UPPP手术对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清hs?CRP的影响

【摘要】  目的 探讨悬雍垂腭咽成形术（uvulopalatopharyngoplasty,UPPP）对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea?hypopnea syndrom, OSAHS）患者血清超敏C?反应蛋白（high sensitive C?creative protein,hs?CRP）的影响。方法 选择20例OSAHS患者，先后进行UPPP手术，术前均被抽取晨起血清，检测hs?CRP。术后3个月再次测量血清hs?CRP，同时设立两对照组进行对照研究。结果 OSAHS患者术前的血清hs?CRP水平明显高于两个对照组（P＜0.05），术后3个月明显降低。结论 hs?CRP可以作为预测此类患者发生心血管疾病的指标，而UPPP手术可以降低OSAHS患者血清hs?CRP水平，从而减少OSAHS患者心血管疾病的发病率。

【关键词】  悬雍垂腭咽成形术 超敏?C反应蛋白 睡眠呼吸暂停综合征 阻塞性

    the serum of patients with obstructive sleep apnea hypopnea

    Abstract: Objective    To explore the effects of uvulopalatopharyngoplasty(UPPP) on high sensitive C?creative protein(hs?CRP) in serum of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS). Method   Before and three months after the  operations, serum hs?CRP was determined in the experimental group (n=20) and two control groups. Result   The serum level of hs?CRP in OSAHS patients was significantly higher than that of the control groups and it was significantly decreased three months after UPPP. Conclusion   UPPP can obviously decrease the level of hs?CRP of OSAHS patients; therefore it reduces the incidence of cardiovascular disease of OASHS patients.

    Key words： Uvulopalatopharyngoplasty；  hs?CRP；  Sleep apnea hypopnea syndrome, obstructive    阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea?hypopnea  syndrom, OSAHS）患者心血管疾病的发生率和死亡率近年呈上升趋势，悬雍垂腭咽成形术（uvulopalatopharyngoplasty,UPPP）手术是目前普遍应用OSAHS的方法，由此可解除上呼吸道的结构性阻塞，改善通气，从而减少OSAHS患者心血管疾病的发生率和死亡率。流行病学调查显示，hs?CRP水平在预测心血管疾病的危险度方面具有重要意义［1］。2006年12月至2007年6月，我们对20例OSAHS患者术前、术后血清hs?CRP的水平进行了测定，并了UPPP手术对患者血清hs?CRP的水平的影响，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  实验对象 

    1.1.1  实验组  OSAHS患者20例，其中男15例，女5例， 27 57岁，均经过我院多导睡眠监测，并根据中华医学会耳鼻咽喉学会2002年杭州会议标准确诊。

    1.1.2  对照组  单纯肥胖组：在健康查体人员中选取20例患者，男16例，女4例，25 57岁。经便携式睡眠监测仪监测后确诊，白天无嗜睡，夜间无明显憋气，单纯肥胖；健康组：健康人员20例，男15例，女5例，20 58岁。

    1.2  一般情况  实验组和2个对照组在年龄、性别上无明显差异。实验组有3例高血压患者，单纯肥胖及健康组各有1例。所有入选者均排除心肌梗死、不稳定型心绞痛、瓣膜性心脏病、心肌病、严重心律失常、卒中、肿瘤、严重肝肾功能不全、严重肺部疾病，和发生在2周内的感染、创伤和手术，近1个月来未使用抗生素、阿司匹林、COX?2抑制剂等显著影响血清CRP水平的药物。

    1.3  手术  全部患者均实行全麻气管插管、保留部分悬雍垂的UPPP手术，术后给予止血药3?d，抗生素7?d。术后7?d间断拆除部分缝线，14?d全部拆除缝线。

    1.4  检测  采用hs?CRP的检测方法。取晨起空腹肘静脉血3?m1，3?000?r／min离心10?min，取上层血清-20?℃存放，运用免疫比浊法测定超敏C?反应蛋白，使用超敏C?反应蛋白测定试剂盒（北京利德曼生化技术有限公司产），采用全自动免役生化一体机分析仪（雅培）测定。按常规测量体重、身高，并出每一个体的体重指数(BMI)，BMI=体重(kg)／身高(m)2。

    1.5  统计学处理  采用SPSS 13.0统计软件进行分析。所有的数据均用±s表示。同一指标组间差异运用独立样本的t检验进行分析，同一指标的术前术后变化运用配对资料的t检验，两指标间的关系采用线性相关分析。

    2  结  果

    OSAHS组和单纯肥胖组除BMI值无明显差异（P＞0.5）外，余指标均有明显差异（P＜0.05），见表1；而单纯肥胖组和正常组之间在BMI值和hs?CRP上的差异有统计学意义（P＜0.05），见表2；OSAHS组与正常组的各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3；OSAHS组的hs?CRP值和BMI值均存在明显正相关性（r=0.523,P＜0.01），hs?CRP值与AHI之间存在明显正相关（r=0.485,P＜0.05），见图1；hs?CRP值与平均SaO2存在负相关（r=-0.506,P＜0.05），见图2；术后的hs?CRP值明显低于术后

    3  讨  论

    C?反应蛋白(C?reactive protein，CRP)是目前最有价值的急性时相反应蛋白，其升高提示许多炎症事件的发生，长久以来被广泛应用于感染性疾病的诊断及监测。随着检测技术的进步，采用超敏感方法检测到的CRP被称为“超敏CRP”（hs?CRP）。有研究发现［2］，炎症在动脉粥样硬化的发生、过程中起重要作用，所以超敏C?反应蛋白可以作为预测心血管疾病的重要因子之一。从本实验中也可以看出，OSAHS组和单纯肥胖组的BMI水平明显高于正常组（P＜0.05），而hs?CRP水平也明显比健康组高（P＜0.05）。肥胖患者的hs?CRP的水平增高可能与肥胖本身处于慢性炎症状态有关，尤其是向心性肥胖。过多的脂肪组织中脂肪细胞增生肥大，产生的大量的IL?6［3?4］。OSAHS组的hs?CRP水平明显高于两个对照组，并且与AHI值存在明显正相关性（r=0.485,P＜0.05），见图1。这都提示OSAHS组hs?CRP水平的提高可能与呼吸暂停有关。机制可能是由于反复的低血氧与睡眠剥夺造成血中IL?6的含量增加。IL?6具有促炎症作用， IL?6可以刺激CRP在肝脏表面的表达。另一方面，CRP可以增加IL?6及中性粒细胞IL?6受体，对增强IL?6在内皮细胞中的活动性起到一定的作用。因此IL?6在CRP在肝脏中的持续增加起到一个正反馈的作用［5］。

    OSAHS患者术后的CRP水平较术前明显的降低（t=4.818，P＜0.001），AHI值明显降低了，而夜间平均CO2和最低SaO2都有明显的提高。18例患者术后的AHI值较术前降低了60%以上，其中有15例患者的CRP值术后降低了40%以上，2例患者由于出现感染情况，术后的的CRP值未见降低，反而有所升高。2例患者的AHI值仅降低12%和9%，其术后的hs?CRP值也未发生明显的变化。这些都提示了UPPP手术通过解除部分上呼吸道阻塞而改善上气道的夜间低氧状态和睡眠质量，炎症反应迅速减轻。值得注意的是，OSAHS常伴随着气道感染，因此，UPPP除了降低AHI的同时可以通过局部的机制影响炎症［6］，因为UPPP手术的效应在术后逐渐减退，本实验只是研究UPPP手术的短期疗效，UPPP手术对炎症及心血管疾病的长期的作用及影响需要进一步研究。资料表明［7］，OSAHS患者因呼吸睡眠呼吸暂停导致心血管疾病的发生率和死亡率增高，可能是由于在睡眠期间的间断性缺氧、CO2的储留、交感神经兴奋、血压波动所引起的［8］,而CPAP可以削弱这种活性而降低血压。所以，在UPPP手术之后联合一些保守如CPAP、减肥等，可能使CRP水平在术后4 8年得到很显著的降低，从而可以降低OSAHS患者发生心血管疾病的危险性。近年来，同期UPPP手术联合舌根射频消融术治疗口咽和舌咽平面同时阻塞的重度OSAHS患者，可以大大提高治疗效果，对重度的OSAHS患者术后6个月的有效率可达100%，也不失为一种有效的治疗方法［9］。

【】
  ［1］ 李旭. 超敏C反应蛋白预测心血管疾病研究进展［J］．医学检验杂志，2006，7（4）：305?306.

［2］ 卓绮玲，林增文．超敏CRP?心血管疾病的独立危险因子［J］．国外医学临床生物化学与检验学分册，2004，25：72?74.

［3］ Visser M, Bouter L M, McQuillan G M. Elevated C?reactive protein levels in overweight and obese adults［J］. JAMA， 1999，282:2131?2135.

［4］ Yudkin J S， Stehouwer C D， Emeis J J， et al． C?reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue?［J］. Arterioseler Thromb Vase Biol， l999， 19(4)：972?978.

［5］ Kanda T, Takahashi T. Interleukin?6 and cardiovascular diseases［J］. Jpn Heart， 2004， 45:183?93.

［6］ Salerno F G, Carpagnano E, Guido P, et al. Airway inflammation in patients affected by obstructive sleep apnea syndrome［J］. Respir Med， 2004， 98:25?28.

［7］ Usui K, Bradley T D, Spaak J, et al. Inhibition of awake sympathetic nerve activity of heart failure patients with obstructive sleep apnea by nocturnal continuous positive airway pressure［J］. Am Coll Cardiol， 2005， 45:2008?2011.

［8］ Somers V K, Dyken M E, Clary M P, et al. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea［J］. Clin Invest， 1995， 96:1897?1904.

［9］ 尹承江，董仲林，张鲁新.同期UPPP联合舌根射频术治疗OSAH［J］.山东大学耳鼻喉眼学报，2006，20（3）：250?252.