可乐必妥静滴液和片剂序贯法治疗呼吸道感染的安全性与有效性研究

             作者：张国良，殷少军，傅佩芳，颜正茂，彭爱梅，梅爱红，谈敏，龚益

【关键词】  可乐必妥；序贯疗法；呼吸道感染

　　［摘要］  目的  评价可乐必妥(500mg)先静脉后口服序贯给药呼吸道感染的疗效与安全性。方法  采用前瞻性随机开放试验设计方法，对30例急性呼吸道感染患者采用可乐必妥500mg静脉滴注，每日1次，3～5天，继以可乐必妥500mg口服，每日1次，5～10天，总疗程8～15天。观察临床疗效和不良反应情况。结果  临床总有效率为93.3%。其中临床症状和体征改善有效率为100%,胸片阴影改善好转率为90%,降低白细胞计数及中性粒细胞有效率为100%，细菌清除率100%。不良反应以胃肠道反应为多见,实验室检查异常发生率均系轻度改变，并呈一过性，无需处理。结论  本研究结果显示，可乐必妥500mg静脉口服序贯给药用于治疗呼吸道感染可获良好疗效，使用安全、不良反应发生率低，且方便，病人依从性好。

　　［关键词］  可乐必妥；序贯疗法；呼吸道感染
   
　　序贯疗法是使用抗生素治疗细菌感染性疾病的一种合理给药模式，选用合适的抗菌药物是治疗的关键［1］。喹诺酮类抗菌药以其抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、组织分布广、细胞内渗透性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性等优点，已广泛应用于临床感染性疾病的治疗［2］。第一制药北京有限公司新近开发的可乐必妥新的剂型为500mg/100ml注射剂和片剂500mg/片，每日1次给药，符合其药代动力学和药效学特点，而且两者可序贯治疗。我们于2005年7～9月使用可乐必妥静滴液(500mg/100ml) 和片剂(500mg/片)序贯法治疗30例呼吸道感染患者，获得了较好疗效和安全性，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  呼吸道感染患者，共30例，均为我院呼吸科住院病人。年龄19～89岁,平均66.8岁，其中男19例，女11例。入选呼吸道感染疾病分布见表1。

　　1.2  病例入选标准  符合下列条件者列入治疗对象:(1) 患者18岁以上，性别不限;(2)入院患者或急诊留观患者;(3)根据患者病史、症状、体征、X线和痰培养，确诊为肺部感染患者。

　　表1  呼吸道感染入选病例分布  (略)

　　1.3  病例排除标准  (1)严重心、肝、肾功能不全及中枢神经系统疾病(如精神病或罹患或曾经患过癫痫等痉挛性疾病)患者；(2)重度感染、低氧血症、需机械通气和重症监护的患者；(3)喹诺酮类药物过敏者；(4)入选前已服用过喹诺酮类抗生素者；(5)妊娠及哺育期的妇女；(6)主管医生认为不合适本课题研究的患者。

　　1.4  研究方法  (1)试验设计：前瞻性随机开放临床试验。(2)药品:中国第一制药北京有限公司生产的左旋氧氟沙星(可乐必妥)静滴液(500mg/100ml)和片剂(500mg/片)。(3)治疗方法、剂量及疗程:可乐必妥静滴液500mg/100ml，每日1次，3～5天，继以可乐必妥500mg口服，每日1次，5～10天，总疗程8～15天。(4)观察项目:治疗前及疗程结束后分别记录患者的临床症状、体征、胸部X线检查、病原菌检查及其变化情况。观察治疗期间有无出现与药物有关的不良反应，并记录其出现、转归的时间及程度和处理经过。

　　1.5  疗效判断标准  按痊愈、显效、改善及无效4个等级进行总有效率统计。痊愈:症状、体征、病原学检测恢复正常。显效:症状好转，体征消失，病原学检测未转阴或未全部转阴(两项阳性者)。改善:症状、体征未消失，病原未转阴。无效:症状、体征及病原菌未见改善。

　　1.6  统计学方法  采用描述性计数资料分析统计方法。

　　2  结果

　　2.1  可乐必妥500mg静滴液与片剂序贯法呼吸道感染临床症状和体征改善情况  见表2。

　　表2  可乐必妥500mg静滴液与片剂序贯法治疗呼吸道感染临床症状和体征改善情况  (略)

　　注:有效率为临床症状和体征消失与好转例数之和除以总例数

　　2.2  可乐必妥500mg静滴液和片剂序贯法治疗呼吸道感染后胸片及实验室检查结果  见表3。

　　表3  可乐必妥500mg静滴液和片剂序贯法治疗呼吸道感染后胸片及实验室检查结果(略)

　　注:有效率为消失与好转例数之和除以总例数

　　2.3  可乐必妥500mg静滴液和片剂序贯法治疗呼吸道感染的临床疗效  见表4。

　　2.4  安全性评价  30例患者中有4例(13%)出现轻微恶心,停药后很快消失。其中有2例用药后5天出现GPT轻度升高，停药后转为正常。其余患者中未见有不良反应的发生。

　　表4  可乐必妥500mg静滴液和片剂序贯法治疗呼吸道感染的临床疗效(略)

　　注:治愈率为痊愈与显效例数之和除以总例数

　　3  讨论

　　序贯疗法是指抗菌药物治疗感染性疾病时，初期采用静脉内给药，当病人的病情一经改善，即换用为口服抗生素的一种给药方法。大量临床研究证实序贯疗法具有确切的疗效，同时降低了医疗费用，减少了病人接受侵袭性操作的痛苦及与静脉输液有关的各种并发症，符合我国现阶段医疗体制改革所提倡的安全、有效、节约的用药原则［3］。可乐必妥(左旋氧氟沙星)为第三代喹诺酮类药物，除对革兰阳性、革兰阴性临床常见致病菌具有较强的抗菌活性外，对衣原体、支原体、军团菌及结核菌亦有较强的杀灭作用。对组织和吞噬细胞具有很强的渗透性，吸收后的药物几乎可分布到所有的组织和体液中去，口服生物利用度好，半衰期长达5.1h，具有优秀的药动学性质，体内代谢稳定［4］。因此，具有更大的用药灵活性。第一制药北京有限公司新近开发的可乐必妥新的剂型为500mg/100ml注射剂和片剂500mg/片，包装独特，每日1次用药，使用方便、依从性好，符合其药代动力学和药效学特点，而且两者可序贯治疗，符合药物性原则。我们使用可乐必妥静滴液(500mg/100ml) 和片剂(500mg/片)序贯法治疗呼吸道感染，临床总有效率为93.3%，细菌清除率100%，与可乐必妥针剂(500mg/100ml)连续静脉滴注的疗效(93.33%)相似，且更经济、方便，患者依从性高。同时还能减少住院时间，节约医疗费用，具有明显的临床和社会价值。本文研究表明，采用可乐必妥静滴液(500mg/100ml)和片剂(500mg/片)序贯法治疗呼吸道感染患者，疗效确切、经济方便且安全，值得临床推广应用。

　　［］

　　1  谢卿洪.序惯疗法与临床合理用药关系的探讨.中华临床医学杂志,2005,3(21):2285.

　　2  高钧.氟喹诺酮类药物的临床应用进展.中国临床药杂志,2005,21(3):229-232.

　　3  陈勇川,高振同.抗生素序贯疗法与药物经济学.中国药房,1999,10(6):262-263.

　　4  Hurst M,Lamb HM,Scott LJ,et al.Levofloxacin:an updated review of its use in the treatment of bacterial infections.Drugs,2002,62(14):2127-2167.