草酸铂联合5-氟尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌
【摘要】 目的:观察草酸铂（L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）、四氢叶酸（CF）晚期胃癌的疗效。方法:对住院治疗的42例晚期胃癌患者采用草酸铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案，L-OHP130mg/m2 第1天，CF200 mg/m2 第1～5天，5-Fu500 mg/m2 第1～5天。每3周重复，至少治疗2周期，按标准评价疗效和毒副反应。结果:可评价患者42例，有效率28.6%，中位生存期9.6个月，一年生存率47.6%。主要毒副反应为周围性感觉神经病变，骨髓抑制及消化道反应，多数为I～III度反应。结论:草酸铂联合 5-氟 尿嘧啶四氢叶酸治疗晚期胃癌临床疗效较好，毒性反应可以耐受。
【关键词】 草酸铂; 5-氟尿嘧啶; 晚期胃癌
胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。近年来胃癌的发病率基本持平，但死亡率仍呈增高趋势，这与大多数患者就诊时已为晚期有关。晚期胃癌缺乏有效的治疗手段，患者生活质量较差， 生存期较短。晚期胃癌的化疗至今尚无标准方案，虽然DF方案仍是联合化疗的基础，但鉴于DDP的毒副作用及耐受性，以L-OHP代替DDP也是一种选择。我们观察国产草酸铂联合5-Fu治疗晚期胃癌42例，现报告如下。
1材料与方法
1.1临床资料经病或细胞学证实的晚期胃癌，KPS评分>60分，预计生存期在3个月以上，血常规、肝肾功能正常，有可测量的临床或B超观察指标，可以评价近期疗效。42例晚期胃癌中，男29例，女13例，年龄38～67岁，平均56岁。病理分型:低分化腺癌8例，中、高分化腺癌25例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌3例;腹水8例，腹腔包块19例，肝转移11例，锁骨上淋巴结转移4例。初治患者25例，复治患者17例，距上次化疗时间平均1.8个月。
1.2治疗方法草酸铂130 mg/m2 +5%葡萄糖500ml静滴2～6h，第1天;CF200 mg/m2 +5%葡萄糖液250ml 2h，第1～5天;其后予5-Fu300 mg/m2 +5%葡萄糖液静滴500ml 4～6h，第1～5天。每21天1周期，每例患者至少化疗2个周期，共化疗137周期，每2周期进行疗效评价。
1.3疗效及毒性反应评价标准客观疗效按WHO疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR为有效。毒性反应按WHO抗癌药物毒性分级标准评价，其中神经毒性则按照乐沙定专用分级法评价神经毒性，包括肢端感觉异常、感觉迟钝麻木、咽部感觉异常、面部感觉异常和喉部痉挛综合 征。
2结果
2.1近期疗效在可评定的42例病例中，CR0例（0%），PR12例 （28.6%）， SD16例（38.1%），PD14例（33.3%）。初治者有效率36%，复治者有效率17.6%，中位生存期为9.6个月，一年生存率为47.6%。
2.2毒性反应主要为蓄积性外周神经毒性，骨髓抑制及消化道反应，其中外周神经毒性占73.8%，多为I～II度;骨髓抑制75%，以白细胞和血小板下降为主，为I～III度;其他毒性有恶心、呕吐、腹泻等。3例肝功能轻度异常，2例肾功能轻度异常，停药后均恢复正常。
表1 草酸铂联合5-氟尿嘧啶化疗毒副反应（略）
3讨论
胃癌作为一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤，大部分确诊时已属局部晚期或已有远处转移而不宜手术。作为综合治疗的重要组成部分化疗仍为治疗晚期胃癌的重要手段之一。许多胃癌高发国家尚未能寻找到治疗晚期胃癌最有效的化疗方案，仍将DDP/5-Fu作为胃癌化疗的标准方案，有效率40%～50%，中位生存期9～10个月［1］。尽管如此，由顺铂导致的肾功能损害、耳毒性、胃肠道反应、骨髓抑制等限制了许多患者的应用。由于晚期胃癌患者一般情况较差，因而对化疗的耐受性就显得尤为重要。草酸铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药，结构上含1，2-二氨环己烷（DACH）基因，属于一种新的细胞毒药物家族，具有明显不同的抗癌活性谱，独特的细胞内靶分子作用机制和耐药机制［2］。L-OHP与5-Fu/CF联合应用比5-Fu/CF单用疗效更高［3］。大量的随机研究报道，FOLFOX4方案治疗晚期胃癌，RR36.7%～ 58.3%， 中位生存期8～11.5个月。有国外学者称L-OHP联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效显著［4］。De Vita等联合应用奥沙利铂、5-Fu和亚叶酸钙治疗361例进展期胃癌，治疗总反应率38%，中位生存期11.2个月［5］。我们选用草酸铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗5日方案治疗晚期胃癌，RR 28.6%， 中位生存期9.6个月，与报道相似［6］。在治疗的患者中初治者疗效较好，高于复治者，因样本量太小故差别没有统计学意义。疾病稳定率35.7%，与治疗晚期胃癌主要在于提高患者的生存质量、以姑息化疗为主的目标相符。本组采用草酸铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案能缓解临床症状，毒副反应轻，患者耐受良好。 本组中最常见的毒副反应为蓄积性外周神经毒性，是L-OHP主要的剂量限制性毒性。主要表现为肢体麻木，停止治疗后数月可恢复。在以后的疗程中，将静脉输液时间由2h延长至4h，可防止症状复发，静脉补钙镁可减少急性和蓄积性毒性，可根据反应的程度进行剂量调整。常规给予B族维生素等营养神经的药物治疗。骨髓抑制75%，以白细胞和血小板 下降为主，给予G-CSF、IL-11支持治疗均可完成化疗。腹泻也是较为突出的毒副反应之一，但较轻微，给予黄连素或易蒙停对症止泻治疗即可。极少数出现肝肾功能受损，均为轻度，停药后恢复。 综上所述，草酸铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸是治疗晚期胃癌的疗效较好，毒性较低的一线方案之一。
【文献】
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