替加氟注射液联合化疗治疗消化道肿瘤安全性评价
作者：朱蕙燕 王亚农 蔡 宏 吴江宏 莫善兢
【摘要】 自2004年9月至2005年5月有30例消化道恶性肿瘤病人接受了方克600mg/m2或800mg/m2＋CF0.2 d1~5＋草酸铂130 mg/m2 d1的化疗方案4~9个疗程。30例患者共完成了126个周期的化疗。主要的毒性反应是白细胞降低，恶心呕吐，其次是口腔黏膜炎。
【关键词】 替加氟 联合化疗 消化道肿瘤 安全性
肿瘤已严重威胁人类的身体健康，随着科技水平的提高，肿瘤的手段也在不断增加，但抗肿瘤药物的研究仍占重要的地位。由于消化道肿瘤多数为实体瘤，对其化疗疗效尚不理想，因此寻找新的药物进一步提高疗效是当前的迫切任务。替加氟（方克）是5?鄄Fu的潜效性衍生物，我院自2004年6月~2005年3月期间选择30例需要化疗的消化道恶性肿瘤患者运用替加氟联合化疗方案，重点观察药物毒性和临床不良反应，分析替加氟化疗方案的安全性。
1 材料与方法
1.1 研究病例入选标准
⑴经病理组织学确诊的消化道恶性肿瘤病人，并有病案记载；⑵既往化疗疾病进展或停化疗4周以上及4周内未接受过放疗和化疗者；⑶体力情况KPS评分>60分，预计生存超过3个月；⑷无严重的肝肾功能损害、骨髓功能、心功能障碍；⑸无其它肿瘤伴随治疗（包括生物制剂、类固醇药物）；⑹年龄18岁~75岁；⑺预期存活时间超过3个月；⑻病人知情并在化疗单上签字。
1.2 病例临床资料
30例病人中，男性18例，女性12例。年龄30岁~71岁，平均50.93岁。胃癌11例，直肠癌9例，结肠癌4例，贲门癌4例，胆囊癌1例，食管癌1例。病理分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期7例，Ⅲ期12例，Ⅳ期10例。病理类型：低分化腺癌14例，中分化腺癌9例，高分化腺癌2例，黏液腺癌4例，鳞癌1例。
1.3 方 法
方克的剂量：600 mg/m2~800 mg/m2每次，加上亚叶酸钙0.2静脉滴注，连续5d，草酸铂130 mg/m2第1天静滴，观察4个治疗周期为合格病例。
1.4 毒性反应评价
按照WHO的毒性反应分级标准评价毒性反应，增加静脉炎、口腔炎的临床观察。
一般体检项目包括体力状况评价、身高、体重，全身系统检查等，并记录病人的主诉，例如有无恶心、呕吐、腹泻、厌食、脱发、过敏等。肝肾功能、心电图，每治疗周期前检查1次。血常规检查至少每周检查1次。
2 结 果
30例患者完成了4~9个疗程的化疗，1例失去随访。
毒性反应见表1。主要为骨髓抑制中度的粒细胞减少（36.66％，11/30），恶心呕吐和厌食（60％，18/30），神经毒性轻微，对肝肾功能也没有明显的影响。轻度口腔黏膜溃疡的仅5例（16.66％，5/30），对症处理后很快好转。
典型病例：患者女性，43岁，直肠癌肝两叶转移，肝转移灶有8cm大小。2004年6月15日行姑息性直肠前切术，术后用方克＋草酸铂＋CF化疗方案3次，肿瘤明显缩小，6次后肿瘤完全消失，继续巩固化疗3次。2005年8月复查CT及B超均未见肿瘤，各项癌胚抗原均正常，无瘤生存。另1例胃癌晚期的33岁女性患者，2004年8月在当地行探查术，见肿瘤广泛转移，未能切除肿瘤，仅做了胃空肠吻合术，术后来我院化疗，行方克＋草酸铂＋CF 4个疗程。2004年11月胃镜检查，胃内肿瘤完全消失，癌胚抗原均正常，继续化疗并密切观察，2005年8月健在。另1例女性53岁，乙结肠癌肝转移、肺转移。2004年12月8日行姑息性乙结肠切除加肝部分切除加双侧卵巢切除，术后4个疗程化疗（方克＋草酸铂＋CF），胸部CT显示，肺部转移灶明显缩小，各项生命指标正常，癌胚抗原呈下降趋势。
3 讨 论
过去40年来5?鄄Fu始终是消化道肿瘤的主要化疗药物。替加氟（方克）为第二代的5?鄄Fu衍生物，其作用机制与5?鄄Fu相同，属于抗代谢抗肿瘤药物胸苷酸合成酶抑制剂。其抗肿瘤的作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转化，从而抑制DNA的合成并可渗入mRNA中干扰其功能，影响蛋白质的合成。
美国的ASCO年会一直有相关报道，试验证明方克在肿瘤组织和转移淋巴结中具有高度的选择性，化疗指数是5?鄄Fu的2倍，毒性较5?鄄Fu低，作用更持久。该药在临床应用多年，但方克联合草酸铂治疗消化道肿瘤的安全性和耐受性方面的研究较少。我们通过临床观察，验证了替加氟联合化疗的安全性，我们认为，方克是安全的，值得临床推广使用。
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