大蒜素注射液与几种抗生素药物配伍的试验研究
作者：符棘玉 周雅君 薛大权 夏鸿林 夏志
【关键词】 大蒜素；,,配伍；,,稳定性；,,紫外分光光度法,
摘 要： 目的：考察大蒜素注射液与头孢曲松钠、奥硝唑等其他7种注射液在5%葡萄糖注射液中配伍的稳定性。方法：在室温25℃观察大蒜素与各药物配伍后的外观、pH值变化，并用紫外分光光度法测定大蒜素、头孢曲松钠、奥硝唑等药物含量变化。结果：大蒜素注射液与药物配伍过程中，没有发现伍液颜色变化沉淀或产生气体，即没有发生化学或物理反应。大蒜素注射液与头孢曲松钠、利巴韦林、阿奇霉素、甲磺酸加替沙星配伍，在2h内稳定；与奥硝唑、维生素C及硫酸阿米卡星配伍时，含量不稳定；与其他抗生素配伍时pH在2小时内变化很小，在允许范围；而与头孢曲松钠、利巴韦林、硫酸阿米卡星配伍时，pH值是稳定的。结论：大蒜素注射液能与头孢曲松钠、利巴韦林、阿奇霉素、甲磺酸加替沙星在2h内配伍；与硫酸阿米卡星、奥硝唑及维生素C不宜配伍。
关键词： 大蒜素； 配伍； 稳定性； 紫外分光光度法
大蒜素又名大蒜新素，化学名为二烯丙基三硫化物，是1987年我国学者从大蒜球茎中分离出的一种含硫化合物。大蒜的挥发物质、大蒜汁、大蒜浸出液以及大蒜素在试管内对多种致病菌如葡萄球菌、脑膜炎、肺炎的双球菌、链球菌及白喉、痢疾、大肠杆菌、伤寒、结核杆菌和霍乱弧菌等都有明显的抑制作用或杀灭作用，临床已试用于隐球菌脑膜炎、肺部及消化道霉菌感染、白色念珠引起的小儿消化不良等。硫酸阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，对多数细菌均具良好的作用，常用于静脉滴注。由于临床上并发症以及加快对某些疾病的治疗，故希望大蒜素注射液与其他药物配伍使用，为了了解配伍信息，为临床提供依据，我们将大蒜素注射液与其他药物进行配伍研究，报道如下。
1 仪器与药品
11 仪器UV1700型紫外可见分光光度计(日本岛津公司)；PHS3C精密PH(上海伟业仪器厂)。
12 药品大蒜素注射液（上海禾丰制药有限公司，规格30mg，批号4E38002）；头孢曲松钠（上海新亚药业有限公司，规格1.0g，批号060111）；奥硝唑（武汉生物化学制药厂，规格0.25g，批号20031001）；注射用阿齐霉素（杭州澳亚生物技术有限公司，规格0.25g，批号050117）；利巴韦林注射液（郑州卓峰制药厂，规格100mg，批号0601204）；硫酸阿米卡星注射液（奇鲁制药有限公司，规格0.2g，批号601016FA）；甲磺酸加替沙氯化钠星注射液（南京正大天晴制药有限公司，规格0.2g，批号0602282）；维生素C注射液（湖北天药药业有限公司，规格0.5g，批号20040822）；5%葡萄糖注射液（上海化源长富药业集团潢川有限公司，规格250ml，批号06021801）。
2 方法
21 贮备液的制备精密配制600μg/ml大蒜素的5%葡萄糖溶液，500μ/ml阿齐霉素5%葡萄糖溶液，2mg/ml甲磺酸加替沙星5%葡萄糖溶液，50μg/ml奥硝唑5%葡萄糖溶液，5mg/ml维生素C 5%葡萄糖溶液。
22 测定波长的选择［1］以5%葡萄糖溶液为空白对上述药物的葡萄糖溶液在200～400nm波长范围内进行扫描。从扫描图谱可知大蒜素在198.5nm处有最大吸收，阿齐霉素在265nm处有最大吸收，甲磺酸加替沙星在292nm处有最大吸收，奥硝唑在319nm处有最大吸收，维生素C在265.2nm处有最大吸收。比较图谱可知，大蒜素与以上4种药在最大吸收处均无对应吸收，相互间测定无干扰。
23 线性关系的考察取上述贮备液，各用5%葡萄糖溶液稀释，所得线性关系见表1。
24 回收率试验取2.2项下贮备液，分别按2.3方法加蒸馏水准确配制大蒜素与各药各浓度的系列混合溶液，在选定波长下测定吸收度，并代入回归方程中回收率，结果见表2。
表1 大蒜素等药物标准曲线及线性范围 （略）
表2 大蒜素与药物配伍时的回收率 （略）
3 配伍液的制备
模拟临床用药浓度，取注射用大蒜素30mg、阿齐霉素0.25g、甲磺酸加替沙星0.2g、奥硝唑0.25g、维生素C0.5g以5%葡萄糖溶解并稀释，配制成浓度为大蒜素60μg/ml、阿齐霉素5mg/ml、甲磺酸加替沙星2mg/ml、奥硝唑50μg/ml、维生素C 50μg/ml的混合溶液，室温放置，观察配伍变化，于0h、2h、4h、6h观察溶液外观变化，并测定pH值与含量。
31 外观配伍时加入的大蒜素与阿奇霉素、甲磺酸加替沙星、维生素C均为无色透明澄清溶液，且在6h内无明显变化，亦无沉淀产生；奥硝唑粉针剂溶解后为淡黄色溶液，大蒜素与其配伍后为淡黄色澄清透明液体，且在6h内无明显变化，亦无沉淀产生。
32 pH未配伍时大蒜素加入5%葡萄糖溶解pH为4.10、阿奇霉素加入5%葡萄糖溶解pH为6.94、甲磺酸加替沙星加入5%葡萄糖溶解pH为7.15、维生素C5%葡萄糖溶解pH为6.81、奥硝唑加入5%葡萄糖溶解pH为3.34，大蒜素与各药配伍后变化结果见表3。
表3 大蒜素与药物配伍后pH变化 略
表4 大蒜素与药物配伍后含量变化 略
表5 大蒜素及其他药物系数倍率法、等波长双吸收法标准曲线（略）
表6 大蒜素及其他药物的回收率 略
33 含量的变化将配伍液在所选择的波长处进行测定，含量测定结果见表4。
4 结果
41 贮备液的制备精密配制600μg/ml大蒜素的5%葡萄糖溶液，200μg/ml头孢曲松钠的5%葡萄糖溶液，20μg/ml利巴韦林的5%葡萄糖溶液，2000μg/ml硫酸阿米卡星的5%葡萄糖溶液。
42 测定波长的选择［2］由于大蒜素注射液与上面几种药物的最大紫外吸收有相互叠加部分，而大蒜素紫外图谱上又无适宜等吸收点，故采用系数倍率法测定其他药物浓度。分别量取适量上述各溶液，以5%葡萄糖溶液为空白均在200～400nm波长范围内进行扫描，从扫描图谱可知大蒜素图谱上无适宜等吸收点，故采用系数倍率法测其他药物浓度，经测试，确定在198.5nm、247nm波长处有较好的K值（K=5.97），而头孢曲松钠在227nm，248.5nm波长处有等吸收；利巴韦林在215nm，199nm波长处有等吸收；硫酸阿米卡星在198nm，195nm波长处有等吸收。
43 线性关系的考察［3］取3.1项下贮备液，各用5%葡萄糖溶液稀释，所得线性关系见表5。
44 回收率试验取3.1项下贮备液，分别按3.3方法加蒸馏水准确配制大蒜素与各药各浓度的系列混合溶液，在选定波长下测定吸收度，并代入回归方程中回收率，结果见表6。
45 配伍液的制备模拟临床用药浓度，取注射用大蒜素30mg、头孢曲松钠1.0g、利巴韦林100mg、硫酸阿米卡星0.2g以5%葡萄糖溶解并稀释，配制成浓度为浓度为大蒜素60μg/ml、头孢曲松钠10mg/ml、利巴韦林20μg/ml、硫酸阿米卡星200μg/ml的混合溶液，室温放置。
46 配伍变化观察对3.5项下配伍液，于0h、2h、4h、6h观察溶液外观变化，测定pH值，测定吸收度。
461 外观 大蒜素与利巴韦林、硫酸阿米卡星加入时均为无色透明澄清溶液，且在6h内无明显变化，亦无沉淀产生；头孢曲松钠粉针溶解后为淡黄色溶液，大蒜素与其配伍后为淡黄色澄清透明液体，且在6h内无明显变化，亦无沉淀产生。
462 pH值 未配伍时大蒜素加入5%葡萄糖溶解pH为4.10、头孢曲松钠加入5%葡萄糖溶解pH为6.07，利巴韦林加入5%葡萄糖溶解pH为7.77，硫酸阿米卡星5%葡萄糖溶解pH为7.77，大蒜素与各药配伍后变化结果见表7。
表7 大蒜素与其他药物配伍后的pH变化 略
463 含量的变化 将配伍液在所选择的波长处进行测定，结果表明，在0～6h内波动不大，含量测定结果见表8。
表8 大蒜素与其他药物配伍后含量变化 略
5 讨论
本研究将大蒜素注射液与临床常用的几种药物进行了配伍试验研究，为临床配伍应用提供了依据。从表4中可以发现，大蒜素注射液与阿奇霉素、甲磺酸加替沙星配伍，在2h内是稳定的；而与奥硝唑及维生素C配伍时，含量不稳定，有待进一步研究。在表7中大蒜素注射液与头孢曲松钠、利巴韦林、硫酸阿米卡星配伍过程中，pH值基本是稳定的，2h内几乎没变。表8中，大蒜素注射液与头孢曲松钠、利巴韦林配伍，含量在2h内是稳定的；而与硫酸阿米卡星配伍时，含量变化偏大，有待进一步研究。
参 考 文 献
1 苏富琴，周丽，高峥嵘大蒜素注射液与三种注射液配伍的稳定性研究齐齐哈尔医学院学报，2003，24(12)：1337
2 杨继章，杨树民，等 注射用加替沙星与头孢曲松钠配伍稳定性考察药学杂志，2005，25（3）：256~257
3 杨继章，杨树民，等 注射用加替沙星与注射用头孢拉定的配伍的稳定性的考察中国药房，2005，13，1015~1017
