阿奇霉素致儿童及青少年不良反应文献分析

【摘要】  目的：了解阿奇霉素致儿童及青少年不良反应的数量、类型、分布和特点。方法：检索维普中文科技期刊数据库1995年～2006年关于阿奇霉素不良反应的，筛选收集16岁以下（含16岁）青少年及儿童不良反应的案例报告，统计各病例的性别、年龄、给药方法、临床表现、不良反应出现时间和转归等，并进行分析。结果：不良反应以6岁以下学龄前儿童为主，占60%以上，不良反应出现时间较短，2 h内出现者占一半以上，类型及临床表现呈多样化。结论：对阿奇霉素在儿科的临床应用要给予高度重视，以保障儿童用药安全。

【关键词】  药物不良反应；阿奇霉素；文献分析；儿童

阿奇霉素（azithromycin，AZM）是红霉素的化学结构修饰后得到的15元环大环内酯类抗生素，与红霉素相比具有对酸稳定、半衰期长、组织药物浓度高、抗菌谱广等优点，临床应用日趋广泛，其不良反应（ADR）发生率亦增高，且新的不良反应屡有报道。为确保儿童用药安全可靠，为儿科临床医师在使用该药时提供，现将其所致儿童及青少年不良反应的相关文献进行总结分析。

　　1  资料与方法
    　　
　　本文以题名为阿奇霉素检索了维普中文科技期刊数据库1995年～2006年的有关文献，逐一查阅文献，排除标准：（1）非不良反应案例报道文献；（2）成人不良反应案例报道；（3）重复报道。收集16岁以下（含16岁）青少年及儿童不良反应的案例报告，进行归纳和总结。

　　2  结果

　　2.1  病例情况
    　　
　　检索到符合条件的相关文献29篇共36个病例，其中男21例，占58.3%，女15例，占41.7%；年龄7个月～16岁，其中≤2岁10例（27.8%），～6岁12例（33.3%），～12岁10例（27.8%），～16岁4例（11.1%）；32例（88.9％）静脉滴注给药，4例（11.1%）口服给药。不良反应发生时间最短是静脉滴注即刻发生过敏反应，最长是口服8 d后出现严重肝损害。0.5 h内出现ADR 14例（38.9%），0.5～2 h出现ADR 5例（13.9%），2～24 h出现ADR 3例（8.3%），1～6 d出现ADR 9例（25.0%），7 d以上出现ADR 2例（5.6%）。另有3例ADR出现时间不详。36例阿奇霉素引起的儿童及青少年不良反应中，有3例（8.3%）剂量偏大或过量，其中1例严重过量［1］，另有3例剂量不详，其余30例给药剂量基本合理，占83.3%。

　　2.2  不良反应表现
    　　
　　除一般的消化道不适和轻微的皮肤过敏外，阿奇霉素在儿童及青少年还可引起过敏性休克、药疹、中毒性肝炎、白细胞减少、肾损害等，其中以变态反应最为常见。

　　2.2.1  过敏反应及过敏性休克  36例不良反应中，过敏反应8例，有1例为口服给药（阿奇霉素颗粒，服药后10 min即开始出现不适），其余7例均给静脉滴注，输入即刻即出现反应。过敏性休克4例，均为静脉滴注，输入后10 s～15 min即出现反应。过敏和过敏性休克各有1例死亡，两例年龄均<2岁，其余病例经对症后均恢复正常。

　　2.2.2  荨麻疹及药疹  共有6例，年龄20月～8岁，其中荨麻疹4例，多形性红斑1例，过敏性红斑1例。1例20月男性幼儿在口服阿奇霉素颗粒15 min后出现荨麻疹，1例6岁女童口服阿奇霉素颗粒20 min后出现过敏性红斑。6例患儿经对症治疗处理后均完全恢复。

　　2.2.3  肝肾损害  出现肝损害3例，其中严重肝损害1例，肝毒性反应2例，3例均为年长儿，年龄分别为13岁、10岁、14岁，均为静脉滴注给药，均在原发疾病治疗结束后2～3 d开始出现不适。严重肝损害［2］病例主要表现为出院3 d后神志不清，时而烦躁、谵妄，口唇、面部紫绀，轻度水肿，呼吸困难，不能平卧，巩膜轻度黄染，双侧瞳孔直径5 mm，光反射迟钝，鼻翼扇动，颈抵抗（±），肝颈回流征（+）。2例肝毒性反应［3］主要表现为停用阿奇霉素后2 d出现乏力、厌食、恶心、腹部不适，无黄疸、腹泻，血清ALT 72.4U/L，AST 66.3 U/L， HbsAb（+），余项均正常。肾损害1例，为2岁患儿在静脉输注阿奇霉素后1 h出现血尿（红细胞：+++，蛋白：+++）。4例均在及时处理治疗后完全恢复，随访未见异常。

　　2.2.4  心动过速  3例全为男性，均为静脉给药。1例在治疗6 d出现可逆性室上性心动过速［4］，另外2例静脉输注开始80 min、120 min后出现心动过速，心率分别为170次/min、200次/min。3例经及时处理后均完全恢复正常［1］。

　　2.2.5  嗜睡  郑昌玲［5］报道，阿奇霉素静脉滴注引起4例小儿出现嗜睡。女3例，男1例，年龄分别为7月、22月、27月和1.5岁，出现时间2～4 d，除嗜睡外未见其他不适，停用阿奇霉素后嗜睡迅速缓解，随访未见其他不良反应发生。

　　2.2.5  醉酒样反应  董开宥［6］报道1例5岁男性患儿，因支气管炎并哮喘给予门冬氨酸阿奇霉素（博抗）125 mg加入5％葡萄糖注射液150 mL以40滴/min静脉滴注，当药液注入体内约100 mL时，患儿突然啼哭不止，主诉心中难受、恶心，醉酒样面容。第2次重复用药时再次出现上述症状，停用阿奇霉素换用头孢呋辛，续用其他药物，未再出现不良反应。

　　2.2.6  肢体末梢紫绀  王莲红［7］报道，1 例16岁患儿因上呼吸道感染予阿奇霉素0.5 g静脉滴注，无不适，次日发现双手青紫但无其他不适，继续输入阿奇霉素约40 min后发现双手青紫加重，无其他不适，立即停药，给予地塞米松10 mg静脉滴注，5 min后青紫减轻，液体输完后青紫消失。

　　2.2.7  精神错乱  邱雪雁［8］报道一8岁男性患儿因“急性上呼吸道感染”予门冬氨酸阿奇霉素0.25 g加人5%GS 250 mL静脉滴注。同时给予穿琥宁0.2 g加人10%GS 100 mL静脉滴注，安痛定对症处理，病情稳定回家。患儿回家后，口服了一些平时常用的“感冒”药，体温反复，12 h后，患儿出现精神错乱（T 38.2 ℃），表现为胡言乱语，烦躁不安，出现幻觉。再次就诊，给予安定镇静处理，精神错乱症状逐渐缓解。第二天改用头孢类药物加穿琥宁继续，口服药不变，体温反复时高达39 ℃，未再出现精神错乱症状，治疗5 d痊愈。

　　2.2.8  锥体外系反应  张新春［9］报道1例11岁患儿因支原体感染予红霉素静滴3 d后改用阿奇霉素治疗出现锥体外系反应，神志清，精神萎糜，皮肤无皮疹，头后仰，双目凝视，对光反射灵敏，心肺肝脾无异常，四肢肌张力升高。查体：T 36.7℃，P 92次/min，R 30次/min。即停用阿奇霉素，肌肉注射东茛菪碱及静脉注射氟美松，1 h后患儿锥体外系反应消失，头颅CT、脑电图检查无异常，观察2 d无不适，继用红霉素治疗至痊愈。

　　2.2.9  踝关节疼痛  王雪洁［10］报道1例8岁患儿因支原体肺炎予阿奇霉素缓慢静滴至第3 d，滴完换滴维生素K1注射液时，患儿出现脚踝关节疼痛症状，遂停用维生素K1注射液。但在第4 d继续输注阿奇霉素时，患儿疼痛症状加剧。随后停用阿奇霉素注射液，并于次日改用红霉素静脉滴注，患儿自述再无踝关节疼痛症状。

　　2.2.10  视物旋转、步态不稳  邓益斌［11］报道一4岁患儿因咳嗽半天自服阿奇霉素颗粒150 mg（未服用其它药物）约20 min后出现头晕、视物旋转、步态不稳，但无头痛呕吐、视物不清，无耳鸣及声嘶，无腹痛腹泻。查体除步态不稳外未见其他症状体征。该患儿半月前曾服用过同一盒药，未出现任何不适。遂停用阿奇霉素，予大量饮水，静脉滴注头孢唑林、维生素C及补液治疗，约6 h后患儿头晕及视物旋转消失，步态平稳。

　　2.2.11  盗汗  曹辉［12］报道1例7岁患儿在静脉滴注阿奇霉素的6 d中，每日入睡后颈部均大汗淋漓，而躯干及四肢未见出汗，直至治疗结束停用阿奇霉素后，随访1周患儿未再出现盗汗，也无其他任何不适。

　　3  讨论
    　　
　　通过对进行分析，我们可以得出阿奇霉素在儿童及青少年引起的不良反应有下述几个特点：（1）不良反应以6岁以下学龄前儿童为主，占60%以上，究其原因一方面与学龄前儿童生理、机能与成人差异较大有关，一方面也可能与学龄前儿童易患感染性疾病、阿奇霉素使用频率较高有关；（2）不良反应出现时间较短，2 h内出现者占一半以上，提示在用药开始后，不论是静脉给药还是口服给药，即需要密切观察病人反应；（3）阿奇霉素引起不良反应经及时处理和抢救后致死率较低，但2岁以下婴幼儿静脉给药时潜在危险较大，临床给药时应慎重选择给药方法，并需密切观察；（4）仍有少数病例存在给药剂量不当，给药时应当引起注意；（5）阿奇霉素不良反应的类型呈多样化，各临床医师一方面要多阅读文献和多思考，一方面应重视不良反应的病例报道特别是少见病例，以共同保障儿童用药安全。

【文献】
  ［1］ 王承伟, 张士龙, 修 辉. 阿奇霉素致儿童心动过速2例［J］. 中华综合医学杂志, 2003, 5(6): 71.

　　［2］ 安 娜, 桂雪梅, 王艳红. 静脉滴注阿奇霉素致严重肝损害一例［J］. 中华儿科杂志, 2006, 44(4): 313.

　　［3］ 吴庆红. 阿奇霉素致肝毒性反应2例［J］. 医药导报, 2003, 22(9): 666.

　　［4］ 张庆友. 阿奇霉素致可逆性室上性心动过速1例［J］. 药物流行病学杂志, 2005, 14(5): 305.

　　［5］ 郑昌玲, 王亚岩, 黄亦茹. 阿奇霉素与小儿嗜睡［J］. 中华实用医学, 2005, 7(3): 52.

　　［6］ 董开宥, 杨长红. 阿奇霉素致醉酒样反应1例［J］. 药师, 2006, 9(10): 950.

　　［7］ 王莲红, 贾建平. 阿奇霉素致肢体末梢紫绀一例［J］. 实用临床医学, 2006, 7(3): 109.

　　［8］ 邱雪雁. 门冬氨酸阿奇霉素致精神错乱1例［J］. 儿科药学杂志, 2004, 10(5): 60.

　　［9］ 张新春, 程凤莲. 静滴阿奇霉素致锥体外系反应1例［J］. 儿科药学杂志, 2005, 11(3): 64.

　　［10］ 王雪洁, 甄文华, 王惠荣. 阿奇霉素注射液致脚踝关节疼痛1例［J］. 中国药学杂志, 2006 26(1): 115.

　　［11］ 邓益斌, 潘 攀. 阿奇霉素致视物旋转、步态不稳1例［J］. 儿科药学杂志, 2005, 11(4): 62.

　　［12］ 曹 辉, 崔 馨. 阿奇霉素引起头颈部盗汗1例［J］. 临床军医杂志, 2006, 34(2): 199.