甲状腺功能低下大鼠肝、肾α

【关键词】  甲状腺功能;,,α

　　摘要：  目的： 观察甲状腺功能低下（甲低功）时大鼠肝、肾线粒体中α磷酸甘油脱氢酶(αGPD)和甲状腺过氧化物酶(TPO)活性变化。方法： 用0.5%NaClO4饮水复制实验大鼠甲低功模型，分实验组（NaClO4）和对照组（自来水）。肝、肾线粒体制备，按本实验室改进的Schneider氏法；αGPD测定采用Lee法；TPO采用Hosoya氏法。结果： 实验组 肝、肾αGPD活性明显低于对照组（P<0.01），实验组TPO活性明显高于对照组（P<0.01）,甲状腺含碘量及血清T4含量明显低于对照组(P<0.01), TSH水平高于对照组(P<0.01)。结论： 实验大鼠肝、肾αGPD酶活性明显下降，而甲状腺TPO活性明显增高，说明在甲低功早期，血清T4含量下降，通过负反馈作用使垂体TSH分泌增高，促进甲状腺TPO的合成和甲状腺滤泡的增殖。

　　关键词：  甲状腺功能;  α磷酸甘油脱氢酶;  过氧化物酶   

　　α磷酸甘油脱氢酶是反映甲状腺激素作用于靶器官并产生生物学效应的主要敏感酶之一［1］。自从1936年这种酶被从线粒体中提取以来，许多学者认为，线粒体中的αGPD与各组织中αGPD对甲状腺激素的反应性不同［2］，其中肝脏、肾脏组织中αGPD对甲状腺激素最为敏感，因而通过靶器官αGPD变化可以反映出甲状腺的功能水平。TPO是甲状腺功能酶，催化甲状腺组织内碘的活性。本研究给实验大鼠饮含0.5%NaClO4的自来水，诱发甲状腺功能低下，测定甲低功状态下肝、肾组织内线粒体αGPD活性及甲状腺TPO的活性变化，探讨甲低条件下甲状腺组织及靶器官代谢内在关系，为研究甲低功的病因和发病机理提供理论依据。

　　1  材料

　　11  实验动物及分组

　　SpragueDawley（SD）雄性大鼠24只，由锦州医学院实验动物中心提供，体重150~200g。随机分为两组：实验组12只，饮含0.5%NaClO4的自来水，饲以动物室的标准固体复合饲料；对照组12只，饮自来水。4周后断头处死，低温下取样和测试。

　　12  试剂

　　T4测试盒系北京院原子能所提供，TSH测试盒为北京放射卫生防护所提供。其他所用试剂均为国产分析纯。

　　2  方法

　　21  线粒体的制备

　　按本实验室改进的Schneider氏方法［3］，TPO提取采用Hosoya氏法。

　　22  αGPD的测定

　　采用Lee法［4］，根据我实验室条件略加改动。

　　23  TPO测定

　　采用本实验室报道的方法［5］。

　　24  蛋白质测定

　　采用Lowry氏法。

　　25  血清T4和TSH的测定

　　参照试剂盒说明书进行。

　　26  统计学处理

　　所有数据以均数±标准差 （±s）表示，组间显著性检验采用单因素方差分析检验，两变量间的直线相关关系用相关分析。数据处理均应用SPSS11.5 for Windows 软件包完成。

　　3  结果

　　31  实验组与对照组各检测指标结果

　　实验组与对照组相比，甲状腺含碘量和血清T4含量明显低于对照组（P<0.01），而TSH水平高于对照组（P<0.01）。结果见表1。实验组肝、肾组织线粒体内αGPD酶活性明显低于对照组（P<0.01），而甲状腺TPO活性明显高于对照组（P<0.01）。结果见表2。

　　表1  含碘量和血清T4、 TSH含量比较（略）
    
　　表2  肝、肾αGPD和甲状腺TPO酶活性变化（略）

　　注： *与对照组相比，P<0.01。

　　32  血清T4含量和肝脏αGPD及TPO活性做相关检验

　　血清T4与肝脏αGPD有明显的正相关，r=0.86,P<0.01；血清T4与甲状腺TPO活性呈负相关,r=-042; P<0.01。

　　4  讨论

　　甲状腺功能状态的不同可以引起机体许多酶活性的改变，其中αGPD对甲状腺功能状态的反应最为敏感［2］。从上述实验可见，甲状腺功能低下时，实验组大鼠的肝、肾组织中αGDP活性明显低于对照组，甲状腺含碘量，血清T4明显下降，而TSH和TPO活性明显高于对照组。这是由于实验组甲状腺摄碘障碍，碘化反应受阻而引起血清T4下降，通过负反馈引起TSH增高。TSH增高除促进甲状腺滤泡上皮增殖外，还引起TPO活性增高，这种现象可能是通过诱导酶的合成机制来实现的。大鼠血清T4和TPO活性呈负相关亦证实这一点。

　　实验组αGPD活性下降说明机体内处于甲低状态，实验中αGPD与血清T4呈明显正相关，这与报道一致［2］。甲状腺在调节体内基础代谢率方面的作用，可能也是通过调节体内这些物质氧化过程中的酶而起作用的。

　　文献

　　1  Rucgamer WR, et al. αGlyclophosphate  Dehyduogenases  Response to T4 in thyroideotomized thiouracilfedand temperature adapted rats. Endocrinology，1964,75,908

　　2  Lee YP, Takemori AE, Lardy HA .Enhangced oxidation of alpha  glycerophosphate by mitochondria of thyroid rats .J.Biol Chem，1959,234:3051~3054

　　3  高淑贤，赵伟，肖建英肝、肾、肺和脑线粒体中α磷酸甘油脱氢酶对甲状腺功能低下的反应性研究地方病防治杂志，1992，（7）增刊:14~16

　　4  Lee YP，Lardy  HA. Influence of thyroid hormones on Lalphaglycerophosphate dehydrogenases and other dehydrogenases in various organs of the rats .J.Biol Chem 1965,240:1427~1436

　　5  刘用璋愈创木酚法测定甲状腺过氧化物酶活性的实验研究锦州医学院学报，1981，（34）:45~47