，失去根治机会。晚期患者表现为免疫功能低下，并出现消瘦、疲乏、体力和体质量进行性下降等恶病质症状，其治疗以提高患者生存质量，延长生存期为目标。抗瘤升白片是我科用于治疗恶性肿瘤的自制中成药，笔者运用该药治疗2003年1月至2006年12月在我科住院的127例晚期恶性肿瘤患者，并观察其近期疗效，对患者生存质量及免疫功能的影响，现将结果报道如下。

    1 资料与方法

    1.1  一般资料

    所有患者按入院先后顺序随机分为治疗组、对照组。治疗组127例，其中男75例，女52例；年龄43～75岁，平均年龄（56.4±10.7）岁；其中乳腺癌26例，大肠癌20例，非小细胞肺癌77例，鼻咽癌4例。对照组98例，其中男61例，女37例，年龄41～76岁，平均年龄（57.8±11.2）岁；其中乳腺癌16例，大肠癌18例，非小细胞肺癌62例，鼻咽癌2例。两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。

    1.2  病例入选标准

    ①按《常见恶性肿瘤诊断规范》[2]的标准，经病或细胞学确诊，并有影象学证实为晚期恶性肿瘤；②Karnofsky[2]评分>50分；③预期生存期>6月；④停用放、化疗2个月以上；⑤治疗前无严重心电图、肝、肾功能异常；⑥能按规定足疗程服用实验药物。

    1.3  治疗方法

    对照组予抗感染、支持、止痛等常规西医治疗，连续治疗8周。治疗组在对照组治疗基础上予抗瘤升白片（由人参、黄芪、当归、阿胶、补骨脂、仙茅、女贞子、菟丝子、红花、鸡血藤、地鳖、穿山甲、鱼腥草等药组成，湖南中医学院第一附属制剂室提供，每片0.3 g）口服。每次10片，每日3次，连续服用8周。

    1.4  观察指标及方法

    1.4.1  安全性指标  （1）一般体格检查；（2）三大常规；（3）肝、肾功能；（4）心电图。

    1.4.2  疗效性指标  （1）行增强CT检查测量原发灶（转移灶）大小；（2）根据患者症状，一般状况及生活能力进行Karnofsky评分；（3）检测外周血T细胞亚群、NK细胞活性。

    1.5  疗效标准

    1.5.1  近期疗效  根据UICC制定的实体瘤客观疗效评定标准[2]，肿瘤原发灶及转移灶的发展情况的疗效进行评价。完全缓解（CR）：可见的病变完全消失，超过1个月；部分缓解（PR）：肿块缩小50%以上；稳定（SD）：肿块缩小不及50%或增大未超过25%；进展（PD）：一个或多个病变增大25%以上或出现新的病变。

    1.5.2  生存质量评分  由两位医师对同一患者进行评分，取平均值为该患者的Karnofsky评分值。治疗后较治疗前提高10分以上者为好转，减少超过10分为恶化，增加或减少均少于10分为稳定。

    1.6  统计学分析

    应用SPSS11.0统计软件。计量资料用（ｘ±ｓ）表示，t检验；构成比计数资料用χ2检验；单向有序计数资料用秩和检验。

    2 结果

    2.1  近期疗效 

    组CR+PR 20例（15.7%），对照组CR+PR 11例（11.2%），两组差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

    2.2  生存质量 

    治疗组生存质量好转45例，稳定62例，好转稳定率为84.2%；对照组好转12例，稳定35例，好转稳定率为48.0%。两组差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

    2.3  免疫功能指标变化 

    治疗组治疗前后比较，CD3值、NK细胞活性均升高，差异有统计学意义（P<0.05），而CD4、CD8及CD4/CD8值差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗前后比较，CD3、CD4值、NK细胞活性均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05），而CD8、CD4/CD8值差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组CD3、CD4值及NK细胞活性均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

    2.4  安全性指标检测

    治疗组临床观察中未见药物相关不良反应。治疗前后三大常规，肝肾功能，心电图检查无明显改变。

    3 讨论

    恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，近年来发病率逐年上升，且约40%～50%患者发现时已为中晚期，多呈恶病质状态，生存质量低下，细胞免疫功能普遍有不同程度的降低，且随病情进展免疫功能下降更明显，生存质量进一步下降。目前西医治疗恶性肿瘤常用的放化疗只有杀伤肿瘤细胞效果，对改善患者恶病质状态无直接作用。而应用于临床具有调节免疫功能的西药如干扰素-α（IFN-α）及白细胞介素-2（IL-2）仅被证实对于肾癌、黑色素瘤等少数肿瘤有效。中医药在改善晚期恶性肿瘤患者生存质量，调节免疫力方面具有一定优势。

    中医认为恶性肿瘤的形成是由于虚、瘀、毒所致。而晚期恶性肿瘤患者，由于病程较长，加之经放、化疗损伤正气，多以气血亏虚为主。表现为面色无华，神疲乏力，纳差，消瘦等，其治应以益气养血为主，而中医认为脾为气血生化之源，肾为元阴、元阳之根本，故治疗方面除单纯补益气血外，还需固本培源，治以健脾补肾之法。晚期恶性肿瘤患者在表现以虚为主的同时，往往也兼有瘀毒互结之征，表现为有形之肿块进行性增大，因瘀毒而致局部疼痛等。因此晚期恶性肿瘤的治疗还需兼顾虚实两端，而以扶正为主。针对该病因病机，我们以标本兼治之则拟抗瘤升白片方。方中人参、黄芪大补元气，兼以健脾，使气血生化有源，与当归、阿胶相伍有益气健脾，养血活血之功。补骨脂、仙茅温肾助阳，与女贞子、菟丝子相伍，取补肾养肝，阴阳双补之意。辅以红花、鸡血藤活血祛瘀，鳖甲、穿山甲软坚散结，鱼腥草清热解毒。全方共奏益气养血，健脾补肾，祛瘀解毒之功。药研究证明，该方中有些药物的有效成分有与调节机体免疫、抑制肿瘤生长相关的药理作用。如该方中益气药黄芪具有增强T细胞亚群功能，促进肿瘤患者淋巴细胞转化率等功效[3]。养血药如当归的有效成分当归多糖化学结构有利于诱生干扰素[4]。补肾药如女贞子提取物对移植性肿瘤H22肝癌、S180肉瘤有抑制作用[5]，菟丝子有效成分菟丝子黄酮可能通过对肿瘤坏死因子（TNF）的抑制而表现出抗癌活性[6]。活血药如红花具有抗肿瘤，调节免疫作用[7]。结合现代药理学研究，我们认为该方可能通过调节免疫功能，抑制肿瘤生长等多个途径发挥疗效。

    临床观察显示近期疗效治疗组有效率为15.7%，略高于对照组11.2%，但差异无统计学意义（P>0.05）。生存质量评分治疗组好转稳定率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者T细胞亚群、NK细胞活性检测结果也显示治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。以上结果证明，抗瘤升白片能提高晚期癌症患者生存质量及免疫功能，并可能有一定抑制肿瘤生长的作用，而无明显毒副作用。

    综上所述，抗瘤升白片具有益气养血，健脾补肾，祛瘀解毒之功，可能通过调节人体细胞免疫，抑制肿瘤生长，进而提高晚期恶性肿瘤患者生存质量，延长生存期。

【】
  [1] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000[J]. Int J Cancer, 2001,94(2):153-156.

[2] 中华人民共和国卫生部.常见恶性肿瘤诊治规范（第6册）[M].第2版,北京:北京医科大学出版社,1991:2 725,2 736.

[3] 李维云,张玉环.黄芪的免疫研究进展[J].中国中医药杂志,2004,2(5):267-269.

[4] 骆和生,罗鼎辉.免疫中药学:中药免疫药理与临床[M].北京:中国协和医科大学、北京医科大学联合出版社,1999:40-44.

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[6] 郭 澄,张俊平.菟丝子黄酮成分对小鼠细胞因子的调节作用[J].时珍国医国药,2005,16(11):1110.

[7] 陈素美.西红花的药理作用[J].国外药物·植物学分册,2006,21(3):108-110.